Ацеклофенак и диклофенак отличие


Ацеклофенак или Диклофенак – что лучше? В чем основные отличия? — обновлено 03.19

Оба препарата относятся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), которые оказывают в организме эффекты, подобные гормонам надпочечников глюкокортикостероидам, при этом не являясь гормонами по своей структуре. Их механизм действия и особенности применения во многом схожи.

В чем отличие Ацеклофенака от Диклофенака?

Фармакологические свойства

Действие обоих препаратов направлено на подавление воспаления, снижение температуры, обезболивание. Такой эффект достигается за счет блокады выработки так называемых медиаторов воспаления – веществ, запускающих все патологические процессы, наблюдающиеся в воспалительном очаге.

Препараты быстро и полностью всасываются в желудке при приеме натощак, пища замедляет этот процесс и уменьшает максимальную концентрацию Диклофенака в крови на 40%. Биодоступность (степень усвоения в организме) Ацеклофенака в таблетках приближается к 100%, для Диклофенака этот показатель равен 50%.

Показания

Общие

Заболевания костно-мышечной системы:

  • артриты
  • артрозы
  • остеохондроз и другие формы воспаления позвоночника, суставов, связок, мышц.

 

Дополнительные показания для Диклофенака
  • болевой синдром при травмах, операциях
  • болезненные менструации
  • головная
  • зубная боль
  • воспалительные процессы в ушах носу, горле, сопровождающиеся выраженной болью.

Противопоказания

Для Ацеклофенака:

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • любые ранее выявленные аллергические реакции на НПВС и аспирин, особенно в сочетании с бронхиальной астмой и полипами в носовой полости;
  • период вынашивания ребенка и кормления его грудным молоком;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повреждение слизистой оболочки желудка и кишечника – эрозии, язвы;
  • кровотечения из пищеварительного тракта;
  • нарушение образования клеток крови и снижение ее свертываемости;
  • тяжелые нарушения работы сердца, печени, почек;
  • послеоперационный период аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Для Диклофенака:

  • гиперчувствительность к данному лекарству, аспирину и другим НПВС;
  • язвенный процесс в пищеварительном тракте;
  • воспаление кишечной стенки;
  • возраст менее 15-ти лет;
  • последний триместр беременности и лактация;
  • сниженная выработка кровяных клеток и нарушение процессов свертываемости;
  • выраженная печеночная, почечная, сердечная патология;
  • ранний период после проведенного АКШ;
  • кровотечения из пищеварительного тракта.

Побочные эффекты

Общие
  • боли в животе, рвота, изжога, расстройства стула, формирование язв и эрозий в слизистой оболочке органов пищеварительной системы, желудочно-кишечные кровотечения;
  • депрессии, нарушения сна, необычные сновидения;
  • головокружение, головная боль, расстройства чувствительности, дрожание конечностей;
  • уменьшение количества клеток крови;
  • повышение давления;
  • сужение бронхов;
  • нарушение функции печени и почек;
  • аллергические проявления.
Дополнительные побочные реакции на Диклофенак
  • тревожность, возбуждение, ночные кошмары;
  • снижение памяти, дезориентация;
  • судороги;
  • боли в области сердца, инфаркт миокарда;
  • частое сердцебиение.

Форма выпуска и цена

Ацеклофенак:

  • таблетки 100 мг, 10 шт. – 114 р.;
  • табл. 100 мг, 20 шт. – 173 р.

Диклофенак:

  • таблетки 100 мг, 20 шт. – 62 р.;
  • табл. 50 мг, 20 шт. – 46 р.;
  • раствор 2,5% 3 мл, 5 ампул – 50 р.;
  • свечи 100 мг, 10 шт. – 118 р.;
  • свечи 50 мг, 10 шт. – 88 р.;
  • гель 5%, 100 г – 152 р.;
  • гель 5%, 50 г – 95 р.;
  • гель 1%, 40 г – 167 р.;
  • гель 1%, 100 г – 335 р.

Ацеклофенак или Диклофенак – что лучше?

Основное, в чем состоит отличие Ацеклофенака от Диклофенака – это безопасность применения. По данным ряда исследований, нарушения со стороны пищеварительной и сердечно-сосудистой систем (это самые частые побочные явления) при назначении Ацеклофенака встречались намного реже. Ацеклофенак лучше усваивается: у него выше биодоступность, а прием пищи хоть и замедляет всасывание лекарства, но не влияет на его степень.

Вопрос о том, что лучше помогает – Ацеклофенак или Диклофенак – намного сложнее. С одной стороны существуют исследования, доказывающие, что Ацеклофенак не уступает Диклофенаку по эффективности. С другой – пациенты и врачи в большинстве случаев отмечают обратное. Диклофенак – препарат с многолетней историей, он долгое время считался эталонным НПВС по силе противовоспалительного действия. Ацеклофенак же вышел на фармакологический рынок относительно недавно и еще не успел подвергнуться столь пристальному изучению. Этим и обусловлено меньшее количество показаний к его использованию, а также невозможность применения у беременных женщин и детей младше 18-ти лет. Диклофенак же в форме таблеток и свечей разрешен в I и II триместрах беременности и детям с 15-летнего возраста.

Еще одним преимуществом Диклофенака является изобилие различных лекарственных форм: таблетки, раствор для внутримышечных инъекций, ректальные свечи, наружный гель. Ацеклофенак же производится пока только в форме таблеток. Причем стоят они в 3,5 раза дороже, чем таблетки Диклофенака.

Подводя итоги, можно кратко выделить основные преимущества по каждому препарату:

Ацеклофенак

  • хорошая переносимость;
  • высокая биодоступность;
  • быстрое и полное всасывание из желудка даже на фоне приема пищи.

Диклофенак

  • высокая эффективность;
  • возможность применения у беременных и подростков 15-18 лет;
  • разнообразие форм выпуска;
  • возможность использования в качестве симптоматического обезболивающего средства при болевых синдромах различного происхождения;
  • доступная цена.

wamy.ru

Большое проспективное открытое многоцентровое исследование по сравнению безопасности применения ацеклофенака и диклофенака у пациентов с ревматическими заболеваниями | Хускинсон Е.К., Ирани М., Мюррэй Ф.


Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются при ряде заболеваний опорно–двигательного аппарата, и их эффективность уже достаточно хорошо изучена. Однако развитие побочных реакций, в частности, со стороны верхних отделов желудочно–кишечного тракта, часто приводят к отмене терапии. У пациентов с повышенным риском (пожилые люди и пациенты с желудочно–кишечными заболеваниями в анамнезе) могут развиваться более серьезные побочные явления, такие как пептические язвы и их осложнения [1]. Иногда встречаются и побочные реакции со стороны печени и почек [2]. Очевидно, что существует потребность в препаратах с лучшим профилем побочных реакций.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются при ряде заболеваний опорно–двигательного аппарата, и их эффективность уже достаточно хорошо изучена. Однако развитие побочных реакций, в частности, со стороны верхних отделов желудочно–кишечного тракта, часто приводят к отмене терапии. У пациентов с повышенным риском (пожилые люди и пациенты с желудочно–кишечными заболеваниями в анамнезе) могут развиваться более серьезные побочные явления, такие как пептические язвы и их осложнения [1]. Иногда встречаются и побочные реакции со стороны печени и почек [2]. Очевидно, что существует потребность в препаратах с лучшим профилем побочных реакций.

После перорального приема ацеклофенак, новое производное фенилуксусной кислоты ([2–(2’,6’–дихлорофениламино) фенил] ацетооксиуксусная кислота), быстро и хорошо абсорбируется. Время полужизни препарата составляет 4 часа [3]. Его эффективность, как действенного НПВП в терапии остеоартритов, ревматоидных артритов и анкилозирующих спондилитов, была доказана многими клиническими испытаниями, проводившими сравнение с кетопрофеном [4], индометацином [5,6], диклофенаком [7–10], напроксеном [11,12], пироксикамом [13] и теноксикамом [14]. Доклинические исследования на животных позволили предположить, что ацеклофенак в меньшей степени способен вызывать повреждения желудочного–кишечного тракта, чем диклофенак или другие НПВП [15–17]. У грызунов ульцерогенная активность ацеклофенака оказалась менее выраженной, чем у напроксена, диклофенака или индометацина [16].

Рандомизированные двойные слепые исследования у пациентов с остеоартритом предположили, что ацеклофенак реже вызывает побочные эффекты со стороны желудка и кишечника, а также отмену терапии, чем сравнивавшиеся НПВП [8,18]. Мета–анализ 13 испытаний III фазы [19], включивший 3574 пациентов, сравнивал ацеклофенак с другими НПВП. Частота развития побочных эффектов, желудочно–кишечных осложнений и отмены терапии на фоне приема ацеклофенака была значимо ниже (p<0,001). Краткосрочные плацебо–контролируемые исследования показали, что у пациентов с ревматоидным артритом ацеклофенак имел аналогичную с плацебо переносимость [20].

Настоящее большое обсервационнное SAMM–исследование проводилось среди общетерапевтических лечебных учреждений для того, чтобы оценить частоту возникновения побочных реакций на фоне приема ацеклофенака и диклофенака у пациентов с ревматоидными заболеваниями. Целью SAMM–исследований обычно является получение новой информации по лекарственному препарату путем оценки его безопасности в обычных клинических условиях [21]. В качестве сравниваемого препарата был выбран диклофенак, поскольку он является наиболее широко используемым НПВП с хорошо известным спектром побочных реакций.

Пациенты и методы

Дизайн исследования

Для сравнения безопасности ацеклофенака и диклофенака было проведено открытое, неслепое обсервационное исследование в соответствии со стандартами SAMM, предложенными рабочей группой специалистов. В эту группу входят представители Агентства по контролю за лекарственными средствами (Medicines Control Agency (MCA)), Комитета по безопасности лекарственных средств (Committee on the Safety of Medicines), Британской медицинской ассоциации (British Medical Association), Ассоциации Британской фармакологической промышленности (Association of the British Pharmaceutical Industry) и Королевского Колледжа врачей общей практики (Royal College of General Practitioners).

Пациенты из Великобритании включались в исследование своими лечащими врачами на протяжении двух лет. Соответствующими критериям включения считались мужчины и женщины старше 18 лет, имеющие клинически признаки ревматоидного артрита, остеоартрита или анкилозирующего спондилита. Критериями исключения были следующие: пептическая язва в стадии обострения, желудочно–кишечное кровотечение, умеренное и тяжелое нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина > 300 мкмоль/л), беременность или планируемая беременность, побочные явления в анамнезе (например, приступы бронхиальной астмы, острый ринит или крапивница) или гиперчувствительность к НПВП или ацетилсалициловой кислоте, а также предшествующая терапия (за исключением ибупрофена) в течение 30 дней до первого визита.

Исследуемые препараты, стратификация и методы оценки

До включения в исследование по выбору лечащего врача пациентам назначался ацеклофенак 100 мг дважды в день или диклофенак 75 мг дважды в день. Протокол исследования рекомендовал придерживаться соотношения пациентов, получающих ацеклофенак или диклофенак, равным 3:1 соответственно, для того чтобы с большей точностью выявить необычные побочные эффекты от приема ацеклофенака. Период лечения продолжался 12 месяцев, и в это время был разрешен прием сопутствующих медикаментов.

По каждому пациенту была получена и зафиксирована исходная информация (анамнез заболевания, состояние почек, курение и употребление алкоголя). Побочные эффекты регистрировались в специальных формах во время плановых визитов к лечащему врачу на 1, 6 и 12–м месяцах исследования. Наблюдение за развитием побочных реакций продолжалось еще на протяжении 30 дней после приема последней в исследовании дозы препарата.

Критерии оценки

Первичным исходом исследования была безопасность лечения, оценивавшаяся по частоте развития побочных реакций, отмены терапии вследствие развития побочных реакций, частоте наступления тяжелых побочных эффектов или смерти. В подгруппах безопасность препаратов также оценивалась в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности и других клинически значимых характеристик пациентов (например, характер и тяжесть заболевания, употребления табака и алкоголя).

Данные по всем пациентам, получавшим исследуемые препараты, были включены в анализ безопасности терапии. Побочные эффекты регистрировались по системам организма в соответствии с кодовыми знаками для Толкового словаря терминов побочных реакций (COSTART).

Побочные реакции оценивались пациентами, как легкие, умеренные или тяжелые, а лечащим врачом – как несвязанные с препаратом, возможно связанные с приемом препарата или связанные с препаратом.

Тяжелыми побочные реакции считались при наличии следующего: летальный исход, госпитализация или продление госпитализации, другие угрожающие жизни состояния, постоянная инвалидизация, передозировка, рак или врожденные нарушения.

Отмена препарата проводилась при следующих условиях: побочные реакции, недостаточный терапевтический эффект, отклонение от протокола исследования, некомплаентность, невозможность наблюдения за пациентом или другие причины, в том числе и недоступность информации.

Статистический анализ

Статистические методы анализа были применены для сравнения демографических показателей, продолжительности приема исследуемых препаратов, частоты возникновения всех побочных эффектов, тяжелых побочных реакций и смерти в обеих группах.

Категориальные (непараметрические) характеристики, такие как пол и раса, сравнивались с использованием c2 – теста. Непрерывные параметры обеих групп сравнивались при помощи вариантного анализа (ANOVA).

Сравнение частоты развития побочных эффектов, связанных с препаратами, и тяжелых побочных реакций в каждой группе проводилось с использованием точного теста Фишера. Сравнение числа пациентов, выбывших из исследования досрочно, проводилось при помощи c2 – теста.

Результаты

Характеристики пациентов

В исследование 1078 врачами было включено 10142 пациента. Среди них ацеклофенак получали 7890 пациентов, диклофенак – 2252 пациента, что соответствует соотношению 3,5:1. Кроме того, 159 пациентов получали неспецифическую терапию.

Большинство пациентов были в возрасте і 50 лет (73,9%), европеоидной расы (88,1%) и страдали остеоартритом (91,4%). Большинство пациентов были женщины (59,9%), кроме пациентов с анкилозирующим спондилитом, где доминировали мужчины (76,6%). Большая часть пациентов страдала артритом более 1 года (76,1%), а 28,1% пациентов имели длительность заболевания более 5 лет.

В целом между двумя группами не было различий по демографическим характеристикам, которые включали в себя пол, возраст, расу и вид заболевания (табл. 1). Тем не менее у пациентов, получавших ацеклофенак, длительность заболевания была значимо больше (p=0,019). Более того, значительно большее число пациентов, получавших ацеклофенак, имели тяжелые клинические проявления артрита (15,1%) по сравнению с получавшими диклофенак (12,1%).

 

Около 20% всей популяции пациентов страдали или имели в анамнезе желудочно–кишечные заболевания. По этому показателю значимых различий между группами установлено не было, хотя диспепсия в анамнезе чаще встречалась в группе ацеклофенака (p=0,025; табл. 1).

Анализ безопасности

12–месячный период терапии закончили 27,9% пациентов, получавших ацеклофенак, и 27,0% получавших диклофенак. Средняя продолжительность приема лекарств в обеих группах была примерно одинакова: 168,1 дней для ацеклофенака и 170,0 дней для диклофенака.

Побочные эффекты

Оба препарата переносились хорошо, и большинство побочных реакций носили легкий или умеренный характер. Пациенты, получавшие ацеклофенак, сообщили о меньшем числе побочных реакций (22,4%) по сравнению с диклофенаком (27,1%) (p<0,001). Самые частые побочные реакции, зарегистрированные в обеих группах, касались пищеварительной системы (11,5%), тела в целом (6,8%) и нервной системы (2,7%). Более того, частота развития побочных реакций, затрагивавших пищеварительный тракт, на фоне приема ацеклофенака также была значительно ниже (10,6%), чем при приеме диклофенака (15,2%) (p<0,001).

Число побочных реакций, развившихся менее чем у 1% пациентов, представлено в таблице 2. У пациентов, получавших диклофенак, жалобы на диспепсию, тошноту, боль в животе и диарею предъявлялись значительно чаще. Частота развития таких реакций для диклофенака была соответственно в 1,3, 1,5, 1,8 и 2,5 раза выше, чем для ацеклофенака.

 

Большинство гастроинтестинальных расстройств в обеих группах носили легкий или умеренный характер. Частота побочных реакций со стороны нервной системы в обеих группах пациентов была низкой, а степень тяжести этих реакций в основном относилась к легкой и средней. Частота побочных реакций со стороны нервной системы в обеих группах пациентов была небольшой, а их тяжесть в основном не превышала средней степени. Тем не менее частота возникновения этих реакций в группе ацеклофенака была значимо выше (3%), чем в группе диклофенака (1,9%; p=0,007). Это различие между группами чаще всего было обусловлено головокружением, депрессией и головной болью на фоне приема ацеклофенака.

Частота остальных побочных реакций со стороны других органов и систем была очень низкой (<1%). По этой группе реакций между группами пациентов не было выявлено значимых различий, хотя у пациентов, принимавших диклофенак, чаще сообщалось об аллергических реакциях, застойной сердечной недостаточности, васкулитах, стоматите, экхимозе, апноэ, алопеции и псориазе (p<0,05). Также ни в одной из групп не было выявлено каких–либо особенностей, касающихся редких побочных эффектов.

Частота развития побочных эффектов в подгруппах пациентов (по возрасту, полу, наличию в анамнезе пептических язв, потреблению алкоголя или табакокурению) соответствовала тенденциям, выявленным в общей исследуемой популяции пациентов, с теми же межгрупповыми различиями. Побочные эффекты чаще наблюдались в самых «старых» возрастных группах, чаще у женщин (25%), чем у мужчин (21%).

Отмена терапии

Во время исследования только 59% пациентов, получавших ацеклофенак, прекратили лечение по сравнению с 63,7% пациентов, получавших диклофенак (p<0,001). Самой частой причиной отмены терапии являлся недостаточный терапевтический эффект (15,9%), побочные реакции (14,9%) и невозможность наблюдения (10,1%).

По сравнению с диклофенаком (18,7%) только очень небольшое число пациентов, принимавших ацеклофенак (14,1%), прекратило прием препарата вследствие развития побочных эффектов (p<0,001). Самыми частыми побочными явлениями, повлекшими отмену терапии, являлись реакции со стороны желудочно–кишечного тракта. В частности, частота развития тошноты, боли в животе и диареи, приведших к прекращению лечения, была соответственно на 46%, 65% и 41% меньше в группе ацеклофенака, чем в группе диклофенака (p<0,001).

Серьезные побочные реакции

Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы у 1,5% пациентов, принимавших ацеклофенак, и у 1,9% пациентов, получавших диклофенак (различия статистически незначимы). Cреди них предположительно 22,2% были непосредственно связаны с приемом ацеклофенака и 34,1% – с приемом диклофенака. Тяжелые побочные явления, потребовавшие госпитализации, наблюдались у 1,2% пациентов, получавших ацеклофенак, и у 1,5% – получавших диклофенак (различия статистически незначимы).

Частота развития тяжелых желудочно–кишечных кровотечений, язв и перфораций была низкой и сравнительно одинаковой в обеих группах. Тяжелые желудочно–кишечные кровотечения развились только у пяти пациентов. Среди них четыре (0,005%) – в группе ацеклофенака, и одно (0,04%) – в группе диклофенака. Серьезные язвенные поражения и перфорации развились у одного пациента, принимавшего ацеклофенак, и у двух пациентов, принимавших диклофенак. У двух пациентов на фоне ацеклофенака (0,03%) и у одного (0,04%) на фоне диклофенака развился гематомезис. О тяжелых побочных реакциях со стороны печени не сообщалось.

Смертельные исходы

Во время исследования, а также в течение 30 дней после приема последней дозы препарата скончались 26 пациентов (0,3%), получавших ацеклофенак, и 17 (0,8%) пациентов, получавших диклофенак (различия статистически незначимы). Большинство умерших пациентов (74,4%) были преклонного возраста (старше 70 лет).

Обсуждение результатов

В данной статье представлены результаты самого большого длительного проспективного обсервационного исследования по оценке в повседневной клинической практике побочных реакций, возникающих на фоне приема НПВП. Дизайн исследования четко согласовался с рекомендациями SAMM и был одобрен MCA. Выборка пациентов была репрезентативной и соответствовала популяции пациентов в обычной клинической практике.

Самым важным результатом этой работы стало то, что применение ацеклофенака сопровождалось лучшим профилем желудочно–кишечных побочных явлений и лучшей переносимостью, даже несмотря на то, что пациенты, принимавшие ацеклофенак, имели в анамнезе большую частоту заболеваний желудочно–кишечного тракта, чем пациенты из группы диклофенака. Различия между группами были большими и статистически значимыми. Например, частота возникновения абдоминальной боли, диареи и тошноты, которые вели к отмене терапии, у пациентов, получавших диклофенак, была в два раза больше, чем на фоне приема ацеклофенака. Это может обусловливать лучшую приемлемость терапии ацеклофенаком.

Механизм, лежащий в основе улучшенного профиля побочных эффектов ацеклофенака, остается неизвестным. Соответствующие механизмы сложны и вряд ли обусловлены каким–либо одним биологическим эффектом, например, таким как дифференциальная суппрессия циклооксигеназы–1 или циклооксигеназы–2. Тем не менее недавно проведенное гастроскопическое исследование показало, что диклофенак в значительной степени нарушает содержание гексозамина и локальный кровоток в слизистой оболочке желудка [22]. При терапии ацеклофенаком, напротив, содержание гексозамина в слизистой оболочке желудка значительно повышено, а локальный кровоток остается неизмененным [22]. Хотя точные механизмы повышения содержания гексозамина неизвестны, небольшая структурная модификация ацеклофенака может оказать превентивный эффект в отношении повреждения слизистой оболочки желудка в результате недостаточной секреции слизи.

Улучшенная переносимость ацеклофенака по сравнению с диклофенаком, о которой сообщалось в этом большом когортном SAMM–исследовании, подтверждает результаты нескольких клинических испытаний и мета–анализов, проводивших сравнение ацеклофенака с другими препаратами группы НПВП. Поскольку исследования типа SAMM дают ценную информацию по препарату, касающуюся его безопасности у большого числа пациентов, отражающих обычный контингент клинической практики, мы можем предположить, что описанный нами улучшенный профиль безопасности ацеклофенака приведет к меньшему количеству серьезных осложнений в обычных клинических ситуациях.

www.rmj.ru

Ацеклофенак — Википедия

Ацеклофенак — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg.

Абсорбция — высокая. TCmax — 1,25-3 ч. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и TCmax на 2-4 ч позже, чем в плазме. Объем распределения — 25 л. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 99%. Ацеклофенак циркулирует главным образом в неизмененном виде, основным его метаболитом является 4'-гидроксиацеклофенак. T½ — 4 ч. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введенной дозы).

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический и ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, остеоартроз).

Гиперчувствительность (в том числе к др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в том числе в анамнезе), нарушение кроветворения неясной этиологии, беременность (III триместр), детский возраст (до 18 лет).

C осторожностью[править | править код]

Хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени, почек и желудочно-кишечного тракта в анамнезе, диспепсические симптомы на момент назначения препарата, артериальная гипертензия, снижение ОЦК (в том числе состояние после оперативных вмешательств), беременность (I—II триместр), период лактации, пожилой возраст, хроническая почечная недостаточность, прием диуретиков.

Внутрь, по 100 мг 2 раз в сутки. Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Со стороны пищеварительной системы[править | править код]

Гастралгия, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенные поражения и перфорация желудочно-кишечного тракта, гематемезис, мелена, молниеносный гепатит, запоры.

Со стороны нервной системы[править | править код]

Головная боль, головокружение, возбуждение, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушения сна (сонливость или бессонница), раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, тремор, асептический менингит.

Аллергические реакции[править | править код]

Кожная сыпь, редко — крапивница, экзема, эритродермия, системные анафилактоидные реакции, бронхиальная астма, в отдельных случаях — васкулит, пневмонит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы[править | править код]

Редко — периферические отёки, в отдельных случаях — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны органов кроветворения[править | править код]

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Тахикардия, повышение артериального давления, хроническая сердечная недостаточность.

Передозировка[править | править код]

Симптомы[править | править код]

Головокружение, головная боль, гипервентиляция легких с повышенной судорожной готовностью, тошнота, рвота, боли в области живота.

Лечение[править | править код]

Промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Из-за важной роли Pg в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, пожилого возраста, принимающим диуретики, и больным, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например после крупного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают ацеклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов Li+ и фенитоина. На фоне одновременного приема калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии, на фоне непрямых антикоагулянтов — риск кровотечений (необходим регулярный контроль свертываемости крови). Уменьшает эффективность диуретических и гипотензивных лекарственных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов НПВП и ГКС со стороны желудочно-кишечного тракта, токсичность метотрексата (интервал между приемом — 24 ч) и нефротоксичность циклоспорина. АСК снижает концентрацию ацеклофенака в крови. При одновременном применении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами возможны как гипо-, так и гипергликемия (необходим контроль содержания глюкозы в крови). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

ru.wikipedia.org

Ацеклофенак (Аэртал) в терапии заболеваний суставов и позвоночника | Бадокин В.В.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу самых распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике. Они незаменимы при заболеваниях, сопровождающихся воспалением, болями и лихорадкой. Эти препараты широко применяются прежде всего при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника, болезнях мягких тканей, большой группе заболеваний, сопровождающихся болями в нижней части спины. В последнее время область применения НПВП существенно расширилась и их стали использовать в ревматологии и кардиологии не только для профилактики развития тромбозов, но и для профилактики раннего развития атеросклероза при иммуновоспалительных заболеваниях. Их применение целесообразно в малой хирургии, в лечении мигрени, болезненных menses и олигоменорреи, деменции Альцгеймеровского типа, в онкологии, (в частности, для профилактики рака толстого кишечника и возможного метастазирования при злокачественных опухолях различной локализации).

Класс НПВП включает большое количество препаратов, которые характеризуются общими и отличительными чертами. Они отличаются друг от друга по выраженности анальгетической и антивоспалительной активности, спектру нежелательных явлений, путям введения препарата в организм, областью применения и категорией ингибиции циклооксигеназы (ЦОГ). Так, по выраженности ингибиции двух изоформ ЦОГ все НПВП подразделяются на препараты с избирательной блокадой ЦОГ–1, ЦОГ–2 неселективные, ЦОГ–2 селективные и ЦОГ–2 специфические. Спектр нежелательных явлений при приеме НПВП во многом связан с преимущественным торможением той или иной изоформы ЦОГ.
Относительно новым препаратом, который занял прочное место при лечении заболеваний суставов и позвоночника, является ацеклофенак (Аэртал) [1]. Он был синтезирован в 1982 г. и зарекомендовал себя как препарат, обладающий высокой антивоспалительной активностью и хорошей переносимостью. Ацеклофенак является производным фенилацетиловой кислоты (2–[2,6 – дихлорфенил] аминофенилацетоуксусная кислота) и по своей структуре близок к диклофенаку [2]. Он обладает высокой степенью связывания с белком (99%). При пероральном применении быстро и полностью адсорбируется и спустя 1,5–2 часа достигает своей максимальной концентрации в крови. Период полувыведения колеблется от 3,6 до 6,2 часа. Препарат имеет 100%–ю пероральную биоэквивалентность. Прием пищи не влияет на уровень его абсорбции. Ацеклофенак не обладает кумулятивной активностью даже при длительном применении. Его фармакокинетика не зависит от возраста пациентов, что имеет большое значение для лиц пожилого возраста.
В эксперименте на модели острого и хронического артрита у собак, индуцируемого внутрисуставным введением кристаллов урата натрия, ацеклофенак демонстрирует антивоспалительную и анальгетическую активность, равную диклофенаку, немного ниже, чем у индометацина, и выше, чем у напроксена и фенилбутазона. Интересно, что при этом ацеклофенак обладает не только ярким терапевтическим действием, но и превентивным, предотвращая развитие острого артрита у животных [3]. В этом исследовании ацеклофенак по сравнению с напроксеном и диклофенаком снижал частоту образования язв в желудке в 3,7 и 4,2 раза соответственно.
Ацеклофенак метаболизируется преимущественно в печени в 4’–гидроксиацеклофенак, а также в другие метаболиты, включая диклофенак. Период полувыведения составляет 4 часа. Он выделяется из организма преимущественно с мочой. Ацеклофенак не взаимодействует с такими лекарствами, как метотрексат, циклоспорин, дигоксин, антикоагулянты, диуретики, антибиотики. Лечебная его доза составляет 200 мг/сут., поддерживающая – 100 мг/сут. [2].
Терапевтическая активность ацеклофенака, как и других НПВП, связана с подавлением синтеза простагландинов, прежде всего простагландина Е2 (табл. 1). Хорошо известна их биологическая активность. Они являются медиаторами воспалительных реакций, индуцируют боль и лихорадку, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли, повышают чувствительность гипоталамических центров к действию пирогенов, что и приводит к обратному развитию воспаления, боли и лихорадки. Показано, что у больных остеоартрозом и реактивным (вторичным) артритом ацеклофенак, по сравнению с диклофенаком, в большей степени снижает уровень простагландина Е2 в синовиальной жидкости. Лечебный эффект ацеклофенака реализуется также посредством ингибирования ИЛ–1b, ИЛ–6 и ФНО–a, снижения экспрессии молекул адгезии, подавления продукции оксида азота и воздействия на свободные радикалы.
Особенностью фармакологической активности ацеклофенака и его основного метаболита – 4’–гидроксиацеклофенака является преимущественно подавление циклооксигеназы–2 (ЦОГ–2) и, в меньшей степени, ЦОГ–1 [5]. Другой его метаболит – диклофенак угнетает как ЦОГ–1, так и ЦОГ–2. Это и объясняет не только выраженный его антивоспалительный потенциал, но высокую безопасность. При приеме ацеклофенака соотношение ЦОГ–2 к ЦОГ–1 выше, чем при приеме таких стандартных НПВП, как пироксикам, индометацин, теноксикам и кетопрофен. Преимущественное ингибирование ЦОГ–2 показано, в частности, в культуре нормальных и пораженных остеоартрозом хондроцитов [6].
НПВП являются основными симптом–модифицирующими препаратами и входят как составная часть в комплексную терапию многих заболеваний, находящихся в поле зрения врача–ревматолога. При ревматоидном артрите эффективность ацеклофенака сравнивали с плацебо и стандартными НПВП (индометацином, диклофенаком, теноксикамом) в серии рандомизированных контролированных исследований. В мультицентровом, двойном слепом исследовании сравнивали терапевтическую активность ацеклофенака100 мг/сут. и плацебо у 73 больных ревматоидным артритом в возрасте 18–75 лет [7]. Длительность терапии составила 4 недели. Динамика индекса Ричи на фоне приема ацеклофенака оказалась более существенной, чем на фоне плацебо к концу 1, 2, 3 и 4 недели лечения (р<0,0001). Достоверные изменения в основной группе претерпели и такие показатели, как выраженность экссудативных явлений в пораженных суставах, утренняя скованность и сила сжатия кисти (р<0,05 по сравнению с аналогичными показателями до лечения). Оценка терапии пациентом и врачом также оказалась достоверно выше в группе ацеклофенака по сравнению с плацебо (р<0,05). В другом исследовании, в котором принимали участие 146 больных, ацеклофенак оказался достоверно более эффективным, чем плацебо, по числу болезненных и воспаленных суставов, длительности утренней скованности, уменьшению интенсивности боли (р=0,007) [8]. В то же время глобальная оценка эффективности терапии по мнению пациента не дала достоверного различия между изучаемыми группами.
Ацеклофенак имеет в целом такую же антивоспалительную и анальгетическую активность у больных ревматоидным артритом, как и стандартные НПВП – диклофенак, индометацин и теноксикам. В мультицентровом двойном слепом изучении в параллельных группах сравнивали ацеклофенак (200 мг/сут.) у 170 больных и диклофенак (150 мг/сут.) у 173 больных при 6–месячной длительности лечения [9]. Оба препарата достоверно снижали выраженность боли, индекс Ричи и утреннюю скованность уже через 15 дней от начала терапии, при этом достигнутый положительный эффект держался в течение всего периода лечения. По оценке больных хороший или очень хороший результат терапии наблюдался у 70,3% пациентов при лечении ацеклофенаком и у 65,6% – диклофенаком, а по оценке исследователя у 76,3 и 69,6% соответственно.
Другой НПВП – индометацин сравнивали с ацеклофенаком в 12–недельном рандомизированном контролированном исследовании. В это изучение было включено 219 больных ревматоидным артритом [10]. Первая группа принимала ацеклофенак (200 мг/сут.), вторая – индометацин (100 мг/сут.). В обеих группах наблюдалось достоверное снижение числа болезненных и воспаленных суставов, а также продолжительности утренней скованности и повышение силы сжатия кисти. Интенсивность боли снизилась у 65% больных на фоне приема ацеклофенака и у 67% – индометацина. Досрочно выбыли из исследования из–за низкой эффективности 5% больных первой группы и 12% – второй. Ацеклофенак вызывал такой же выраженности симптом–модифицирующий эффект по основным показателям воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом, как и при назначении теноксикама [11].
Хорошо известно, что при анкилозирующем спондилоартрите (болезни Бехтерева) (AC) НПВП являются основой медикаментозной терапии, тем более что спектр базисных противовоспалительных препаратов при этом заболевании чрезвычайно ограничен. Сульфасалазин и некоторые другие препараты (например, метотрексат), которые рассматриваются как болезнь–модифицирующие, практически не влияют на течение воспалительного процесса в позвоночнике, в то время как НПВП активно контролируют симптоматику поражения осевого скелета независимо от их влияния на лабораторную активность. Мнение о том, что НПВП обладают только симптом–модифицирующими свойствами при анкилозирующим спондилоартрите, существенно поколеблено. В последнее время они рассматриваются при этом заболевании как препараты, способные снизить темпы рентгенологического прогрессирования в позвоночнике и их можно рассматривать в качестве болезнь–модифицирующих агентов [12].
Результаты исследований по сравнительной оценке ацеклофенака и стандартных НПВП у больных анкилозирующим спондилоартритом показали, что эффективность ацеклофенака эквивалентна классическим НПВП, но имеют лучший профиль переносимости и безопасности [13]. Так, в рандомизированном контролированном исследовании 126 больных принимали или ацеклофенак 200 мг/сут., или напроксен 1000 мг/сут. Оба препарата достоверно снижали интенсивность боли и улучшали функциональное состояние позвоночника. Существенных различий в эффективности этих препаратов получено не было, включая и динамику такого показателя, как глобальная оценка пациентом и больным. В другом исследовании сравнивали терапевтическую активность ацеклофенака (200 мг/сут.) и индометацина (100 мг/сут.) у 310 больных [14]. В этом мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании оба препарата достоверно улучшали большинство клинических параметров заболевания, включая боль, утреннюю скованность, тест Шобера, глобальную оценку пациентом и врачом (р<0,05 – р<0,001 по сравнению с базальными значениями). К концу лечения отличный и хороший результат терапии наблюдался у 52% больных из группы ацеклофенака и у 64% – индометацина.
Особое место ацеклофенак занимает в лечении остеоартроза. Хорошо известно, что при этом заболевании наблюдается персистенция воспалительного процесса в тканях сустава с развитием хондрита, остеита и синовита. Воспаление приводит не только к возникновению болей, ригидности и ограничению подвижности пораженного сустава, но способствует хроническому прогрессирующему течению с полной потерей хряща. Поэтому целесообразность в проведении антивоспалительной терапии не вызывает сомнений. НПВП составляют основное содержание симптом–модифицирующей терапии и являются неотъемлемой составляющей комплексного лечения остеоартроза. Что же касается таких симптом–модифицирующих средств, как простые анальгетики, то они используются для купирования боли на начальном этапе развития остеоартроза или для потенцирования анальгетических свойств НПВП.
Стандартные НПВП (во всяком случае, большинство из них) рассматриваются как препараты, которые усиливают дегенерацию хряща посредством торможения метаболической активности хондробластов и угнетения синтеза протеогликанов хондроцитами, а также других макромолекул, обеспечивающих нормальное функционирование гиалинового хряща. Поэтому НПВП при остеоартрозе рекомендуют назначать короткими курсами и, как правило, при наличии вторичного (реактивного) артрита или выраженных болей, не купирующихся простыми анальгетиками. Однако в последнее время пересматривается их значение в комплексной терапии остеоартроза. В частности, доказано, что некоторые НПВП способны сдерживать апоптоз хондробластов и хондроцитов, а также стимулировать продукцию ими протеогликанов [2,4]. К таким препаратам относится ацеклофенак.
Рациональность использования ацеклофенака у больных остеоартрозом находит свое объяснение не только в антивоспалительном и анальгетическом его свойствах, но и в особенностях влияния на метаболизм основного вещества гиалинового хряща (табл. 2). Ацеклофенак способствует экспрессии протеогликанов и гиалуроновой кислоты. Он стимулирует синтез гликозаминогликанов в хряще, полученном от больных остеоартрозом по сравнению с диклофенаком и напроксеном, которые не обладают такими свойствами. В эксперименте ацеклофенак демонстрирует хондропротективные свойства, супрессируя интерлейкин–1–опосредованную продукцию металлопротеиназ.
Симптом–модифицирующие свойства ацеклофенака при остеоартрозе были изучены в нескольких двойных слепых контролированных исследованиях. Эффективность ацеклофенака в плане подавления основных проявлений остеоартроза, а именно уменьшения интенсивности боли в суставах и нормализации функциональной способности пораженных суставов, существенно выше по сравнению с плацебо и эквивалентна диклофенаку, пироксикаму и напроксену. При сравнительной оценке ацеклофенака и диклофенака у 397 больных с гонартрозом оказалось, что достоверная положительная динамика отмечена в двух группах спустя 12 недель от начала лечения. Однонаправленность изменений касалась не только интенсивности болей или функции суставов, но и глобальной активности болезни по оценке врача [15]. Но все же боль в суставе по оценке пациента подверглась более яркой динамике у больных, лечившихся ацеклофенаком, чем диклофенаком (на 71 и на 59% соответственно).
Симптоматическое действие ацеклофенака при остеоартрозе сравнивали и с другими НПВП. В мультицентровом, двойном слепом рандомизированном исследовании изучали эффективность ацеклофенака (200 мг/сут.) и напроксена (1000 мг/сут.) у 374 больных [16]. В обеих группах к концу 12–й недели наблюдалось достоверное снижение интенсивности боли в покое, боли при движении или пальпации сустава, а также разрешение экссудативных явлений в коленных суставах и улучшение их функции. Анализ динамики основных показателей патологического процесса не выявил достоверного различия между группами больных, хотя положительная динамика быстрее развивалась у больных, которые лечились ацеклофенаком. В другом исследовании ацеклофенак сравнивали с пироксикамом у больных гонартрозом [17]. По суммарной оценке эффективность этих двух препаратов была практически одинаковой, но если ацеклофенак демонстрировал существенное уменьшение боли и нормализацию функции коленного сустава спустя 2 недели от начала терапии, то пироксикам – только к концу первого месяца.
Целесообразность применения того или иного препарата в лечебной практике невозможна без всестороннего изучения его переносимости. Спектр нежелательных явлений при лечении ацеклофенаком во многом близок таковому при лечении другими НПВП, но существенно отличается по частоте их развития. Кроме проявлений желудочно–кишечной токсичности возможны головокружение, головная боль, депрессия, дерматит, кожный зуд. Однако эти осложнения встречаются редко и в целом переносимость Аэртала примерно такая же, как и при применении плацебо у больных ревматическими заболеваниями [18]. Возможно повышение сывороточных аминотрансфераз, причем это осложнение встречается не чаще, чем при лечении диклофенаком, индометацином, напроксеном, пироксикамом и теноксикамом.
В открытом проспективном исследовании изучалась переносимость ацеклофенака у 519 больных с гонартрозом, которые получали препарат по 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев [19]. Тяжелых нежелательных явлений не наблюдалось. У 3,4% больных препарат был отменен в связи с развитием желудочно–кишечных осложнений легкой и среднетяжелой степени тяжести. Эти явления быстро проходили после отмены препарата без каких–либо дополнительных назначений. У 6,4% больных симптомы желудочно–кишечной токсичности были слабо выраженными и не требовали отмены препарата, у 1,1% наблюдались нежелательные явления, не связанные с желудочно–кишечным трактом.
О хорошей переносимости Аэртала свидетельствуют результаты большого 12–месячного проспективного открытого многоцентрового исследования SAMM (Safety Assessment of Marketed Medicines), в котором оценивалась безопасность ацеклофенака и диклофенака у больных с ревматическими заболеваниями [20]. В работе приняли участие 1078 врачей общей практики. В это исследование было включено 10142 больных с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и остеоартрозом, причем у преобладающего большинства (91,4%) был остеоартроз. Больные 1 группы (7890 человек) принимали 200 мг/сут. ацеклофенака и 2 группы (2252 человека) – 150 мг/сут. диклофенака. Группы были рандомизированы по возрасту, полу, нозологическим формам, длительности заболевания и гастроэнтерологическому анамнезу, включая язвенную болезнь, желудочную или кишечную диспепсию и боли в эпигастрии. Выборка больных была репрезентативной и соответствовала популяции пациентов в обычной клинической практике. Средняя продолжительность приема лекарств в обеих группах была примерно одинаковая и составила для Аэртала 168,1 и для диклофенака – 170 дней. Общее число нежелательных явлений было достоверно ниже у больных, принимающих ацеклофенак по сравнению с больными, которые лечились диклофенаком (р<0,001), что в равной степени относится и к числу больных, прекративших прием препарата из–за его непереносимости. У больных 1 группы было меньше желудочно–кишечных реакций, чем у больных 2 группы, причем частота развития тошноты, боли в животе и диареи, приведших к прекращению лечения, была соответственно на 46, 65 и 41% ниже в группе ацеклофенака, чем в группе диклофенака. При приеме диклофенака чаще встречались и такие нежелательные явления, как аллергические реакции, застойная сердечная недостаточность, стоматит, экхимозы и другие.
Мета–анализ безопасности ацеклофенака, основанного на 13 двойных слепых рандомизированных исследованиях, в которых приняли участие 3574 больных с остеоартрозом, ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилоартритом, продемонстрировал лучший профиль безопасности этого препарата по сравнению с классическими НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, пироксикам и теноксикам [21]. При лечении ацеклофенаком в 1,38 раза реже встречались нежелательные явления по сравнению с группой больных, лечившихся традиционными НПВП (р<0,001), при этом отмена терапии в связи с его токсичностью была также достоверно ниже, чем у больных группы сравнения.
Хорошая переносимость, наряду с его высокой антивоспалительной и анальгетической активностью, повышает удовлетворенность пациентов и врачей ацеклофенаком. Эти данные основаны на результатах Европейского обсервационного когортного исследования, в котором проводился анализ лечения этим препаратом 23407 больных с воспалительными и дегенеративными ревматическими заболеваниями в 4 странах [22]. На фоне лечения ацеклофенаком пациенты оценивали динамику боли, эффективность лечения и общую удовлетворенность проводимой терапией, а также уровень комплаентности. Суммарная оценка проводимого лечения показала, что 90% пациентов были удовлетворены терапией ацеклофенаком. Высокая эффективность и безопасность ацеклофенака способствовали хорошей комплаентности, при этом 94% пациентов регулярно принимали рекомендуемую дозу ацеклофенака.
Таким образом, ацеклофенак (Аэртал) является НПВП, который по своей эффективности не уступает стандартным лекарственным препаратам этого класса. Его применение целесообразно при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болях в нижней части спины. Ацеклофенак особенно показан при лечении остеоартроза, так как он способен стимулировать хондробласты и хондроциты к выработке полноценных протеогликанов, гликозамингликанов и гиалуроновой кислоты, и в этом плане его можно рассматривать как препарат, обладающий хондропротективной активностью. Преимущественное влияние на ЦОГ–2 обеспечивает хорошую переносимость и высокую безопасность ацеклофенака. Число нежелательных явлений при длительном его приеме достоверно меньше, чем при лечении классическими НПВП и примерно такое же, как и при лечении селективными ингибиторами ЦОГ–2. Высокая антивоспалительная и анальгезирующая активность ацеклофенака, а также его хорошая переносимость повышают уровень завершенности (комплаентности) лечения по сравнению со стандартными НПВП.

Литература
1. Насонова В.А. Ацеклофенак (аэртал) в практике ревматолога. Тер. архив 2005; 5: 87–90.
2. Aceclofenac. Almirall Prodespharma S.A. Barselona 2003; 120 p.
3. Grau M, Guash J, Montero Jl et al. Pharmacology of the potent new non–steroidal inflammatory agent aceclofenac. Arzneimittelforschung 1991; 41: 1265–76.
4. Murherjee P, Rachita C, Aisen PS, Pasinetti GM. Non–steroidal anti–inflammatory drugs protect against chondrocyte apoptotic death. Clin Eхp Rheumatol 2001; 19 (Suppl. 22): S7–S11.
5. Henrotin Y., De Leval Х, Mathy–Hartet M et al. In vitro effects of aceclofenac and its metabolites on the production by chondrocytes of inflammatory mediators. Inflamm Res 2001; 50: 391–9.
6. Blanco FJ, Maneiro E, de Toro FJ et al. Effect of NSAIDs on synthesis of IL–1 receptor by human articular chondrocytes. Lab Invest Rheumatol 2000: THO 17.
7. Hunter JA, Parnham MJ, Grassi Balagutr ХG. Aceclofenac in rheumatoid arthritis: a useful and novel anti–inflammatory. Clin Rheumatol 1996; 15: 329–34.
8. Dawson AJ, Roma J, Bowdler JM. Aceclofenac in the treatment of rheumatoid arthritis: a multicentre, double–blind, randomized, placebo–controlled study. Eur J Rheumatol Inflamm 1996; 16: 23–7.
9. Pasero G, Marcolongo R, Serni U et al. A multi–centre, double–blind comparative study of the efficacy and safety of aceclofenac and diclofenac in the treatment of rheumatoid arthritis. Rev Esp Reumatol 1992; 19: 263–8.
10. Kornasoff D, Maisenbachter J, Bowdler J, Raber A. The efficacy and tolerability of aceclofenac compared with indomethacin in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 1996, 15 (6): 225–30.
11. Perez–Ruiz F, Alonso–Ruiz A, Ansoleaga JJ. Comparative study of the efficacy and safety of aceclofenac and tenoхicam in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 1996; 15 (5): 473–7.
12. Wanders A et al. Nonsteroidal anti–inflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: a randomized clinical trial. Arthritis Rheum 2005; 52: 1756–65.
13. Pasero G, Ruju G, Macolongo R et al. Aceclofenac versus naproхen in the treatment of ankylosing spondylitis: a double–blend, controlled study. Curr Nher Res 1994; 55: 833–42.
14. Batlle–Gualda E, Figueroa M, Ivorra J, Raber A. The efficacy and tolerability of aceclofenac in the treatment of patients with ankylosing spondylitis: a three month multicentral controlled clinical trial. Aceclofenac Indomethacin Study Group. J Rheumatol 1996; 23: 1200–6.
15. Ward DE, Veys EM, Bowdler JM, Roma J. Comparison of aceclofenac with diclofenac in the treatment of osteoarthris. Clin Rheumatol 1995; 14: 656–62.
16. Korsanoff D, Frerick H, Bowdler J, Montull E. Aceclofenac is well–tolerated alternative to naproхen in the treatment osteoarthritis. Clin Rheumatol 1997; 16: 32–8.
17. Perez Busquer M, Calero E, Rodriguez M. et al. Comparison of aceclofenac with рiroхicam in the treatment of osteoarthritis. Clin Rheumatol 1997; 16: 154–59.
18. Саlin A, Murrey FE. Aceclofenac: side effects and safety. Eur J Rheumatol Inflamm 1996; 16: 13–6
19. Zabala Gamarra M. Efficacy and tolerability of aceclofenac in a 3–month open trial in the treatment of gonarthrosis. Dolor Inflamacion 1993; 1: 3–7.
20. Huskisson E, Irani M, Murray F. A large prospective open–label, multicentre SAMM study, comparing the safety of aceclofenac in patients with rheumatic disease. Eur J Rheumatol Inflamm 2000; 7: 1–7.
21. Peris F., Bird HA, Serni U et al. Treatment compliance and safety of aceclofenac versus NSAIDs in patients with common arthritis disorders: a meta–analysis. Eur J Rheumatol Inflamm 1996; 16: 37–45.
22. Lemmel E–M, Leeb B, De Bast J, Aslanidis S. Patient and Physician Satisfaction with Aceclofenac: Results of the European Observational Cohort Study (Eхperience with Aceclofenac for Inflammatory Pain in Daily Practice). Curr Med Research Opin 2002; 18 (3): 146–53.

www.rmj.ru

Ацеклофенак в терапии остеоартроза | #08/12

Остеоартроз (ОА) — заболевание, которое развивается в результате взаимодействия различных механических и биологических факторов, нарушающих существующее в норме равновесие между процессами деградации и синтеза всех компонентов матрикса и прежде всего суставного хряща [1]. В настоящее время ОА рассматривают как органное заболевание, поскольку в патологический процесс вовлекается не только хрящ, но и субхондральная кость, синовиальная оболочка, мениски, связки и периартикулярные мышцы.

Распространенность этого заболевания в популяции коррелирует с возрастом, достигая максимальных значений в возрасте старше 65 лет. Женщины болеют почти в 2 раза чаще мужчин. Развитие заболевания приводит к ухудшению качества жизни пациентов, ограничивает их физические возможности, а зачастую и социальные функции, является причиной инвалидности. По последним данным эпидемиологического исследования в России ОА с преимущественным поражением коленных и/или тазобедренных суставов страдает 13,0% населения [2].

Ведущим клиническим симптомом при ОА является боль, которая служит непосредственной причиной обращения больного к врачу. Ревматические заболевания (РЗ) отличаются по патогенезу и клинической картине, но имеют одно общее проявление — болевой синдром. С учетом патофизиологических механизмов предложено различать три основные группы болей: ноцицептивные, нейропатические и психогенные. Для ОА наиболее характерна ноцицептивная боль, которая возникает при раздражении периферических болевых рецепторов — «ноцицепторов», локализованных практически во всех органах и системах. Нейропатическая боль возникает вследствие повреждения различных отделов (периферической и центральной) соматосенсорной нервной системы и также может наблюдаться при ОА. Ноцицептивные болевые синдромы чаще всего являются острыми (ожог, порез, ушиб, ссадина, перелом, растяжение), однако при ОА они носят хронический характер. Ноцицепторами обильно снабжены ткани суставов: синовиальная мембрана, капсула сустава, связочный аппарат, периартикулярные мышцы, субхондральная кость, которые становятся источниками хронической боли при ОА. Одной из особенностей хронических болевых синдромов является рефлекторное вовлечение мышц, сначала на сегментарном поражению уровне, затем более диффузно, формирующем мышечно-тонический синдром, возникающий вследствие ноцицептивной импульсации, идущей от пораженных тканей. При длительной ноцицептивной импульсации тонически напряженная мышца сама становится источником боли и потенциально готова к формированию миофасциального болевого синдрома. Помимо возбуждения афферентными стимулами, мышечные ноцицепторы активируются эндогенными веществами, формирующимися при ее длительном напряжении и вызывающими ощущение боли, типа брадикинина, серотонина и высоких концентраций ионов калия. Брадикинин и серотонин тоже оказывают влияние на кровеносные сосуды и вызывают изменение локального состояния васкуляризации. Длительное напряжение мышц через механизмы нейрогенного воспаления способствует появлению локусов болезненных мышечных уплотнений, что еще более усиливает афферентный поток ноцицептивных импульсов в структуры ЦНС и как следствие этого, сенситизируется большее количество центральных ноцицептивных нейронов. Этот порочный круг играет важную роль в хронизации боли [29]. Интенсивность ее при ОА может зависеть от многих факторов, и, как показали последние исследования, одним из них является нарастание минеральной плотности субхондральной большеберцовой кости [3, 4].

Ведущее место в лечении ОА занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), относящиеся к классу симптом-модифицирующих препаратов. В ревматологии НПВП рассматриваются как необходимый компонент комплексного лечения, что патогенетически обосновано, так как постоянно присутствующий воспалительный процесс является причиной болевого синдрома и прогрессирования заболевания. Обладая противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами, они широко используются для уменьшения боли, воспаления, скованности и улучшения функции суставов, не влияя на исход заболевания, но значительно улучшая качество жизни больных. Как показали данные большого числа клинических исследований, при ревматических заболеваниях (РЗ) НПВП значительно эффективнее, чем высокие дозы парацетамола (4 г/сут), и не уступают опиоидным анальгетикам (таким как трамадол) [5, 6]. Однако даже кратковременный прием НПВП у определенной группы больных может приводить к развитию серьезных нежелательных явлений.

Разнонаправленность биологического действия НПВП объясняет не только их противовоспалительное действие, но и определенный спектр класс-специфических осложнений, возникающих на фоне их приема. Наиболее частые побочные эффекты НПВП — поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), негативное влияние на систему кровообращения, снижение агрегации тромбоцитов. Потенциально важными осложнениями являются также нефро- и гепатотоксичность.

Развитие НПВП-индуцированных гастропатий определяется в первую очередь системным воздействием НПВП, связанным с подавлением активности циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), определяющей синтез «цитопротективных» простагландинов (ПГ), что приводит к существенному снижению ее защитного потенциала и способствует повреждению слизистой. Снижение агрегации тромбоцитов, ухудшение капиллярного кровотока в слизистой, блокада NO-синтетазы и ферментных систем митохондрий эпителиоцитов, усиление клеточного апоптоза, влияние на желудочную секрецию и нарушение процессов репарации связаны с блокадой ЦОГ-2 и являются дополнительными факторами, связанными с системным воздействием НПВП [8]. НПВП-гастропатии возникают в хронологической связи с приемом НПВП и проявляются эрозиями и язвами верхних отделов ЖКТ, на фоне которых возможны такие осложнения, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация. Негативное влияние этих препаратов может отмечаться во всех отделах ЖКТ, от полости рта до прямой кишки. Поражения печени, ассоциированные с регулярным приемом НПВП, проявляются бессимптомным повышением трансаминаз у 1–5% больных. Клинически выраженные гепатотоксические реакции встречаются существенно реже — около 1 случая на 10 000 больных. Больным, регулярно принимающим НПВП и имеющим возможные факторы риска поражения печени, требуется регулярный контроль биохимического анализа крови.

Кардиоваскулярные побочные эффекты НПВП особенно выражены у лиц пожилого возраста и у больных, страдающих сопутствующими заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет), а также ревматическими воспалительными заболеваниями (в первую очередь ревматоидный артрит (РА)). НПВП являются независимым фактором риска развития артериальной гипертензии (АГ). Результаты рандомизированных клинических исследований и метаанализов свидетельствуют, что прием неселективных (нНПВП) и селективных НПВП (сНПВП) приводит к повышению АД и имеет существенное значение у больных, исходно имеющих АГ [9]. Особое внимание привлечено к потенциальным кардиоваскулярным осложнениям на фоне приема сНПВП, что связано с возможностью этих препаратов снижать ЦОГ-2-зависимый синтез простациклина (РGl2) клетками сосудистого эндотелия и отсутствием влияния на ЦОГ-1-зависимый синтез тромбоксана (ТхА2) тромбоцитами, что потенциально может приводить к нарушению баланса РGl2/ТхА2 и, следовательно, к активации агрегации и адгезии тромбоцитов и увеличению риска тромбообразования. Необходимо отметить, что НПВП, как класс, способны повышать риск развития кардиоваскулярных осложнений, однако этот фактор существенно уступает по значению другим, таким как курение, дислипидемия, ожирение [8, 27].

Тем не менее, при грамотном назначении НПВП можно снизить риск развития нежелательных явлений. При индивидуальном подборе НПВП необходимо учитывать анальгетический эффект препарата, индивидуальный риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Опасность ЖКТ-осложнений снижается при назначении ингибиторов протонной помпы (ИПП), а кардиоваскулярный риск — при использовании низких доз ацетилсалициловой кислоты [10]. Необходимо помнить, что основными факторами риска являются пожилой возраст (старше 65 лет), наличие в анамнезе язвенной болезни, длительный прием высоких доз НПВП и одновременное применение двух и более различных НПВП, а также сочетанный прием НПВП и гормональных препаратов. В последних международных рекомендациях по лечению больных ОА говорится о том, что терапию НПВП необходимо проводить в минимальных эффективных дозах и, по возможности, не назначать их длительно [7].

В России имеется широкий спектр НПВП и закономерно возникает вопрос о рациональном выборе препарата. Несомненно, он должен основываться на объективном сравнении достоинств и недостатков различных представителей этой группы препаратов. Доказано, что в эквивалентных дозах и при достаточном времени наблюдения все НПВП (селективные и неселективные) демонстрируют одинаковую эффективность [28].

Основной принцип действия НПВП заключается в подавлении ЦОГ — фермента метаболизма арахидоновой кислоты в простагландины. Особое место среди НПВП занимает ацеклофенак (Аэртал), который обладает многокомпонентным действием на воспаление. Ацеклофенак ингибирует и ЦОГ-1 (синтез физиологических ПГ), и ЦОГ-2 (синтез провоспалительных ПГ), приближаясь к селективным НПВП, и поэтому является более безопасным в отношении ЖКТ. Препарат ингибирует синтез провоспалительного цитокина интерлейкина IL-1-бета, который подавляет пролиферацию хондроцитов и активизирует деградацию хряща. Важной способностью ацеклофенака является подавление синтеза фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), оксида азота. Кроме этого, препарат угнетает экспрессию молекул клеточной адгезии (L-селектин), подавляет адгезию нейтрофилов к эндотелию, что обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект [14, 15]. В настоящее время особое внимание уделяется влиянию НПВП на метаболизм хрящевой ткани. Условно НПВП можно разделить на три группы: хондронегативные, нейтральные по отношению к хрящевой ткани и хондропротективные. Вопрос о негативном влиянии некоторых препаратов из этой группы на прогрессирование ОА широко обсуждается [11–13]. Так, в исследованиях in vitro было показано, что индометацин и салицилаты ингибируют синтез компонентов матрикса хряща, способствуя прогрессированию заболевания, а индометацин оказывает прямое негативное действие, снижая содержание протеогликанов в гиалиновом хряще и повышая потерю вновь образованных протеогликанов. В то же время некоторые НПВП повышают синтез компонентов матрикса и тормозят апоптоз хондроцитов. Ацеклофенак в эксперименте продемонстрировал способность повышать синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты в культуре клеток хряща больных ОА, а также снижать продукцию металлопротеиназ, вызывающих деструкцию костной и хрящевой ткани [14, 15]. Blot L. и соавт., изучая изменения в метаболизме протеогликанов и гиалуронана под влиянием ацеклофенака, диклофенака и мелоксикама в эксплантах хряща, полученных от больных среднетяжелым и тяжелым гонартрозом, показали, что при лечении диклофенаком метаболический баланс между содержанием протеогликанов и гиалуроновой кислоты в экстрацеллюлярном матриксе гиалинового хряща оставался без изменений. Ацеклофенак и мелоксикам, напротив, обладали дозозависимым эффектом и повышали синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты при среднетяжелом ОА [15].

Клиническая эффективность ацеклофенака доказана в 132 опубликованных клинических исследованиях. Переносимость и эффективность этого препарата изучалась в сравнительных исследованиях с различными анальгетиками и НПВП. Так, Battle-Gualda E. и соавт. в двойном слепом рандомизированном 6-недельном исследовании у 168 больных с ОА коленных суставов показали, что ацеклофенак в дозе 200 мг/сут был эффективнее в отношении купирования болевого синдрома при лучшей переносимости по сравнению с парацетамолом 3 г/сут [16]. В более длительном исследовании (период наблюдения составил 12 недель) у больных с гонартрозом, ацеклофенак 200 мг/сут сравнивали с напроксеном 1 г/сут. Оба препарата обладали равным анальгетическим эффектом, однако у ацеклофенака было отмечено значительно меньшее количество нежелательных явлений со стороны ЖКТ [17]. Результаты мета­анализа 13 рандомизированных двойных слепых исследований у пациентов с РЗ показали, что при приеме ацеклофенака в течение длительного времени (3–6 месяцев) побочные реакции развивались в 1,38 раза реже, чем при приеме других НПВП [18]. Эффективность ацеклофенака оценивалась в рандомизированных исследованиях и при других РЗ: при РА ацеклофенак в дозе 200 мг/сут был сопоставим с диклофенаком в дозе 150 мг/сут, кетопрофеном в дозе 150 мг/сут, пироксикамом в дозе 20 мг/сут. Также было отмечено, что положительная динамика быстрее развивалась у больных, получавших ацеклофенак. У больных с анкилозирующим спондилоартритом (АС) в сравнительных исследованиях ацеклофенака 200 мг/сут, теноксикама 20 мг/сут, напроксена 1 г/сут и индометацина 100 мг/сут были получены сходные результаты [19].

Больные РЗ, как правило, вынуждены принимать НПВП длительное время, поэтому очень важна хорошая переносимость препарата. Результаты проспективного, открытого, многоцентрового 12-месячного исследования SAMM (Safety Assessment of Marketed Medicines), в котором оценивалась безопасность ацеклофенака и диклофенака у 10 142 больных, страдающих РА, ОА, АС, подтвердили хорошую переносимость ацеклофенака [20]. Ацеклофенак в дозе 200 мг/сут получали 7890 человек и диклофенак 150 мг/сут — 2252 пациента. Исследователями была проанализирована частота побочных реакций: нежелательные явления возникли у 22,4% больных, получавших ацеклофенак, и у 27,1% — принимавших диклофенак. Наиболее частыми из них были реакции со стороны ЖКТ (диспепсия, боли, диарея, тошнота) — в 10,6% и 15,2% (р < 0,05) соответственно. Не было отмечено тяжелых нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы. Таким образом, применение ацеклофенака сопровождалось меньшим риском развития НПВП-гастропатий и лучшей переносимостью, при этом ацеклофенак не уступал стандартным НПВП по эффективности. Эффективность ацеклофенака при острой и хронической боли воспалительного происхождения и его хорошая переносимость позволили повысить степень удовлетворенности пациентов и лечащих врачей результатами терапии, что подтверждается Европейским когортным исследованием, проведенным в Австрии, Бельгии, Германии, Греции [21]. В исследование было включено 23 407 пациентов, страдавших ОА, РА, АС, болями в шейном отделе позвоночника и в нижней части спины, болями после травм. Пациенты с ОА составляли большинство (80,2%). Критериями оценки служили удовлетворенность терапией больных и лечащих врачей. Пациентов переводили на прием ацеклофенака из-за отсутствия эффекта предыдущего НПВП — у 45,5% больных, плохой переносимости — у 35% и у 19,5% — при комбинации этих причин. Ацеклофенак назначался больным в дозе 200 мг/сут, диклофенак в дозе 150 мг 2 раза в сутки (соотношение больных было 3:1 соответственно). Длительность терапии составила 12 месяцев. Высокую эффективность ацеклофенака, общую удовлетворенность терапией подтвердили при клинической оценке 90% пациентов и 84% врачей. Авторы также отметили высокую приверженность к лечению (94%).

Одним из самых важных показателей для препарата, претендующего на выбор при лечении хронических РЗ, является безопасность. В большом количестве исследований, проведенных в общей сложности на нескольких тысячах пациентов, получены доказательства безопасности ацеклофенака. Так, прием препарата в течение 1 месяца по безопасности был эквивалентен приему плацебо, повреждения со стороны ЖКТ аналогичны повреждениям на фоне плацебо. Эндоскопическая оценка показала, что ацеклофенак вызывает меньше повреждений слизистой ЖКТ по сравнению с диклофенаком. У больных, принимающих ацеклофенак, потеря крови с калом оказалась достоверно меньше по сравнению с диклофенаком. Данные метаанализа подтвердили безопасность ацеклофенака. В сравнительных исследованиях отмечена высокая комплаентность препарата по сравнению с диклофенаком и другими НПВП [22–26].

В 2010–2011 гг. в России проведено многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности ацеклофенака в сравнении с диклофенаком у пациентов с ОА коленных суставов в 5 центрах.

Цель исследования: оценить эффективность, переносимость, безопасность ацеклофенака по сравнению с диклофенаком у больных гонартрозом.

Материалы и методы

Включено 200 амбулаторных пациентов (средний возраст 62,6 ± 7,1 года) с ОА коленных суставов 2–3 стадии по Келгрену (по 100 больных в каждой группе) с болью при ходьбе > 40 мм по ВАШ. По демографическим и клиническим параметрам группы были сопоставимы (табл. 1). Первая группа принимала ацеклофенак (Аэртал) 200 мг/сут, вторая — диклофенак 100 мг/сут. Длительность исследования составила 3 месяца. Оценивались: индекс WOMAC, тест «встань и иди», опросник EQ-5D, общий и биохимический анализы крови.

Результаты исследования и обсуждение

Достоверное уменьшение интенсивности боли и улучшение функции суставов, уменьшение суммарного индекса WOMAC отмечалось через месяц терапии в обеих группах больных и сохранялось весь период наблюдения (табл. 2). Более быстрое снижение скованности отмечалось у больных, принимавших ацеклофенак, когда уже на втором визите были получены статистически значимые показатели, к концу лечения отмечалось достоверное снижение скованности в обеих группах больных. Достоверное улучшение показателей общего состояния здоровья и EQ-5 D, а также уменьшение затрачиваемого времени при выполнении теста «встань и иди» наблюдалось в обеих группах со второго визита.

Через месяц «значительное улучшение» и «улучшение» чаще наблюдалось на фоне приема ацеклофенака (86,3%), чем на диклофенаке (66%), через 3 месяца терапии — у 95,8% и у 76,2% соответственно (р < 0,05). Переносимость терапии была хорошей. Нежелательные явления отмечались существенно реже в группе больных, получавших ацеклофенак (5%), по сравнению с диклофенаком (16%), особенно со стороны ЖКТ (табл. 3).

Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что ацеклофенак обладает равной с диклофенаком эффективностью по влиянию на боль и функциональное состояние суставов. Отмечено более быстрое уменьшение скованности на фоне приема ацеклофенака. Ацеклофенак обладает более высокой безопасностью по сравнению с диклофенаком: вызывает достоверно меньшее число побочных реакций со стороны ЖКТ, кроме того, ассоциируется с меньшей частотой прерывания лечения из-за других нежелательных явлений.

Литература

  1. Насонова В. А. Проблема остеоартроза в начале XXI века // Consilium medicum. 2000, 2, 6.
  2. Галушко Е. А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2011.
  3. Bruyere O., Dardenne C., Lejeune E. et al. Subchondraltibial bone mineral density predicts future joint space narrowing at the medial femoro-tibial compartment in patients with knee osteoarthritis // Bone. 2003, v. 32 (5), p. 541–545.
  4. Зайцева Е. М., Алексеева Л. И., Смирнов А. В. Причины боли при остеоартрозе и факторы прогрессирования заболевания // Научно-практическая ревматология. 2011, № 1, 50–57.
  5. Boureau F., Schneid H. et al. The IPSO study: ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomized comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of knee or hip // Ann. Rheum. Dis. 2004, 63, 1028–1035.
  6. Zhang W., Jones A., Doherty M. Does paracetamol (acetaminophen) reduce pain of osteoarthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials // Ann. Rheum. Dis. 2004, 63, 901–907.
  7. Рекомендации OARSI по лечению остеоартроза коленных и тазобедренных суставов. Часть III. 2010.
  8. Насонов Е. Л., Каратеев А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации // Русский медицинский журнал. 2006, т. 14, № 25, 3–11.
  9. Sowers J. R., White W. B., Pitt B. et al. The effects of cyclooxygenase-2 inhibitors and nonsteroidalanty-inflammatory therapy on 24-hour blood pressure in patients with hypertension, osteoarthritis and type 2 diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 2005, vol. 165, № 2, p. 161–168.
  10. Каратеев А. Е., Яхно Н. Н., Лазебник Л. Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009, 167 с.
  11. Ding С. Do NSDIDs affect the progression of osteoarthritis? // Inflammation. 2002; 26: 139–142.
  12. Dingle J. T. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on human articular cartilage glycosaminoglycan synthesis // Osteoarthritis Cartilage. 1999; 7: 313–314.
  13. Mastbergen S. C., Jansen N. W. D., Bijlsma J. W. J. et al. Differential direct effects of cyclo-oxygenase-1/2 inhibition on proteoglycan turnover of human osteoarthritis сartilage: an in vitro study // Arthritis Research and Therapy. 2006; 8: R2 doi: 1186/ar1846.
  14. Akimoto H., Yamazaki R. et al. A major metabolite ogaceclofenac 4-hydroxyaceclofenac suppresses the interleukin-1 induced production of promatrixmetalloprpteinases and relese of sulfated- glycosaminoglycans from rabbit articular chondrocytes // Eur. J. Pharmacol. 2000, 401 (3), 429–436.
  15. Blot L., Marselis A., Devogelaer J.-P. et al. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam on the metabolism of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human cartilage // British J. Pharmacol. 2000, 131, 1413–1421.
  16. Battle-Gualda E., Rom n Ivona J., Mart n Mola E. et al. Aceclofenacvsparacetamol in the management of systematic osteoarthritis of the knee: a double blind 6 week randomized controlled trial // Osteoarthritis Cartilage. 2007; 15 (8), 900–908.
  17. Korsanoff D., Frericck H., Bowdler J. et al. Aceclofenac is well-tolerated alternarive to naproxen in the treatment osteoarthritis // Clin. Rheumatol. Inflamm. 1997, 16: 32–38.
  18. Peris F., Bird H., Semi U. et al. Treatment compliance and safety of aceclofenac versus standard NSAIDs in patients with common arthritic disorders: a meta-analysis // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. 1996, 16, 37–45.
  19. Wsijon-Bahos J., Bernstein R. Efficacy of aceclofenac: indications and analgeticporency // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. 1996, 16, 9–12.
  20. Huskisson E., Irani M., Murray F. A large prospective open-label, multicentre SAMM study, comparing the safety of aceclofenac with diclofenac in patientswithrheumatic disease // Europ. J. Rheumatol. Inflamm. 2007, 7 (1), 1–7.
  21. Lemmel E., Leeb B., De Bast J. Patients and physician satisfaction with aceclofenac: results of the Evropean Observational Cohort Study Aceclofenac is the treatment of choice for patients and physicians in the management of inflammatory pain // Curr. Med. Res. Opin. 2002, 18 (3), 146–153.
  22. ZabalaGamarra M. Efficacy and tolerability of aceclofenac in a 3-month open trial in the treatment of gonarthrosis // Dolor Inflamation. 1993; 1: 3–7.
  23. Diaz C., Rodriguez A., Geli C. et al. Efficacy and tolerability of aceclofenac versus diclofenac in the treatment of knee osteoarthritis. A multicenter study // Eur J Rheumatol. Inflamm. 1996, 16: 17–22.
  24. Calin A., Murrey F. E. Aceclofenac: side effects and safety // Eur J Rheumatol. Inflamm. 1996, 16: 13–16.
  25. Korsanoff D., Frerick H., Bowdler J. et al. Aceclofenac is well-tolerated alternative to naproxen in the treatment osteoarthritis // Clin Rheumatol. 1997; 16: 32–38.
  26. PereяBusquer M., Calero E., Rodriguez M. et al. Comparison of aceclofenac with piroxicam in the treatment of osteoarthritis // Clin Rheumatol. 1997; 16: 154–159.
  27. Ray W. A. et. al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2009, v. 2, p. 155.
  28. Каратеев А. Е. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: достоинства и недостатки // Эффективная фармакотерапия. 2011, № 1, с. 28–36.
  29. Алексеев В. В. Современные представления и основные принципы терапии боли // РМЖ, 2011, т. 19, спец. выпуск, с. 6–11.

Е. П. Шарапова*, кандидат медицинских наук
Е. А. Таскина*
Т. А. Раскина**,
доктор медицинских наук
И. Б. Виноградова***, кандидат медицинских наук, доцент
О. Н. Иванова****, кандидат медицинских наук
Л. В. Меньшикова*****, доктор медицинских наук, профессор
Л. И. Алексеева*, доктор медицинских наук, профессор

*ФГБУ НИИ ревматологии РАМН, Москва
**ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России, Кемерово
***ГУЗ ОКБ, Ульяновск
****ГУЗ ОКБ № 1, Воронеж
*****ГБОУ ДПО ИГМАПО Минздравсоцразвития России, Иркутск

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

Ацеклофенак и диклофенак отличие - классификация, признаки, свечи, способы

Ацеклофенак в терапии остеоартроза и других болезней суставов

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день...

Читать далее »

Ацеклофенак – лекарственное средство, которое назначают при различных заболеваниях суставов и других проблемах, которые связаны с нарушениями в работе опорно-двигательного аппарата.

Кроме этого препарат снижает боль, которая зачастую сопровождает ревматический артрит, а также травмы суставов и окружающие мягкие ткани. Перед применением препарата рекомендуется пройти обследование, проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию к его применению.

Состав и форма выпуска

Лекарство Ацеклофенак выпускается в виде таблеток круглой двояковыпуклой формы, которые сверху покрыты пленочной оболочкой. В одной таблетке содержание активного вещества составляет 100 мг. Также препарат выпускается в виде порошка и мази для наружного применения.

В состав препарата входят следующие компоненты:

  • активный компонент – ацеклофенак;
  • дополнительные составляющие – тальк, магний стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

Фармакологические свойства

Ацеклофенак — это нестероидное противовоспалительное лекарство. Обладает обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим воздействием.

Данный препарат не избирательным способом оказывает подавляющее воздействие на работу ЦОГ1 и ЦОГ2, в результате этого происходит ингибирование синтеза простагландинов. Что в свою очередь приводит к снижению воспаления, нормализации температуры тела, оказывается обезболивающие воздействие.

После приема лекарства, оно быстро всасывается в желудок и кишечник, после чего препарат быстро проникает в основной кровоток.

Данный медикамент обладает высокой биологической доступностью. Максимальный уровень распространения в плазме крови основного составляющего компонента наблюдается уже через 1,5-3 часа. При этом параллельное употребление еды не влияет на степень усвоения лекарственного средства, однако немного снижает процесс его всасывания.

Уровень связывания с белками крови достаточно высокий – почти 99 %. Активное вещество лекарства может проникать в состав синовиальной жидкости (уровень концентрации составляет почти 60 %). Уровень объема распределения препарата составляет 30 литров.

Процесс метаболизирования протекает совместно с участием изофермента CYP2C9, далее происходит образование метаболита 4-ОН-ацеклофенака. Время полувыведения лекарства составляет около 4 часов.

Выведение лекарства происходит через почки в виде метаболитов, а также небольшое количество может выводиться в неизменном состоянии.

При каких показаниях рекомендуется прием средства

Препарат назначается в следующих случаях:

  • совместно с другими препаратами во время лечения болезней опорно-двигательного аппарата с воспалительным характером, а именно остеоартроз, артрит с ревматоидным, псориатическим и ювенильным характером течения, подагра, спондилоартрит анкилозирующего типа, спондилит;
  • для снятия болевого синдрома и воспалительного процесса во время ревматизма, зубной боли и плечелопаточного периартрита.

Когда нельзя назначать средство

Препарат противопоказано принимать в следующих случаях:

blogovedka.ru

Диклофенак для чего применяется. Ацеклофенак и Диклофенак — отличие

Данное средство предназначено для устранения отеков, избавления от воспалений и снятия болезненных ощущений, возникших в результате травм и поражений тканей и мышц. Также нашел Диклофенак показания к применению при ангине для уменьшения температуры тела. Наиболее активно препарат используется для лечения артрозов и артритов с целью предупреждения разрушения суставов и улучшения их подвижности.

Диклофенак – способы применения

Использование средства может осуществляться такими способами:

  1. Мази и гели являются единственной формой диклофенака, которая может применяться без врачебных указаний.
  2. Свечи диклофенак помогают справиться с язвой желудка и обладают эффективностью в снижении температуры.
  3. Диклофенак нашел применение при болях в позвоночнике, невралгиях, воспалениях тканей назначают таблетки.
  4. Преимущество диклофенака в ампулах состоит в мгновенном воздействии.

Таблетки Диклофенак - показания к применению

Данная лекарственная форма Диклофенака назначается для устранения симптомов и уменьшения боли, но побороть болезнь она не способна. Таблетки помогают справиться с болью, вызванной:

  • невралгией;
  • мигренью;
  • операцией
  • ишиалгией;
  • радикулитом;
  • аднекситом.

Диклофенак используют при болях во время инфекционных болезней, таких как отит, фарингит и тонзиллит.

Диклофенак натрия, согласно инструкции по применению, выпивается перед приемом пищи (за полчаса). Взрослый (с 15 лет) должен принимать по 25-50 мг лекарства трижды в день. При обнаружении улучшения дозу сокращают до пятидесяти мг в сутки. Максимально допустимая норма составляет 15 мг в день.

Диклофенак-раствор - инструкция по применению

Раствор предназначен для внутримышечного введения. Перед тем как делать укол, ампулу с препаратом желательно разогреть в руках. Это активизирует деятельность компонентов и ослабляет боль. Инъекция делается только глубоко в ягодичную мышцу. Не допускать внутривенного или подкожного введения.

Максимальная суточная доза равняется 150 мг. Больным назначают по одной ампуле (75 мг). В серьезных случаях могут увеличить дневную дозу до двух ампул. Обычно при лечении диклофенаком длительность применения не превышает пяти дней. Для улучшения результатов пациента могут перевести на другие формы этого средства (таблетки, свечи). Таблетки принимают целиком до еды и запивают небольшим количеством воды.

Диклофенак - противопоказания к применению

Препарат может быть противопоказан в следующих случаях:

  • при наличии чувствительности к компонентам средства;
  • лицам, не достигшим возраста 18 лет;
  • при нарушениях кроветворной функции;
  • болезнях желудка и кишечной системы язвенной формы.

Принимать лекарство под наблюдением врача необходимо при:

  • проблемах с почками;
  • нарушениях работы печени;
  • при подозрении на язву желудка;
  • лицам с аутоиммунными болезнями;
  • сразу после проведения операции.

Среди побочных явлений, которые вызывает применение лекарства Диклофенак, отмечают:

Диклофенак действует не только как обезболивающее, но и как легкое противовоспалительное. Я пишу не отсебятину и не призыв к самолечение. Лично принимала диклофенак пр

kbect.ru


Смотрите также