Анемия фанкони что это


Анемия Фанкони у детей: что это, симптомы и лечение

Одним из самых серьезных генетических заболеваний, проявляющихся в детском возрасте, является анемия Фанкони. Первые упоминания об этой болезни появились в 1927 году. Ее открыл педиатр из Швейцарии, по имени которого она и названа. Чтобы понять какой прогноз дается при этом заболевании нужно разобраться в его особенностях и механизме развития.

Анемия Фанкони – что это?

Анемия Фанкони или, как ее еще называют, врожденная панмиелопатия является наследственной патологией, появляющейся в результате рецессивного наследования. Этому заболеванию свойственны нарушения в работе кроветворной системы. Анемия Фанкони провоцирует образование злокачественных опухолей, пороки в развитии. Хромосомы у детей, страдающих данной патологией, становятся ломкими. Недуг проявляет себя частыми кровотечениями, делает больного восприимчивого к разным инфекциям.

Встречается эта патология нечасто, ей в большей степени подвержены мальчики.

Причины анемии Фанкони у детей

Болезнь проявляется у детей под влиянием генетической мутации, наследуемой по аутосомно-рецессивному пути. При наличии идентичного дефектного гена у матери и отца, вероятность появления младенца с Анемией Фанкони равна 25%.

На сегодняшний день обнаружено 15 генов, изменения в которых провоцируют панцитопении. Один локализуется на Х-хромосоме, а другие в аутосомах. За счет генов кодируются белки, восстанавливающие ДНК.

Мутации в них чреваты следующими последствиями:

  1. Изменениями в составе стволовых клеток.
  2. Чрезмерной ломкостью хромосом.
  3. Ухудшением процессов кроветворения.
  4. Увеличением продолжительности вызревания клеток, отвечающих за кроветворение.
  5. Ускорением отмирания эритроцитов.

Симптомы

В большинстве случаев симптоматика анемии Фанкони начинает проявлять себя при достижении детьми возраста 4-10 лет. Список самых распространенных симптомов включает:

  • внезапные кровотечения,
  • появление кровоподтеков на кожных покровах,
  • побледнение кожи и слизистых,
  • ослабление реакций на внешние раздражители.

Еще один характерный признак – это восприимчивость к инфекциям. В некоторых случаях имеет место лимфаденопатия. А вот печень с селезенкой обладают нормальными размерами.

Более чем у половины больных присутствуют дефекты врожденного характера: гиперпигментация кожных покровов, маленькая голова и рост, недоразвитость или полное отсутствие больных пальцев на верхних конечностях.

У некоторых пациентов с анемией Фанкони наблюдается умственная отсталость, серьезные проблемы со слухом и зрением, дефекты почек, врожденная недоразвитость половой системы, сердечные патологии.

Аномалии могут быть как сильно выраженными, так и незначительными.

Взрослея, дети с анемией Фанкони начинают все больше страдать от своего заболевания, сильно угнетающего деятельность котного мозга. При этом недуге уменьшается количество кровяных клеток.

По достижении детьми 15 летнего возраста наблюдается склонность к образованию опухолей. При анемии Фанкони увеличивается риск развития острого миелоидного лейкоза, рака печени и пищевода.

Как передается анемия Фанкони

Анемию Фанкони причисляют к наследственным болезням, которые передаются от одного поколения к другому. Тип передачи , аутосомно-рецессивный. Это означает, что ребенок заболеет лишь в том случае, если получит мутирующий ген от матери с отцом. Примечателен факт, что родители могут не болеть этим недугом, а просто являться его носителями.

При наличии аномального гена только у одного родителя малыш не заболеет, но окажется носителем анемии Фанкони (болезнь не будет себя никак проявлять), и в будущем патология может передаться его потомкам.

Иногда мальчики унаследуют недуг от матерей, если те являются носителями измененной Х-хромосомы. В этом случае у детей мужского пола риск заболеть повышается до 50%.

Лечение

Детей, у которых диагностирована анемия Фанкони, помещают на лечение в стационар гематологического отделения. Тактика терапии выстраивается исходя из тяжести протекания заболевания.

Для лечения данной патологии применяют анаболические стероиды и препараты из серии иммунно депрессантов.

Хорошие результаты в терапии анемии Фанкони дает стимуляция процессов кроветворения при помощи специальных медикаментов.

Но одной из самых эффективных терапевтических методик является трансплантация костного мозга. Проблема в том, что у этого способа имеются противопоказания, он часто сопровождается осложнениями. Наиболее подходящий возраст для хирургического вмешательства до 10 лет.

При отсутствии возможности выполнения трансплантации назначается консервативное лечение, позволяющее добиваться временного улучшения. Синтез кровных клеток стимулируется за счет андрогенов.

При наличии противопоказаний к трансплантации и стимуляции процессов кроветворения выполняют переливание составляющих крови.

Осложнения

Самые распространенные осложнения при анемии Фанкони – это частые инфекции. Дети с таким заболеванием особенно подвержены ангинам и ОРВИ. К более серьезным осложнениям относятся опухолевые новообразования. Рак у таких пациентов плохо поддается терапии. Это связано со сниженным восстановлением ДНК и чрезмерной ломкостью хромосом. Плохая свертываемость приводит к большим кровопотерям.

Пациенты с анемией Фанкони редко проживают больше 30 лет.

Профилактика

Предотвратить анемию Фанкони у ребенка можно одним единственным способом: на этапе планирования беременности не пренебрегать обследованиями Супружеским парам, готовящимся стать родителями, рекомендована медико-генетическая консультация, чтобы оценить вероятность риска рождения малыша с подобной патологией. Заболевание можно выявить и в ходе пренатальной диагностики. При обнаружении такой болезни во время беременности придется решать вопрос с ее прерыванием.

При подозрении у ребенка на анемию Фанкони нужно обратиться к врачу гематологу. Направление в таких случаях выписывает педиатр. Ребенка необходимо тщательно обследовать и, если диагноз подтвердится, разработать стратегию лечения, которой должны неукоснительно следовать родители.

Загрузка...

prof-medstail.ru

Анемия Фанкони - симптомы болезни, профилактика и лечение Анемии Фанкони, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Анемия Фанкони -

Болезнь описал Fankoni в 1927 г. у 3 детей в одной семье. С того времени описано много семейных случаев.

 

Что провоцирует / Причины Анемии Фанкони:

Наследование болезни аутосомно-рецессивное, она проявляется у гомозигот. Анемия иногда обнаруживается с рождения, но чаще после 5 лет.

Патогенез (что происходит?) во время Анемии Фанкони:

Скорее всего, при анемии Фанкони имеется дефект в стволовых клетках. Было доказано, что ни сыворотка больных анемией Фанкони, ни их лимфоциты не влияют на эффективность колониеобразования при культивировании костного мозга доноров.

Был установлен дефект в системе репарации ДНК в фибробластах больных анемией Фанкони. Скорее всего, именно этим обусловлено легкое повреждение хромосом при этой болезни под влиянием ультрафиолетового облучения, малых доз цитостатических препаратов.

Симптомы Анемии Фанкони:

Анемия Фанкони редко проявляется при рождении. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет, обычно чаще страдают мальчики. Анемия проявляется постепенно, первыми симптомами бывают кровотечения и кровоподтеки.

Параллельно с данными проявлениями развивается повышенная склонность к инфекциям. Печень и селезенка обычно не увеличены. В большинстве случаев размеры лимфатических узлов нормальные, но иногда вследствие инфекции обнаруживается лимфаденопатия.

Имеются другие аномалии, сопутствующие анемии. Наиболее часто это ненормальная пигментация, низкорослость, маленькая голова, уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяются ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врожденные пороки сердца.

У детей, страдающих анемией Фанкони, повышена склонность к заболеванию острым лейкозом.

Диагностика Анемии Фанкони:

Изменения крови напоминают наблюдаемые при идиопатической форме апластической анемии, но часто меньше выражены, особенно это касается тромбоцитарного ростка. Однако при анемии Фанкони может быть заметная тромбоцитопения, типично значительное увеличение фетального гемоглобина. У половины детей с анемией Фанкони в моче обнаруживается повышенное содержание аминокислот. Есть изменения хромосом: обмен хроматидами, поломки хроматидов и эндоредупликаций. Число хромосом остается нормальным. Эти хромосомные изменения наблюдаются не только в миелоидных, лимфоидных клетках, но и в фибробластах.

Лечение Анемии Фанкони:

В случае подозрения на связь апластической анемии с индивидуальной непереносимостью лекарства необходима срочная отмена лекарства. Лечение идиопатической апластической анемии во многом зависит от ее тяжести. При тяжелой апластической анемии клеточность костного мозга ниже 35%, а также имеются по кЧайней мере 2 из 3 признаков: тромбоцитов меньше 20 Ч 109/л, нейтрофилов меньше 0,5*109/л и ретикулоцитов после коррекции меньше 1%.

Для лечения апластической анемии после безуспешного удаления селезенки и лечения анаболическими стероидами используется антилимфоцитарный глобулин.

Удаление селезенки с последующим лечением антилимфоцитарным глобулином оказалось эффективным не только при идиопатической форме аплазии, но и при аплазии, возникшей после острого вирусного гепатита.

Иногда проводится лечение иммунодепрессантными препаратами (циклофосфаном, метотрексатом). При введении этих препаратов имеется опасность усиления кровоточивости, появления воспалительных очагов, хотя лечение циклофосфаном, особенно после удаления селезенки, у ряда больных оказывается эффективным.

Одним из основных методов лечения тяжелой апластической анемии остается пересадка костного мозга от доноров, подобранных по системе HLA и MLC. Наиболее благоприятна трансплантация от однояйцевых близнецов. В этих случаях иногда удается трансплантация без предварительной иммунодепрессии, обязательной перед трансплантацией костного мозга. Костный мозг обычно берут у братьев или сестер больного. Для профилактики отторжения используют циклофосфан в большой дозе (50 мг/кг в день) в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. Эффективность трансплантации тем выше, чем меньше было переливаний крови.

 Одним из тяжелых осложнений трансплантации является вторичная болезнь «трансплантат против хозяина» проявляющаяся в виде поражений органов желудочно-кишечного тракта, печени, кожи.

В настоящее время основная трудность состоит в подборе донора, особенно при малом числе детей в семьях.

Прогноз

При помощи трансплантации костного мозга удается помочь более чем половине больных тяжелой апластической анемией. Удаление селезенки с последующим лечением анаболическими гормонами, антилимфоцитарным глобулином приводит к улучшению состояния почти половины больных тяжелой анемией. Большое количество жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Иногда и у таких больных наступают значительное улучшение и полное восстановление костномозгового кроветворения. Прогноз лучше при увеличении содержания ретикулоцитов, нормальном соотношении между фракциями в костном мозге, хотя бы небольшом количестве мегакариоцитов и некотором эффекте от преднизолона. В этих случаях помогает удаление селезенки.

Одним из исходов апластической анемии является гемолитическая анемия с внутрисосудистым разрушением эритроцитов, напоминающая болезнь Маркиафавы-Микели.

У части больных апластический синдром становится началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Анемия Фанкони:

Гематолог

Терапевт

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Анемии Фанкони, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:

B12-дефицитная анемия
Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов
Анемии, обусловленные нарушением структуры цепей глобина
Анемии, характеризующиеся носительством патологически нестабильных гемоглобинов
Анемия, связанная со свинцовым отравлением
Апластическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами
Болезни тяжелых цепей
болезнь Верльгофа
Болезнь Виллебранда
болезнь Ди Гулъелъмо
болезнь Кристмаса
Болезнь Маркиафавы-Микели
Болезнь Рандю - Ослера
Болезнь тяжелых альфа-цепей
Болезнь тяжелых гамма-цепей
Болезнь Шенлейн - Геноха
Внекостномозговые поражения
Волосатоклеточный лейкоз
Гемобластозы
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов
Геморрагическая болезнь новорожденных
Гистиоцитоз злокачественный
Гистологическая классификация лимфогранулематоза
ДВС-синдром
Дефицит К-витаминзависимых факторов
Дефицит фактора I
Дефицит фактора II
Дефицит фактора V
Дефицит фактора VII
Дефицит фактора XI
Дефицит фактора XII
Дефицит фактора XIII
Железодефицитная анемия
Закономерности опухолевой прогрессии
Иммунные гемолитические анемии
Клоповое происхождение гемобластозов
Лейкопении и агранулоцитозы
Лимфосаркомы
Лимфоцитома кожи (болезнь Цезари)
Лимфоцитома лимфатического узла
Лимфоцитома селезенки
Лучевая болезнь
Маршевая гемоглобинурия
Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)
Мегакариобластный лейкоз
Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобластозах
Механическая желтуха
Миелоидная саркома (хлорома, гранулоцитарная саркома)
Миеломная болезнь
Миелофиброз
Нарушения коагуляционного гемостаза
Наследственная a-fi-липопротеинемия
Наследственная копропорфирия
Наследственная мегалобластная анемия при синдроме Леш - Найана
Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
Наследственный дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы
Наследственный дефицит фактора X
Наследственный микросфероцитоз
Наследственный пиропойкилоцитоз
Наследственный стоматоцитоз
Наследственный сфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)
Наследственный эллиптоцитоз
Наследственный эллиптоцитоз
Острая перемежающаяся порфирия
Острая постгеморрагическая анемия
Острые лимфобластные лейкозы
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый малопроцентный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз)
Острый монобластный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый эритромиелоз (эритролейкоз, болезнь Ди Гульельмо)
Отдельные формы лейкозов
Пароксизмалъная холодовая гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркьяфавы-Микели)
Парциальная красноклеточная аплазия
Патологическая анатомия поражения оболочек
Плазмоклеточный острый лейкоз
Полиорганная недостаточность
Поражение нервной системы
Порфирии
Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови
Приобретенные геморрагические коагулопатии
Причины гемобластозов
Пролимфоцитарный лейкоз
Ретикулез (ретикулогистиоцитоз, нелипидный ретикулоэндотелиоз, болезнь Абта-Леттерера-Сиве)
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия
Синдром Дайемонда - Блекфана
Сублейкемический миелоз
Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых
Талассемия
Талассемия
Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III
Тромбоцитопатии
Тромбоцитопении
Фолиеводефицитная анемия
Хроническая лучевая болезнь
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (хронический лимфоидный лейкоз)
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Хронический мегакариоцитарный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический эритромиелоз
Цитостатическая болезнь
Энтеропатии и кишечный дисбактериоз
Эритремия
Эритремия (истинная полицитемия, эритроцитоз, болезнь Вакеза)
Эритропоэтическая копропорфирия
Эритропоэтическая протопорфирия
Эритропоэтические уропорфирии
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

www.eurolab.ua

что это, симптомы и лечение

Одним из самых серьезных генетических заболеваний, проявляющихся в детском возрасте, является анемия Фанкони. Первые упоминания об этой болезни появились в 1927 году. Ее открыл педиатр из Швейцарии, по имени которого она и названа. Чтобы понять какой прогноз дается при этом заболевании нужно разобраться в его особенностях и механизме развития.

Анемия Фанкони – что это?

Анемия Фанкони или, как ее еще называют, врожденная панмиелопатия является наследственной патологией, появляющейся в результате рецессивного наследования. Этому заболеванию свойственны нарушения в работе кроветворной системы. Анемия Фанкони провоцирует образование злокачественных опухолей, пороки в развитии. Хромосомы у детей, страдающих данной патологией, становятся ломкими. Недуг проявляет себя частыми кровотечениями, делает больного восприимчивого к разным инфекциям.

Встречается эта патология нечасто, ей в большей степени подвержены мальчики.

Причины анемии Фанкони у детей

Болезнь проявляется у детей под влиянием генетической мутации, наследуемой по аутосомно-рецессивному пути. При наличии идентичного дефектного гена у матери и отца, вероятность появления младенца с Анемией Фанкони равна 25%.

На сегодняшний день обнаружено 15 генов, изменения в которых провоцируют панцитопении. Один локализуется на Х-хромосоме, а другие в аутосомах. За счет генов кодируются белки, восстанавливающие ДНК.

Мутации в них чреваты следующими последствиями:

  1. Изменениями в составе стволовых клеток.
  2. Чрезмерной ломкостью хромосом.
  3. Ухудшением процессов кроветворения.
  4. Увеличением продолжительности вызревания клеток, отвечающих за кроветворение.
  5. Ускорением отмирания эритроцитов.

Симптомы

В большинстве случаев симптоматика анемии Фанкони начинает проявлять себя при достижении детьми возраста 4-10 лет. Список самых распространенных симптомов включает:

  • внезапные кровотечения;
  • появление кровоподтеков на кожных покровах;
  • побледнение кожи и слизистых;
  • ослабление реакций на внешние раздражители.

Еще один характерный признак – это восприимчивость к инфекциям. В некоторых случаях имеет место лимфаденопатия. А вот печень с селезенкой обладают нормальными размерами.

Более чем у половины больных присутствуют дефекты врожденного характера: гиперпигментация кожных покровов, маленькая голова и рост, недоразвитость или полное отсутствие больных пальцев на верхних конечностях.

У некоторых пациентов с анемией Фанкони наблюдается умственная отсталость, серьезные проблемы со слухом и зрением, дефекты почек, врожденная недоразвитость половой системы, сердечные патологии.

Аномалии могут быть как сильно выраженными, так и незначительными.

Взрослея, дети с анемией Фанкони начинают все больше страдать от своего заболевания, сильно угнетающего деятельность котного мозга. При этом недуге уменьшается количество кровяных клеток.

По достижении детьми 15 летнего возраста наблюдается склонность к образованию опухолей. При анемии Фанкони увеличивается риск развития острого миелоидного лейкоза, рака печени и пищевода.

Как передается анемия Фанкони

Анемию Фанкони причисляют к наследственным болезням, которые передаются от одного поколения к другому. Тип передачи — аутосомно-рецессивный. Это означает, что ребенок заболеет лишь в том случае, если получит мутирующий ген от матери с отцом. Примечателен факт, что родители могут не болеть этим недугом, а просто являться его носителями.

При наличии аномального гена только у одного родителя малыш не заболеет, но окажется носителем анемии Фанкони (болезнь не будет себя никак проявлять), и в будущем патология может передаться его потомкам.

Иногда мальчики унаследуют недуг от матерей, если те являются носителями измененной Х-хромосомы. В этом случае у детей мужского пола риск заболеть повышается до 50%.

Лечение

Детей, у которых диагностирована анемия Фанкони, помещают на лечение в стационар гематологического отделения. Тактика терапии выстраивается исходя из тяжести протекания заболевания.

Для лечения данной патологии применяют анаболические стероиды и препараты из серии иммунно депрессантов.

Хорошие результаты в терапии анемии Фанкони дает стимуляция процессов кроветворения при помощи специальных медикаментов.

Но одной из самых эффективных терапевтических методик является трансплантация костного мозга. Проблема в том, что у этого способа имеются противопоказания, он часто сопровождается осложнениями. Наиболее подходящий возраст для хирургического вмешательства до 10 лет.

При отсутствии возможности выполнения трансплантации назначается консервативное лечение, позволяющее добиваться временного улучшения. Синтез кровных клеток стимулируется за счет андрогенов.

При наличии противопоказаний к трансплантации и стимуляции процессов кроветворения выполняют переливание составляющих крови.

Осложнения

Самые распространенные осложнения при анемии Фанкони – это частые инфекции. Дети с таким заболеванием особенно подвержены ангинам и ОРВИ. К более серьезным осложнениям относятся опухолевые новообразования. Рак у таких пациентов плохо поддается терапии. Это связано со сниженным восстановлением ДНК и чрезмерной ломкостью хромосом. Плохая свертываемость приводит к большим кровопотерям.

Пациенты с анемией Фанкони редко проживают больше 30 лет.

Профилактика

Предотвратить анемию Фанкони у ребенка можно одним единственным способом: на этапе планирования беременности не пренебрегать обследованиями Супружеским парам, готовящимся стать родителями, рекомендована медико-генетическая консультация, чтобы оценить вероятность риска рождения малыша с подобной патологией. Заболевание можно выявить и в ходе пренатальной диагностики. При обнаружении такой болезни во время беременности придется решать вопрос с ее прерыванием.

При подозрении у ребенка на анемию Фанкони нужно обратиться к врачу гематологу. Направление в таких случаях выписывает педиатр. Ребенка необходимо тщательно обследовать и, если диагноз подтвердится, разработать стратегию лечения, которой должны неукоснительно следовать родители.

detmed.info

Анемия Фанкони – редкое и смертельное заболевание крови

Анемия Фанкони – это тип врожденной анемии. Касается она костного мозга, вызывает дефекты костей и изменения в пигментации кожи.

Единственным эффективным способом лечения является пересадка костного мозга. Ниже вы узнаете больше о такого рода анемии.

Анемия Фанкони – это серьезное заболевание

Анемия Фанкони была обнаружена и описана шведским педиатром Гвидо Фанкони. В 1927 году он описал семью, в которой трое братьев имели низкий рост, изменения на коже и страдали гипогонадизмом, которые в итоги умерли от анемии, названной анемией Фанкони.

К сожалению, эта очень опасная анемия. Она увеличивает риск развития рака, особенно в местах организма, где клетки быстро восстанавливаются:

  • в полости рта;
  • в пищевода;
  • в кишечнике;
  • в области мочевыводящих путей.

Очень часто также развиваются заболевания костного мозга, такие, как миелодисплазия костного мозга или лейкемия.

Симптомы анемии Фанкони

Анемия Фанкони – это врожденная болезнь, симптомы которой видны сразу после рождения.

Они включают в себя:

  • Нарушения пигментации (в 65% случаев): пятна цвета кофе с молоком, коричневатый цвет кожи, похожий на загар, крупные веснушки.
  • Небольшие размеры ребенка (в 60% случаев).
  • Недостатки костного скелета (в 50% случаев): деформированная кость предплечья или ее отсутствие, деформации костей большого пальца или их отсутствие, клинодактилия (искривление пальцев), недостающие кости пальцев, слишком короткие пальцы.
  • Деформации репродуктивной системы (в 40% случаев).
  • Деформация в области позвоночника (в 30% случаев): крыловидная шея, сниженная линия волос на шее, сколиоз и расщепление позвоночника.
  • Аномалии почек и мочеточника (в 25% случаев).
  • Заболевания глаз (в 25% случаев): микрофтальмия (недоразвитие одного или обоих глазных яблок), косоглазие, опущение век, катаракта.
  • Небольшой размер головы (в 25% случаев).

Дети, больные анемией Фанкони, как правило, рождаются мелкими и слабыми.

Наследование анемии Фанкони

Наследование осуществляется аутосомно и рецессивно. Носителями дефектных генов должны быть оба родителя. Даже тогда ребенок имеет 25% шанс, что заболеет.

В случае анемии Фанкони дело осложняется тем, что существует, по крайней мере, 7 генов, ответственных за этот тип анемии.

Тесты на анемию Фанкони

Чтобы определить анемию Фанкони проводится исследование крови, и, в частности, белых кровяных телец. Проверяют, есть ли у них способность к регенерации после контакта с веществами, которые в нормальных условиях повреждают клетки. Способность к регенерации в случае анемии, снижается, поэтому разрушения остаются, и больше, чем обычно.

Тесты на анемию Фанкони включают также исследования ДНК на конкретные мутации.

Лечение анемии Фанкони

Лечение анемии в краткосрочной перспективе, включает в себя переливания крови и лечение антибиотиками против инфекций.

Чтобы избавиться от этой болезни применяются:

  • гормоны мужские (андрогены), которые мобилизуют организм к производству красных кровяных телец. К сожалению, терапия работает у немногих пациентов.
  • трансплантация костного мозга.
  • продолжаются также исследования по вопросу генной терапии.

Анемия Фанкони – это опасная врожденная анемия, лечение которой базируется, в настоящее время, на трансплантации костного мозга. Надеждой для больных может быть генная терапия.

sekretizdorovya.ru

Анемия Фанкони : Генетические заболевания : Все про гены!

     В результате этого примерно у 20% больных анемией развивается рак, чаще в виде острой миелоидной лейкемии, а в 90% случаев наблюдается недостаточность костного мозга (костный мозг перестает образовывать клетки крови), причем эти признаки проявляются в возрасте до 40 лет. Около 60-75% пациентов имеют врожденные дефекты, обычно они небольшого роста, часто больные имеют различные повреждения кожи, рук, головы, глаз, почек, ушей, а также отклонения в развитии. Средняя продолжительность жизни около 30 лет (информация по состоянию на 2000 г.). Лечение с помощью андрогенов и гематопоэтических факторов роста, помогает временно возобновить деятельность костного мозга, но для длительного результата необходимо осуществлять пересадку (трансплантацию) костного мозга (если есть подходящий донор). 
 

   Через генетические отклонения, возникающие при репарации ДНК, организм людей, больных АФ очень чувствителен к лекарствам, с помощью которых лечат раковые опухоли (к таким, которые действуют путем образования поперечных связей между нитями ДНК), особенно к таким, как митомицин. 

 Болезнь названа на честь швейцарского педиатра, Гвидо Фанкони, впервые описавшего это заболевание. Однако, не следует путать этот разлад с синдромом Фанкони - заболеванием почек, которое также было описано этим врачом. 

    Генетическая распространенность 

   Анемия Фанкони - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что необходимо два гена (по одному унаследованному от каждого из родителей) для того, чтобы вызвать болезнь (риск рождения больного ребенка составляет 25%). Около 2% случаев анемии Фанкони - это рецессивные заболевания, сцепленные с Х хромосомой, это означает, что если мать является носителем дефектного гена, то существует 50% вероятность того, что дети мужского пола будут поражены АФ. 

   На сегодня известно 13 генов, мутации в которых вызывают развитие анемии Фанкони: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM и FANCN. FANCB можно назвать исключением, то есть когда происходит мутация этого гена, то болезнь не считается аутосомно-рецессивной, ведь этот ген находится на Х хромосоме. Поэтому, в данном случае это будет Х-сцепленное рецессивное заболевание.
 
     Примерно 1000 человек во всем мире в настоящее время пораженны анемией Фанкони. Носителями среди евреев ашкенази является 1 человек среди 90. Для тех семей, где известны случаи заболевания, рекомендуется пройти генетическое тестирование и обратиться за генетической консультацией. 

  Нарушение функционирования гематологических компонентов, участвующих в образовании лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, приводит к тому, что возможности организма бороться с инфекцией, переносить кислород и образовывать тромбы - существенно уменьшаются. 

     Лечение 

 При обнаружении у человека анемии Фанкони, сначала осуществляется лечение андрогенами и гемопоэтическими факторами роста, но только у 50-75% пациентов, развитие заболевания при таком лечении прекращается. Однако чаще для полного преодоления заболевания осуществляется трансплантация стволовых гемопоэтических клеток. Если у человека нет донора, который бы подходил (чаще всего им может быть родной брат или сестра), то родители часто решаются на зачатие еще одного ребенка, которое происходит путем искусственного оплодотворения. При этом осуществляется предимплантационная генетическая диагностика, результаты которой позволяют определить подходят клетки данного плода для трансплантации больному лицу по системе лейкоцитарных антигенов (HLA). 

    Прогноз 

  У многих людей, в конечном итоге АФ приводит к возникновению острого миелоидного лейкоза (ГМЛ). У пожилых пациентов существенно повышается риск возникновения рака головы и шеи, пищевода, желудочно-кишечного тракта, половых органов и толстой кишки. Пациенты, которым была осуществлена успешная трансплантация костного мозга и они таким образом вылечились от проблем крови, связанных с АФ, должны регулярно обследоваться для предупреждения и своевременного выявления развития раковых образований. Много людей, пораженных АФ, не достигают зрелого возраста. 

   Главной медицинской проблемой, которая возникает у больных анемией Фанкони - является то, что костный мозг перестает образовывать клетки крови. Кроме того, пораженные лица, обычно рождаются с различными врожденными дефектами. Например, 90% детей среди евреев ашкенази, которые рождаются с анемией Фанкони, не имеют больших пальцев. У многих больных возникают проблемы с почками, глазами, они отстают в развитии и у них развиваются другие серьезные нарушения, такие как микроцефалия, т.д. 

     Гематологические нарушения 

    Клинически, гематологические нарушения являются наиболее серьезными проявлениями АФ. В возрасте 40 лет, у 98% больных возникают различные гематологические нарушения. Однако, интересно отметить, что известно несколько случаев, когда пожилые пациенты умерли, хотя никаких гематологических проблем у них не наблюдалось. Симптомы развиваются постепенно, и часто, конечным результатом является полная аплазия костного мозга (апластическая анемия, прекращение гемопоэза). Хотя при рождении, уровень клеток крови, как правило, нормальный. Однако часто в течение первого десятилетия жизни (в среднем в возрасте 7 лет) у больных проявляется макроцитоз (или немегалобластная анемия), т.е. красные клетки крови (эритроциты) становятся аномально большими. Именно это может быть первым проявлением заболевания. 

     В течение следующих 10 лет более чем у 50% пациентов появляются разнообразные гематологические нарушения, развивается панцитопения (отклонение в двух или более линиях клеток крови). Зачастую резко уменьшается уровень тромбоцитов (тромбоцитопения), после чего наблюдается возникновение нейтропении (низкий уровень нейтрофилов). Недостаточное количество этих составляющих крови повышает риск возникновения кровотечений и рецидивирующих инфекций. 

     Известно, что АФ влияет на процесс репарации ДНК и, учитывая то, что клеточное деление в костном мозге происходит очень интенсивно, неудивительно, что у больных часто развивается апластическая анемия, миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

      Миелодиспластический синдром
 
  МДС, ранее известный как пре лейкемия, представляет собой группу заболеваний, связанных с образованием опухолей костного мозга, симптомы которых похожи на ОМЛ, но при этом имеют существенные различия. Во первых, процент недифференцированных клеток (которые являются предшественниками бластных клеток) - меньше 20, а гемопоэтическая дисплазия (цитоплазматические и ядерные морфологические изменения в эритроидному, гранулоцитарному и мегакариотическом ростках), возникают значительно чаще чем в случае с ОМЛ. Эти изменения приводят к задержке апоптоза (запрограммированной смерти клеток). Если МДС не лечить, то в 30% случаев он переходит в ОМЛ. Через естественную особенность АФ, диагноз МДС не может быть поставлен лишь на основе цитогенетического анализа костного мозга. Для этого необходимо провести морфологический анализ клеток костного мозга. Кроме того, в клетках будет видно хромосомные аберрации, зачастую это будет 7 моносомия и частичная трисомия 3q15. Как определили ученые, прямая связь наблюдается между моносомией 7 и повышенным риском развития ОМЛ, а также между плохим прогнозом заболевания и смертью на протяжении 2 лет. 

     Острая миелоидная лейкемия 

    Говорить о повышенном риске развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), можно тогда, когда в костном мозге содержится 20% или более миелоидных балластных клеток. При заболевании АФ может возникнуть любой тип ОМЛ, за исключением промиелоцитарного. Чаще всего развиваются миеломоноцитарный и острый моноцитарный типы. Необходимо также отметить, что многие пациенты с МДС, у которых возникает ГМЛ живут дольше чем те, у которых такого преобразования не происходит. Следует также отметить, что риск возникновения ОМЛ особенно возрастает, если наблюдается недостаточность костного мозга. И хотя, риск развития МДС или ОМЛ до 20 лет составляет только 27%, однако он увеличивается до 43% в возрасте 30 лет и до 52% в 40 лет. Даже при пересадке клеток костного мозга, около 25% больных анемией Фанкони, у которых диагностирован МДС или ОМЛ в течение 2 лет умирают от осложнений вызванных этими заболеваниями. 

    Недостаточность костного мозга 

  Еще одним гематологическим нарушениям, связанным с АФ является неспособность костного мозга вырабатывать достаточное количество клеток крови (апластическая анемия). Для больных анемией Фанкони характерны несколько типов дисфункции костного мозга и они, так или иначе, способствует развитию МСД или ГМЛ. Уменьшение количества функциональных клеток крови, как правило, можно назвать первым признаком, который используется для оценки необходимости лечения и трансплантации стволовых клеток. И, хотя, большинство пациентов с АФ легко реагируют на лечение андрогенами и гемопоэтическими факторами роста, но как известно они имеют много побочных эффектов, в частности могут привести к лейкозу, особенно у пациентов с клональными цитогенетическими аномалиями, а также у тех, кто имеет такие сопутствующие болезни, такие как печеночная аденома или аденокарцинома. В таком случае, единственным способом лечения остается трансплантация клеток костного мозга, однако такая операция имеет относительно низкий процент успеха у больных АФ, особенно, если донор не родной брат или сестра (30% прооперированных живут всего 5 лет после пересадки). Поэтому очень важно, чтобы трансплантация осуществлялась от HLA-идентичных брата (или сестры). 

     Кроме того, в связи с повышенной чувствительностью больных АФ к хромосомным повреждениям, перед трансплантационная подготовка не может включать в себя высокие дозы радиации или иммунодепрессантов, что существенно повышает риск возникновения ситуации, когда организм не будет воспринимать чужеродные клетки. Если все меры предосторожности и пересадка клеток костного мозга осуществляется в течение первого десятилетия жизни, то это может продлить жизнь больного на 2 года (в 89% случаев), однако, если все процедуры осуществляются в возрасте старше 10, то процент положительного результата снижается до 54 %. 

vse-pro-geny.ru

анемия Фанкони - Fanconi anemia

Анемия Фанкони ( FA ) является редким генетическим заболеванием , что приводит к нарушению ответ на повреждение ДНК. Несмотря на то, что это очень редкое заболевание, изучение этого и других синдромов недостаточности костного мозга улучшилось научное понимание механизмов нормальной функции костного мозга и развития рака. Среди тех , кто пострадал, большинство развитие рака , чаще всего острый миелолейкоз , и 90% развивается недостаточность костного мозга (неспособность вырабатывать клетки крови) по возрасту 40. О 60-75% людей имеют врожденные дефекты , обычно низкорослости , нарушения из кожи, рук, головы, глаз, почек, и уши, и пороками развития. Около 75% людей имеют некоторую форму эндокринных проблем, с разной степенью тяжести.

FA является результатом генетического дефекта в кластере белков , ответственных за репарацию ДНК через гомологичной рекомбинации .

Лечение с помощью андрогенов и факторов гемопоэтических (клетки крови) роста может помочь недостаточности костного мозга , временно, но длительное лечение является пересадка костного мозга , если донор доступен. Из - за генетического дефекта в репарации ДНК, клетки от людей с FA являются чувствительными к лекарственным препаратам , которые лечат рак путем сшивки ДНК , такие как митомицин C . Типичный возраст смерти было 30 лет в 2000 году.

FA происходит примерно один на 130 000 родов, с более высокой частотой в ашкеназских евреев в Израиле и бурами в Южной Африке. Болезнь названа в честь швейцарского педиатра , который первоначально описанного это расстройства, Гвидо Фанкони . Не следует путать с синдромом Фанкони , в расстройство почек также имени Фанкони.

Признаки и симптомы

Ф. характеризуется недостаточностью костного мозга, AML, солидных опухолей и аномалий развития. Классические функции включают в себя аномальные пальцы, отсутствующие радиусы, низкорослость, гиперпигментацию кожи, в том числе кофе с молоком пятен , ненормальными чертами лица (треугольное лицом, микроцефалия), аномальными почками, а также снижением фертильности. Многие Ф.А. пациенты (около 30%) не имеют какие - либо из классических физических результатов, но Диэпоксибутан хромосомы хрупкости анализ показывает увеличение хромосомных разрывов может сделать диагноз. Около 80% FA будет развиваться недостаточность костного мозга к 20 годам.

Первый признак проблемы гематологической, как правило , петехия и гематомы, с более поздним началом бледного вида , чувством усталости и инфекциями. Поскольку макроцитоз обычно предшествует низкое количество тромбоцитов , у больных с типичными врожденными аномалиями , связанных с ФА должны быть оценены для повышенных красных кровяных клеток среднего объема эритроцитов .

генетика

ФА является в первую очередь аутосомно - рецессивным генетическим расстройством. Это означает , что две мутированные аллели ( по одному от каждого родителя) требуется , чтобы вызвать заболевание. Риск 25% , что каждый последующий ребенок будет иметь ФА. Около 2% случаев ФА являются Х-хромосомой рецессивным, что означает , что , если мать несет один мутантный аллель анемия Фанкони на одной Х - хромосоме , 50% вероятность того, что существует мужское потомство представит с анемией Фанкони.

Ученые идентифицировали 17 FA или FA-подобные гены: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD1 (BRCA2) , FANCD2 , Fance , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ (BRIP1) , FANCL , FANCM , FANCN (PALB2) , FANCP (SLX4) , FANCS (BRCA1) , RAD51C и XPF . FANCB это одно исключение FA быть аутосомно - рецессивные , так как этот ген на Х - хромосоме. Эти гены участвуют в репарации ДНК.

Несущая частота среди еврейского населения ашкенази примерно один в 90. Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуется для семей , которые могут быть носителями анемии Фанкони.

Из-за отказа гематологических Компоненты- лейкоциты , эритроциты и тромбоциты -в разработке, возможности организма для борьбы с инфекцией , доставляют кислород и образуют тромбы все уменьшается.

патогенез

Клинически, гематологические нарушения являются наиболее серьезными симптомами в FA. В возрасте 40 лет , 98% больных ФА будет разработан некоторый тип гематологической патологии . Тем не менее, несколько случаев имели место , в котором пожилые пациенты умерли, никогда их разработки. Симптомы появляются постепенно, и часто приводят к полному костного мозга недостаточности. В то время как при рождении, анализ крови, как правило , нормальная, макроцитоз / мегалобластная анемия , определяется как необычно большие красные кровяными клетки, является первым обнаружена ненормальность, часто в течение первого десятилетия жизни (средний возраст начала 7 лет). В течение следующих 10 лет, более 50% пациентов гематологических нарушений будет разработана панцитопения , определяется как отклонения в двух или более клеточных линий крови. Это в отличие от алмазной Blackfan анемии , который влияет только на эритроцитах, и синдром Shwachman-алмазам , которые в первую очередь вызывает нейтропению. Чаще всего, низкое количество тромбоцитов ( тромбоцитопения ) предшествует низкое количество нейтрофилов ( нейтропения ), причем оба появляются с относительными равными частотами. Недостатки вызывают повышенный риск кровотечений и рецидивирующих инфекций , соответственно.

В Англии в настоящее время известно, влияют на репарацию ДНК, в частности , гомологичной рекомбинации , и с учетом современных знаний о динамическом делении клеток в костном мозге, находя пациентов более склонны к развитию недостаточности костного мозга, миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) является неудивительно.

Миелодиспластические синдромы

MDSS, ранее известный как прелейкозы, представляет собой группа костного мозга опухолевых заболеваний , которые разделяют многие из особенностей морфологических ОМЛ, с некоторыми важными различиями. Во- первых, процент недифференцированных клеток - предшественников, бластных клеток , всегда меньше , чем на 20%, со значительно большей дисплазии , определяется как цитоплазматических и ядерных морфологических изменений в эритроидных , гранулоцитарного и мегакариоцитов предшественников, чем то , что обычно наблюдается в случаях AML. Эти изменения отражают отсроченный апоптоз или провал запрограммированной клеточной гибели . При отсутствии лечения МДС может привести к AML примерно 30% случаев. Из - за характера патологии Ф.А., MDS диагноз не может быть сделано только через цитогенетический анализ костного мозга. В самом деле, это только тогда , когда морфологическое анализ клеток костного мозга осуществляется, что диагноз МДС может быть установлена. При осмотре МДС-пациентов страдают ФА покажет много клоновых вариаций, возникающих либо до или после МДС. Кроме того, клетки будут показывать хромосомные аберрации, наиболее часто будучи моносомии 7 и частичные трисомии по хромосоме 3q 15. Наблюдение моносомии 7 в мозге хорошо коррелирует с повышенным риском развития ОМЛ и с очень плохим прогнозом, смерть как правило , в течение последующего 2 года (если приглашение аллогенных гемопоэтических трансплантации клеток - предшественников не вариант).

Острый миелоидный лейкоз

пациенты FA находятся на повышенный риск для развития ОМЛ определяется как присутствие 20% или более миелоидных бластов в костном мозге или от 5 до 20% миелоидных бластов в крови. Все подтипов ОМЛ может происходить в FA за исключением промиелоцитных. Тем не менее, миеломоноцитарные и острые моноцитарные являются наиболее распространенным подтип наблюдается. заболевания у многих пациентов с МДС развиваться в ОМЛ, если они достаточно долго. Кроме того, риск развития ОМЛ возрастает с наступлением недостаточности костного мозга.

Хотя риск развития либо МДС или ОМЛ в возрасте до 20 лет составляет всего 27%, этот риск возрастает до 43% в возрасте от 30 до 52% в возрасте до 40. Исторически сложилось так , даже при пересадке костного мозга, около четверти больных ФА с диагнозом МДС / БАС умерли от MDS / ALS причин , связанных в течение двух лет, хотя более поздние опубликованные данные свидетельствуют о том, что ранее аллогенных гемопоэтических трансплантации клеток - предшественников у детей с ФА приводит к лучшим результатам в течение долгого времени.

Отказ костного мозга

Последние крупные гематологические осложнения , связанные с ФА является неспособность костного мозга, определяется как неадекватное производство клеток крови. Несколько типов отказа наблюдаются у больных ФА, и в целом предшествовать МДС и ОМЛ. Обнаружение уменьшения анализа крови , как правило , первый признак используется для оценки необходимости лечения и возможной трансплантации. В то время как большинство пациентов FA изначально реагируют на терапию андрогенов и гемопоэтические факторы роста , они , как были показаны способствовать лейкемиям, особенно у больных с клоновыми цитогенетическими нарушениями, и имеют серьезные побочные эффекты, в том числе печеночных аденомы и аденокарциномы . Единственное лечение осталось бы трансплантации костного мозга; Однако такая операция имеет относительно низкий уровень успеха у больных ФА , когда донор не имеет отношения (30% 5-летней выживаемости). Это, следовательно, необходимо , чтобы пересадки от HLA-идентичного собрата. Кроме того, из - за повышенную восприимчивость больных ФА к хромосомным повреждению, предтрансплантационные кондиционирования не могут включать в себя высокие дозах радиации или иммунодепрессантов, таким образом , увеличены шансы больных развивающегося трансплантата против хозяина . Если все меры предосторожности, и пересадка костного мозга проводится в течение первого десятилетия жизни, два года вероятность выживания может достигать 89%. Однако, если пересадка осуществляется в возрасте старше 10, два-летняя выживаемость падает до 54%.

В недавнем докладе Чжан и др. исследует механизм разрушения костного мозга в FANCC - / - клетка. Они выдвигают гипотезу, и успешно демонстрируют, что непрерывные циклы гипоксии-реоксигенации, такие как те, которые видели и гемопоэтических клеток-предшественников, поскольку они мигрируют между гипероксической крови и гипоксии тканей мозга, приводит к преждевременному клеточного старения и, следовательно, ингибирование гемопоэтической функции. Старение, вместе с апоптозом, может представлять собой основной механизм истощения гемопоэтических клеток произошли в недостаточности костного мозга.

Молекулярные основы

Рекомбинацнонный ремонт ДНК двухцепочечного повреждения - несколько ключевых шагов. Банкомат (АТМ) представляет собой протеинкиназа , который набран и активируется ДНК двунитевых разрывами . ДНК двухцепочечной повреждения также активировать основной комплекс анемию Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). Ядро комплекс FA monoubiquitinates вниз по течению цели FANCD2 и FANCI. ATM активируется (фосфорилирует) CHEK2 и FANCD2 CHEK2 фосфорилирует BRCA1. Ubiquinated FANCD2 комплексы с BRCA1 и RAD51 . В PALB2 белок действует как концентратор, объединяющие BRCA1, BRCA2 и Rad51 на участке ДНК двухцепочечной перерыва, а также связывается с RAD51C, с членом Rad51 Paralog комплекса RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). BCDX2 комплекс отвечает за набор RAD51 или стабилизации в местах повреждений. RAD51 играет важную роль в гомологичном рекомбинационном ремонте ДНК во время двойного ремонта пряди перерыва. В этом процессе, зависимый обмен нити ДНК АТФ происходит , в котором одна цепи вторгается базовыми парными нити гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и нитка спаривание стадий процесса.

Есть 19 генов , ответственных за Ф.А., один из которых является рак молочной железы, ген восприимчивости BRCA2 . Они участвуют в распознавании и ремонт поврежденной ДНК; генетические дефекты , оставить их не в состоянии отремонтировать ДНК. Ядро комплекс FA 8 белков обычно активируется , когда ДНК останавливает репликацию из - за повреждения. Ядро комплекс добавляет убиквитин , небольшой белок , который сочетает в себе с BRCA2 в другом кластере для восстановления ДНК (рис рекомбинационной репарации ДНК двухцепочечного повреждения ). В конце процесса, убиквитин удаляется.

Недавние исследования показали , что восемь из этих белков, FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L и -M, собирают с образованием белкового комплекса ядра в ядре. Согласно современным моделям, комплекс перемещается из цитоплазмы в ядро следующие сигналы ядерной локализации на FANCA и ограда. Сборка активируются репликативным стрессом, особенно повреждение ДНК , вызванное сшивающими агентами (например, митомицин С или цисплатином) или активными формами кислорода (ROS), которая обнаруживается белком FANCM.

После сборки сердечника сложный белок активирует белок FANCL, который действует как E3 убиквитин-лигазы и monoubiquitinates FANCD2.

Monoubiquitinated FANCD2, также известный как FANCD2-L, а затем переходит к взаимодействовать с BRCA1 / BRCA2 комплекса (рис рекомбинационной репарации ДНК двухцепочечной повреждения ). Подробности не известны, но подобные комплексы участвуют в надзоре генома и связаны с различными белками , замешанных в репарации ДНК и стабильности хромосомной. С повреждая мутации в любой белок FA в комплексе, репарации ДНК гораздо менее эффективным, как показано его ответ на повреждение , вызванное сшивающих агентов , таких как цисплатин , диэпоксибутана и Митомицин C. Костный мозг особенно чувствителен к этим дефектом.

В другом пути отвечая на ионизирующее излучение , FANCD2 , как полагают, фосфорилируются белковым комплекс ATM / ATR активированного разрывов двунитевой ДНК, и принимает участие в управлении контрольной точки S-фазе. Этот путь был доказан наличием радиорезистентного синтеза ДНК , отличительным признаком дефекта в S фазе контрольной точки, у пациентов с FA-D1 или FA-D2. Такой дефект легко приводит к неконтролируемой репликации клеток и может также объяснить увеличение частоты ОМЛ у этих пациентов.

сперматогенез

У людей, бесплодие является одной из характеристик индивидов с мутационными дефектами в генах ФАНКА. У мышей, сперматогонии , preleptotene сперматоцитов и сперматоцитов в мейозе стадий leptotene, зиготенно и ранние пахитены обогащены ФАНК белков. Эта находка предполагает , что рекомбинационные репаративные процессы , опосредованные белками ФАНКА являются активными во время развития зародышевых клеток, в частности , во время мейоза, и что дефекты в этой активности могут привести к бесплодию .

гомеостаза нейрональных стволовых клеток

Микрофтальмия и микроцефалия частые врожденные дефекты у больных ФА. Потеря FANCA и FANCG у мышей вызывает нервные предшественник апоптоз как во время раннего развития нейрогенеза , а затем во взрослом нейрогенезе. Это приводит к истощению нервной стволовой клетки бассейна со старением. Большая часть анемии Фанкони фенотипа может быть истолкован как отражение преждевременного старения стволовых клеток.

лечение

Первая линия терапии андрогенами и факторы роста кроветворной , но только 50-75% пациентов отвечают. Более постоянного лечения является пересадка гемопоэтических стволовых клеток . Если не существует потенциальных доноров, спаситель родственный может быть задуман предимплантационной генетической диагностики (ПГД) в соответствии с получателя типа HLA .

Прогноз

Многие пациенты в конечном итоге разработать острый миелолейкоз (AML). Пожилые пациенты чрезвычайно склонны к развитию головы и шеи, пищевода, желудочно - кишечного тракта, вульвы и анального рака. Пациенты, у которых была успешной трансплантации костного мозга и, таким образом, излечиваются проблемы крови , связанной с FA еще должны иметь регулярные осмотры , чтобы следить за признаками рака. Многие пациенты не достигают взрослой жизни.

Главная медицинская проблема , что пациенты Фанконей сталкиваются провал их костного мозга вырабатывать клетки крови. Кроме того, пациенты Фанкони обычно рождаются с различными врожденными дефектами. Значительное число пациентов Fanconi имеет проблемы с почками, проблемы с их глазами, задержками развития и другими серьезными дефектами, такие как микроцефалия (маленькая голова).

Рекомендации

внешняя ссылка

ru.qwe.wiki

Анемия Фанкони - это... Что такое Анемия Фанкони?

Анеми́я Фанко́ни — редкое наследственное заболевание. Встречается с частотой 1 на 350 000 новорождённых. Чаще выявляется среди евреев-ашкеназов и у народов Южной Африки[1].

Анемия Фанкони возникает при наличие дефекта в кластере белков, отвечающих за репарацию ДНК. Характерна повышенная ломкость хромосом. В результате этого в среднем к 40 годам у больных развивается неопластический процесс (чаще всего острая миелоидная лейкемия) и апластическая анемия.

У 60—75 % больных также встречаются врожденные дефекты, такие как низкорослость, ненормальная пигментация, маленькая голова, аномалии скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врождённый вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяется ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные аномалии (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врождённые пороки сердца. Средняя продолжительность жизни у больных анемией Фанкони составляет около 30 лет.

Генетика

Анемия Фанкони в большинстве случаев имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что две копии гена (одна от матери и одна от отца) несут в себе мутации. При этом вероятность рождения больного ребенка у таких родителей составляет 25 %. В редких случаях анемия Фанкони имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. При этом только мать является носителем мутации, а вероятность заболевания у сыновей составляет 50 %.

В настоящее время известно 15 генов, связанных с анемией Фанкони. Только один из них — FANCB — находится на Х-хромосоме. Остальные гены расположены на аутосомах. Каждый из этих генов отвечает за синтез определённого фермента. Клетки от двух больных, выращенные в клеточной культуре в лабораторных условиях, могут дополнять друг друга и функционировать нормально, если они несут нарушения в разных генах. При наличии мутаций в одном и том же гене этого не происходит, и клетки не дополняют друг друга. По этому принципу выделяют группы комплиментации: A, B, C, D…, каждой из которых соответствует определенный ген: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCP и RAD51C. В каждой этнической группе есть мутации, характерные для неё. Так среди ашкеназов чаще всего встречается мутация в гене FANCC.

Лечение

Для лечения применяются андрогены и гематопоэтические факторы роста, но только у 50—75 % пациентов при этом наступает улучшение, исчезающее при отмене препаратов. При значительной анемии проводят переливание крови. Известны случаи успешной пересадки костного мозга. При этом из-за повышенной ломкости хромосом для этих больных опасно облучение, применяемое перед пересадкой.

Примечания

dic.academic.ru

Анемия фанкони у детей – что это такое? Симптомы и лечение

Симптомы анемии Фанкони у детей

Наследование болезни аутосомно-рецессивное, она проявляется у гомозигот. Анемия иногда обнаруживается с рождения, но чаще после 5 лет.

Анемия Фанкони редко проявляется при рождении. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет, обычно чаще страдают мальчики. Анемия проявляется постепенно, первыми симптомами бывают кровотечения и кровоподтеки.

Параллельно с данными проявлениями развивается повышенная склонность к инфекциям. Печень и селезенка обычно не увеличены. В большинстве случаев размеры лимфатических узлов нормальные, но иногда вследствие инфекции обнаруживается лимфаденопатия.

Имеются другие аномалии, сопутствующие анемии. Наиболее часто это ненормальная пигментация, низкорослость, маленькая голова, уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяются ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врожденные пороки сердца.

У детей, страдающих анемией Фанкони, повышена склонность к заболеванию острым лейкозом.

Х-сцепленный тип наследования заболевания

Болезнь генетическая и возникает только при наличии генов с дефектами. Когда ребёнок наследует только один нарушенный ген от одного родителя, то он становится носителем патологии, но сам от неё не страдает. При наследовании дефекта от обоих родителей развивается заболевание.

Как приобретённое заболевание может появиться в том случае, если кровь матери и плода оказывается не совместимой. При этом у родителей по обеим линиям не наблюдается в семьях случаев заболевания.

Наиболее редкой формой патологии является Х-сцепленная. При ней заболевание проявляется только у мальчиков. Девочки же становятся его носителями, и их дети, если родятся мальчиками, также окажутся больны анемией Фанкони.

Патогенез

Продолжительность жизни эритроцитов падает

Генный дефект приводит к нарушению ДНК, из-за чего начинает развиваться сбой в системе кроветворения.

В процессе жизни из-за внешних воздействий количество нарушений в ДНК возрастает; а стволовые клетки, которые повреждены болезнью, оказываются не способными своевременно восстанавливать нормальные генетические цепи.

Больные с анемией Фанкони страдают от чрезмерной хрупкости хромосом, вследствие чего серьёзные нарушения ДНК возникают уже в детском возрасте. Кроме проблем кроветворения, нарушение повышает и вероятность образования опухолей.

Клетки крови у больных созревают медленно — в 2-3 раза дольше, чем в норме. Также у них оказываются угнетёнными ростки кроветворения костного мозга, и в нём начинает активно разрастаться жировая ткань. Продолжительность жизни эритроцитов падает.

Нарушения в процессе кроветворения на протяжении жизни больного нарастают, а количество их увеличивается. В результате развиваются кислородное голодание, энергетический дефицит и появляются симптомы апластической анемии. Заболевание активно прогрессирует.

Нарушение зрения — неспецифический признак заболевания

Симптоматика начинает проявляться обычно с 4 лет, но в редких случаях заболевание может начать давать о себе знать раньше. Основные проявления проблем в системе кроветворения такие:

  • частые кровотечения из слизистых,
  • образование кровоподтёков на коже,
  • вялость,
  • побледнение слизистых оболочек,
  • повышенная восприимчивость к инфекционным болезням,
  • увеличение в размерах лимфатических узлов.

Недоразвитость скелета — возможный признак заболевания

Также врачами выделяется и сопутствующая симптоматика, которая отмечается у всех больных и связана с последствиями нарушений состава крови:

  • приобретение кожей коричневого цвета;
  • маленький рост;
  • чрезмерно маленькая голова;
  • дефекты скелета — выявляются уже при рождении и служат сигналом для обследования ребёнка на патологию;
  • косоглазие;
  • недоразвитость глаз — встречается в равной степени односторонняя и двухсторонняя;
  • нарушения слуха;
  • умственная неполноценность;
  • недоразвитость органов половой системы;
  • уродства в строении почек;
  • врожденные нарушения сердца, такие как пороки и дефекты развития.

Симптомы заболевания с возрастом проявляются сильнее, так как нарушения накапливаются и усугубляются.

Диагностика

Диагностический поиск — мнгоуровневый и сложный

Диагностика патологии включает в себя несколько этапов. В первую очередь проводится сбор анамнеза болезни и жалоб. Далее осуществляется общий осмотр ребёнка с целью выявления кровотечений, склонности к образованию кровоподтёков, нарушения глаз и цвета кожи.

Анализ крови позволяет определить нарушения в количестве её компонентов. Для выявления дефектов в хромосомном составе кровяных клеток проводится цитогенетическое исследование. Изучается и клеточный состав костного мозга, для чего проводится миелограмма. При необходимости назначается консультация у гематолога.

Лечение заболевания

Особенности терапии определяются после диагностики тяжести патологии и степени нарушения в системе кроветворения. Лечение проводят в отделении гематологии, после выписки из которого дальнейшая поддерживающая терапия пожизненно осуществляется в домашних условиях с плановыми госпитализациями. В лечении заболевания применяются такие меры:

  • гормональная терапия;
  • удаление селезёнки с последующим проведением курса антилимфоцитарного глобулина;
  • использование иммунодепрессантов;
  • пересадка донорского костного мозга;
  • использование гормоноподобных веществ для стимуляции работы костного мозга.

Точная схема лечения разрабатывается индивидуально для каждого больного в зависимости от его состояния.

Присоединение инфекций может осложнять течение заболевания

Осложнения патологии развиваются особенно сильные при недостаточном лечении. Главными из них являются следующие: сильная подверженность инфекционным болезням, значительные кровопотери на фоне выраженной недостаточности тромбоцитов, лейкемия. Больные с анемией Фанкони редко проживают более 30 лет. Большинство из них умирает в возрасте около 20 лет от рака крови.

Прогноз для больного плохой. Болезнь неизлечимая и вызывает преждевременную смерть. Своевременно начатая терапия с соблюдением всех врачебных предписаний позволяет продлить жизнь больного. При удовлетворительном состоянии есть шансы дожить до 30 лет, но только у незначительной части больных. Единицы переживают рубеж в 30 лет, однако, это можно рассматривать как исключение.

Последствия анемии Фанкони — это развитие осложнений, которые обычно и приводят к летальному исходу. Значительно реже смерть наступает именно из-за нарушения состава крови.

Консультация генетика при планировании беременности — важно!

Предупредить появление заболевания невозможно, так как оно является генетическим. При планировании беременности важно проходить медико-генетическое обследование, которое позволяет установить процент рисков рождения больного ребёнка.

Анемия Фанкони — это редкое генетическое заболевание, которое вызвано нарушением процессов кроветворения.

Патология затрагивает все органы и системы, при рождении у детей с дефектным геном часто обнаруживаются множественные аномалии развития.

К числу наиболее опасных проявлений заболевания относятся различные гематологические нарушения и образование злокачественных опухолей.

В случае с анемией Фанкони причина развития заболевания заключается в наличии дефектного гена у родителей. Чаще всего он находится в рецессивном состоянии, т. е. человек является носителем, но симптомы отсутствуют.

Подавленный ген может сохраняться в течение нескольких поколений и не проявлять себя, если партнеры — обладатели дефектных клеток — здоровы. Однако у детей двух носителей аллель с большой долей вероятности (25%) перейдет в доминантное состояние.

В таком случае у человека появляются симптомы заболевания.

Крайне редко встречается Х-сцепленная анемия Фанкони. Она отличается тем, что матери передают ген только сыновьям. Девочки рождаются здоровыми. Шанс перехода аллели в активное состояние составляет 50%. К числу факторов риска относится несовместимость групп крови матери и ребенка.

В случае с анемией Фанкони симптомы у детей могут не проявляться до 14 лет. Часто признаки заболевания ошибочно рассматриваются как прогрессирование других патологий. Анемия способна привести к развитию иных хронических нарушений, поэтому точно определить момент появления первых симптомов затруднительно.

При раннем возникновении проявлений у детей отмечается апатия. Ребенок слабо реагирует на внешние раздражители, много спит и предпочитает уединение. Слизистые оболочки и кожа бледные. Часто появляются спонтанные гематомы. Остаются синяки даже после незначительного воздействия.

Развитие анемии Фанкони сопровождается прогрессированием панцитопении — нарушения кроветворения, — при котором продуцируется недостаточное количество кровяных телец всех типов.

Возникают общие симптомы: слабость, вялость, дневная сонливость и т. д. Пациенты сталкиваются с геморрагическим диатезом, воспалением и появлением гематом на слизистых оболочках, повышением температуры и кровохарканьем.

Наблюдаются частые носовые кровотечения.

При анемии Фанкони нарушается работа иммунной системы. У детей наблюдается повышенная склонность к заражению инфекциями. В результате частого воздействия патогенов происходит увеличение лимфоузлов.

Заболевание характеризуется возникновением множественных сопутствующих аномалий. У пациентов наблюдаются следующие патологии и состояния:

  1. Аномальная пигментация. У светлокожих родителей может родиться ребенок с темной кожей.
  2. Неправильное строение черепа. В большинстве случаев голова непропорционально маленькая. Возможно возникновение других дефектов: суженные дыхательные протоки, нарушения прикуса и т. д.
  3. Аномалии при развитии опорно-двигательного аппарата. Отмечается отсутствие больших пальцев на руках. Фаланги могут быть укорочены. Встречается врожденный вывих бедра. У ребенка может быть обнаружена косолапость и другие нарушения.
  4. Неврологические расстройства. Иногда наблюдается отставание в умственном развитии. При формировании лицевых структур может возникнуть косоглазие, недоразвитие органов зрения (симметричное или одностороннее), непроизвольное глазное дрожание, опущение века или нарушение слуха.
  5. Дефекты внутренних органов. Со стороны половой системы наблюдается недоразвитие тканей. Может отсутствовать одно или оба яичка. Иногда выход мочевого канала у мальчиков располагается не в верхней части полового органа, а в нижней. Со стороны почечной системы возникает удвоение мочеточников или лоханок. Часто обнаруживаются кисты. Почки могут быть недоразвиты или иметь неправильную подковообразную форму. У пациентов встречаются дефекты сердечно-сосудистой системы: аномальные отверстия в перегородках или патологическое сращение клапанов.

Причины анемии Фанкони кроются в генетических отклонениях. Патология развивается по аутосомно-рецессивному механизму наследования. Данное понятие подразумевает наследование поврежденного гена ребенком одновременно от матери и отца. Если измененный ген был только у одного из родителей, болезнь не развивается, но такой человек становится носителем мутации и сможет передавать измененный ген своим детям.

Реже случается болезнь с рецессивным Х-сцепленным механизмом наследования. Здесь анемия передается сыну от матери с вероятностью 50%. Кроме основных симптомов патологии, у детей часто возникают и другие генетические отклонения.

B12-дефицитная анемия
Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов
Анемии, обусловленные нарушением структуры цепей глобина
Анемии, характеризующиеся носительством патологически нестабильных гемоглобинов
Анемия, связанная со свинцовым отравлением
Апластическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами
Болезни тяжелых цепей
болезнь Верльгофа
Болезнь Виллебранда
болезнь Ди Гулъелъмо
болезнь Кристмаса
Болезнь Маркиафавы-Микели
Болезнь Рандю – Ослера
Болезнь тяжелых альфа-цепей
Болезнь тяжелых гамма-цепей
Болезнь Шенлейн – Геноха
Внекостномозговые поражения
Волосатоклеточный лейкоз
Гемобластозы
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов
Геморрагическая болезнь новорожденных
Гистиоцитоз злокачественный
Гистологическая классификация лимфогранулематоза
ДВС-синдром
Дефицит К-витаминзависимых факторов
Дефицит фактора I
Дефицит фактора II
Дефицит фактора V
Дефицит фактора VII
Дефицит фактора XI
Дефицит фактора XII
Дефицит фактора XIII
Железодефицитная анемия
Закономерности опухолевой прогрессии
Иммунные гемолитические анемии
Клоповое происхождение гемобластозов
Лейкопении и агранулоцитозы
Лимфосаркомы
Лимфоцитома кожи (болезнь Цезари)
Лимфоцитома лимфатического узла
Лимфоцитома селезенки
Лучевая болезнь
Маршевая гемоглобинурия
Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)
Мегакариобластный лейкоз
Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобластозах
Механическая желтуха
Миелоидная саркома (хлорома, гранулоцитарная саркома)
Миеломная болезнь
Миелофиброз
Нарушения коагуляционного гемостаза
Наследственная a-fi-липопротеинемия
Наследственная копропорфирия
Наследственная мегалобластная анемия при синдроме Леш – Найана
Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
Наследственный дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы
Наследственный дефицит фактора X
Наследственный микросфероцитоз
Наследственный пиропойкилоцитоз
Наследственный стоматоцитоз
Наследственный сфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)
Наследственный эллиптоцитоз
Наследственный эллиптоцитоз
Острая перемежающаяся порфирия
Острая постгеморрагическая анемия
Острые лимфобластные лейкозы
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый малопроцентный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз)
Острый монобластный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый промиелоцитарный лейкоз
Острый эритромиелоз (эритролейкоз, болезнь Ди Гульельмо)
Отдельные формы лейкозов
Пароксизмалъная холодовая гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркьяфавы-Микели)
Парциальная красноклеточная аплазия
Патологическая анатомия поражения оболочек
Плазмоклеточный острый лейкоз
Полиорганная недостаточность
Поражение нервной системы
Порфирии
Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови
Приобретенные геморрагические коагулопатии
Причины гемобластозов
Пролимфоцитарный лейкоз
Ретикулез (ретикулогистиоцитоз, нелипидный ретикулоэндотелиоз, болезнь Абта-Леттерера-Сиве)
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия
Синдром Дайемонда – Блекфана
Сублейкемический миелоз
Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых
Талассемия
Талассемия
Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III
Тромбоцитопатии
Тромбоцитопении
Фолиеводефицитная анемия
Хроническая лучевая болезнь
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (хронический лимфоидный лейкоз)
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Хронический мегакариоцитарный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический эритромиелоз
Цитостатическая болезнь
Энтеропатии и кишечный дисбактериоз
Эритремия
Эритремия (истинная полицитемия, эритроцитоз, болезнь Вакеза)
Эритропоэтическая копропорфирия
Эритропоэтическая протопорфирия
Эритропоэтические уропорфирии
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения –

напишите нам

, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Диагностика

Диагностика анемии Фанкони находится в компетенции специалистов. Самостоятельно выставить диагноз не удастся. Заболевание может встречаться у людей, которые не имеют врожденных пороков развития и проявляться только во взрослом возрасте. Поэтому помимо внешних симптомов, следует тщательно изучить семейный анамнез.

Проведение общего анализа крови на ранних этапах развития болезни будет давать картину тромбоцитопении и лейкопении. По мере прогрессирования патологии увеличивается уровень фетального гемоглобина на фоне снижения всех клеток крови (панцитопения).

Для подтверждения диагноза проводят тест с диэпоксибутаном или митомицином С. Также выявляют эффект накопления мононуклеарных клеток периферической крови в фазе G2/М. Подтвердить патологию позволяет установление мутированных генов.

Обследование пациентов предполагает выполнение миелограммы (изучение клеток костного мозга с помощью пункции).

Изменения крови напоминают наблюдаемые при идиопатической форме апластической анемии, но часто меньше выражены, особенно это касается тромбоцитарного ростка. Однако при анемии Фанкони может быть заметная тромбоцитопения, типично значительное увеличение фетального гемоглобина. У половины детей с анемией Фанкони в моче обнаруживается повышенное содержание аминокислот.

Рассматриваемое заболевание легко распознать внешне, но несмотря на это, для постановки диагноза необходимо проведение лабораторной диагностики. Для больных характерен такой феномен, как склонность кровяных клеток к образованию специфических хромосомных отклонений. In vitro обнаруживаются разрывы, сестринские обмены, эндоредупликации и прочие нарушения.

Еще один современный метод выявления патологии – флюорометрия. Известно, что у пациентов с рассматриваемым заболеванием клеточный митоз останавливается посредине фазы развития клеток. С помощью этого метода удается быстро и достоверно установить диагноз, начать необходимую терапию.

Диагностика заболевания проводится с помощью лабораторного исследования анализа крови и некоторых других методов

Для больных характерны такие нарушения в составе крови:

  • лейкопения – снижение количества лейкоцитов;
  • тромбоцитопения – уменьшение уровня тромбоцитов;
  • панцитопения – общее нарушение состава крови со снижением концентрации всех элементов;
  • снижение ретикулоцитов;
  • макроцитоз – увеличение размера эритроцитов;
  • рост фатального гемоглобина.

Особое внимание уделяется исследованию костного мозга. В первую очередь диагностика проводится среди детей, перенесших раковые заболевания крови. Часто после успешного излечения лейкоза у ребенка через несколько лет обнаруживалась анемия Фанкони.

Анализ пункции костного мозга показывает преобладание лимфоцитов, обеднение кроветворных элементов, наличие плазматических, стромальных и тучных клеток. Но эти признаки присущи также и апластическому виду малокровия, поэтому окончательный диагноз ставят лишь после комплексного генетического тестирования.

Анемия Фанкони — описание, обследование и лечение за рубежом

Лечение анемии Фанкони базируется на проведении трансплантации стволовых клеток, назначении андрогенов и выполнении заместительной терапии.

Если уровень ферритина в крови превышает 1000 нг/мл, то проводят хелаторную терапию. При снижении численности нейтрофилов менее 500 кл/мл, назначают андрогены (оксиметалон, метандростенолон) и гемопоэтические факторы роста. Эффект от проводимого лечения можно будет заметить не ранее, чем через месяц от его начала. Выраженная гипоксия требует переливания тромбоцитарной и/или эритроцитарной массы. В некоторых случаях удаляют селезенку.

Если ребенку не выполнялась трансплантация костного мозга, то ему ставят прививки неживыми вакцинами, а также выполняют пробу Манту.

Осложняет течение болезни наличие злокачественных новообразований. Это делает терапию сложной и зачастую малоэффективной, особенно при необходимости проведения лучевой терапии. Клетки больного отличаются повышенной чувствительностью к такому воздействию, что обуславливает высокую токсичность и вероятность летального исхода.

Средняя продолжительность жизни людей с анемией Фанкони составляет 30 лет, хотя все зависит от того, насколько глубоко поврежден костный мозг.

Больной должен состоять на учете у гематолога, что позволяет осуществлять мониторинг его здоровья, на ранних стадиях обнаруживать и лечить раковые новообразования, геморрагические осложнения и инфекции.

Общие принципы ведения больных с анемией Фанкони:

  • Щадящий режим жизни.

  • Избегание контактов с канцерогенами, например, с краской для волос, органическими растворителями и пр.

  • Защита от переохлаждения.

  • Своевременное лечение вирусных и бактериальных инфекций.

  • Качественное питание.

  • Один раз в год больной должен осматриваться узкими специалистами (кардиолог, нефролог, офтальмолог и пр.). Посещать гематолога потребуется 1 раз в 1-3 месяца или даже чаще.

  • Миелограмму выполняют 1 раз в год, а 1 раз в полгода проводят УЗИ внутренних органов.

В некоторых случаях дети переводятся на домашнее обучение, их ограничивают в физических нагрузках.

Ребенок с анемией Фанкони признается инвалидом детства. Во взрослом возрасте человек должен пройти МРЭК для получения инвалидности.

Единственным методом, который дает возможность избавиться от анемии Фанкони – это пересадка костного мозга. Однако эта процедура сопряжена с рядом трудностей. Достаточно сложно подобрать донора, идеальным носителем костного мозга для пересадки является однояйцевый близнец. Пересадка требует проведения лучевой или химиотерапии, что может спровоцировать серьезные осложнения, вплоть до летального исхода.

Меры по профилактике анемии Фанкони сводятся к выполнению генетических исследований на этапе планирования беременности.

Без лечения 80% больных погибают спустя 2 года после постановки диагноза. Через 4 года эта цифра приравнивается к 100%. Поэтому терапия детей с анемией Фанкони является жизненной необходимостью.

Автор статьи: Соколова Прасковья Федоровна | Педиатр

Образование: Диплом по специальности «лечебное дело» получен в Волгоградском государственном медицинском университете. Тут же получен сертификат специалиста в 2014 г.

Наши авторы

В случае подозрения на связь апластической анемии с индивидуальной непереносимостью лекарства необходима срочная отмена лекарства. Лечение идиопатической апластической анемии во многом зависит от ее тяжести. При тяжелой апластической анемии клеточность костного мозга ниже 35%, а также имеются по кЧайней мере 2 из 3 признаков: тромбоцитов меньше 20 Ч 109/л, нейтрофилов меньше 0,5*109/л и ретикулоцитов после коррекции меньше 1%.

Для лечения апластической анемии после безуспешного удаления селезенки и лечения анаболическими стероидами используется антилимфоцитарный глобулин.

Удаление селезенки с последующим лечением антилимфоцитарным глобулином оказалось эффективным не только при идиопатической форме аплазии, но и при аплазии, возникшей после острого вирусного гепатита.

Иногда проводится лечение иммунодепрессантными препаратами (циклофосфаном, метотрексатом). При введении этих препаратов имеется опасность усиления кровоточивости, появления воспалительных очагов, хотя лечение циклофосфаном, особенно после удаления селезенки, у ряда больных оказывается эффективным.

Одним из основных методов лечения тяжелой апластической анемии остается пересадка костного мозга от доноров, подобранных по системе HLA и MLC. Наиболее благоприятна трансплантация от однояйцевых близнецов. В этих случаях иногда удается трансплантация без предварительной иммунодепрессии, обязательной перед трансплантацией костного мозга. Костный мозг обычно берут у братьев или сестер больного. Для профилактики отторжения используют циклофосфан в большой дозе (50 мг/кг в день) в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. Эффективность трансплантации тем выше, чем меньше было переливаний крови.

 Одним из тяжелых осложнений трансплантации является вторичная болезнь «трансплантат против хозяина» проявляющаяся в виде поражений органов желудочно-кишечного тракта, печени, кожи.

В настоящее время основная трудность состоит в подборе донора, особенно при малом числе детей в семьях.

Прогноз

При помощи трансплантации костного мозга удается помочь более чем половине больных тяжелой апластической анемией. Удаление селезенки с последующим лечением анаболическими гормонами, антилимфоцитарным глобулином приводит к улучшению состояния почти половины больных тяжелой анемией. Большое количество жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Иногда и у таких больных наступают значительное улучшение и полное восстановление костномозгового кроветворения. Прогноз лучше при увеличении содержания ретикулоцитов, нормальном соотношении между фракциями в костном мозге, хотя бы небольшом количестве мегакариоцитов и некотором эффекте от преднизолона. В этих случаях помогает удаление селезенки.

Одним из исходов апластической анемии является гемолитическая анемия с внутрисосудистым разрушением эритроцитов, напоминающая болезнь Маркиафавы-Микели.

У части больных апластический синдром становится началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.

Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое проявляется снижением количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – панцитопенией.

Заболевание впервые было описано швейцарским педиатром Г. Фанкони. Он обнаружил у троих родных братьев тяжелую анемию и множественные врожденные пороки развития.

Современные методы диагностики позволяют выявлять анемию Фанкони у пациентов, которые относятся к группам риска еще до начала манифестации клинических симптомов. Установлены легкие случаи заболевания, которые протекают без пороков развития. Болезнь чаще развивается у мальчиков.

Считается, что основной причиной анемии Фанкони является генетическая мутация, которая передается наследственно. Если у обоих родителей имеется дефектный ген – риск развития заболевания у ребенка значительно увеличивается. Анемия Фанкони передается от матери к сыновьям в 50% случаев, поскольку дефектный ген не сцеплен с полом.

Ученые обнаружили 15 генов, мутации в которых вызывают анемию Фанкони. Заболевание возникает вследствие следующих патологических процессов:

moeserdce.net.ru

Анемия Фанкони - это... Что такое Анемия Фанкони?

Анеми́я Фанко́ни — редкое наследственное заболевание. Встречается с частотой 1 на 350 000 новорождённых. Чаще выявляется среди евреев-ашкеназов и у народов Южной Африки[1].

Анемия Фанкони возникает при наличие дефекта в кластере белков, отвечающих за репарацию ДНК. Характерна повышенная ломкость хромосом. В результате этого в среднем к 40 годам у больных развивается неопластический процесс (чаще всего острая миелоидная лейкемия) и апластическая анемия.

У 60—75 % больных также встречаются врожденные дефекты, такие как низкорослость, ненормальная пигментация, маленькая голова, аномалии скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врождённый вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяется ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные аномалии (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врождённые пороки сердца. Средняя продолжительность жизни у больных анемией Фанкони составляет около 30 лет.

Генетика

Анемия Фанкони в большинстве случаев имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что две копии гена (одна от матери и одна от отца) несут в себе мутации. При этом вероятность рождения больного ребенка у таких родителей составляет 25 %. В редких случаях анемия Фанкони имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. При этом только мать является носителем мутации, а вероятность заболевания у сыновей составляет 50 %.

В настоящее время известно 15 генов, связанных с анемией Фанкони. Только один из них — FANCB — находится на Х-хромосоме. Остальные гены расположены на аутосомах. Каждый из этих генов отвечает за синтез определённого фермента. Клетки от двух больных, выращенные в клеточной культуре в лабораторных условиях, могут дополнять друг друга и функционировать нормально, если они несут нарушения в разных генах. При наличии мутаций в одном и том же гене этого не происходит, и клетки не дополняют друг друга. По этому принципу выделяют группы комплиментации: A, B, C, D…, каждой из которых соответствует определенный ген: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCP и RAD51C. В каждой этнической группе есть мутации, характерные для неё. Так среди ашкеназов чаще всего встречается мутация в гене FANCC.

Лечение

Для лечения применяются андрогены и гематопоэтические факторы роста, но только у 50—75 % пациентов при этом наступает улучшение, исчезающее при отмене препаратов. При значительной анемии проводят переливание крови. Известны случаи успешной пересадки костного мозга. При этом из-за повышенной ломкости хромосом для этих больных опасно облучение, применяемое перед пересадкой.

Примечания

partners.academic.ru

Анемия Фанкони: приговод или положительный прогноз

Анемия Фанкони (МКБ-10 D61.0) – редкое генетическое заболевание кроветворной системы, поражающее костный мозг человека. Этот орган отвечает за производство и созревание трех разных видов кровяных клеток: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. При возникновении этого заболевания работа костного мозга существенно ухудшается, вплоть до его полного отказа, что приводит к значительному нарушению процесса кроветворения. Впервые вопросом, что такое анемия, которая имеет очень похожие проявления у членов одной семьи, задался педиатр Гвидо Фанкони, наблюдая нескольких братьев, имевших ярко выраженные признаки болезни. В начале XX века Фанкони описал новое заболевание, названное впоследствии его именем.

Причины возникновения и факторы риска

Внешний вил больного ребенка

Так как заболевание наследуется от родителей к детям, то основные причины, влияющие на его возникновение – дефекты определенных генов. У носителей аномальных хромосом может не быть никакой симптоматики.

Приблизительно 1 ребенок из 350 тыс. новорожденных будет болен анемией Фанкони (АФ), причем мальчики и девочки болеют одинаково часто.

Факторы риска существенно возрастают, если в родословной каждого из супругов были предки, с диагностированной патологией клеток крови. А также риск рождения малыша с АФ значительно выше у членов определенных этнических групп: испанских цыган, голландцев, евреев — ашкенази, народностей Кореи и Южной Африки.

Патогенез

Что же происходит в организме, если у человека анемия Фанкони? Сегодня науке известно 19 генов, ассоциированных с формированием АФ. Лишь один из них, называемый FANCB, находится на Х-хромосоме, все другие – на аутосомах. Каждый из этих генов связан с синтезом белка определённого вида, так или иначе участвующего в процессе восстановления ДНК.

Структура ДНК повреждается под воздействием множества внешних и внутренних факторов. При АФ дефектные стволовые клетки не в состоянии качественно исправлять повреждения ДНК, поломки которой накапливаются и могут приводить к недостаточности кроветворения, аномалиям развития, наблюдаемым у членов одной семьи, и предрасположенности к возникновению опухолей.

Вследствие дефективности таких генов у детей с АФ с рождения появляется излишняя хрупкость хромосом, угнетаются три ростка кроветворения в костном мозге, возрастает время созревания всех клеток крови, в 2–3 раза сокращается срок жизнедеятельности эритроцитов, в костном мозге разрастается жировая ткань.

Нарушения кроветворения множатся с течением времени. Организм испытывает недостаток кислорода, который переносится по кровяному руслу красными кровяными тельцами. Увеличивается дефицит энергии, проявляемый головокружениями, утомляемостью, головной болью, зябкостью. Нарастают симптомы апластической анемии, болезнь прогрессирует.

Как передается анемия Фанкони

Анемия Фанкони относится к семейным заболеваниям, передающимся из поколения в поколение. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Врожденная апластическая анемия может быть у ребенка, если у каждого из его родителей имеется генная мутация. Причем родители могут не страдать АФ, а всего лишь быть носителями болезни. Вероятность рождения малыша с патологией у такой пары – 25%.

Если же только у одного из родителей наблюдается анемия Фанкони, а второй здоров, то ребенок не заболеет, однако будет бессимптомным носителем и в будущем сможет передать копию измененного гена своим потомкам. Такую же ситуацию можно обнаружить в случае, если только один из родителей – носитель мутировавших генов, которые отвечают за развитие апластической анемии.

Еще реже встречаются случаи, когда заболевание рецессивным путем передается от матери к сыну. Это может произойти, если мать – носитель аномальной Х- хромосомы. Вероятность заболеть у таких мальчиков возрастает до 50%.

Симптомы и особенности течения болезни

Симптомы анемии Фанкони у новорожденных обнаруживаются крайне редко. АФ развивается постепенно. Первые признаки апластической анемии проявляются в раннем детском возрасте, но диагностируется она чаще у детей до 10 лет, из-за малой распространенности заболевания.

Подавляющее большинство больных, примерно две трети от общего количества, имеют один или несколько врожденных пороков развития. Многие из них можно увидеть на фото в сети Интернет:

  • низкий рост;
  • маленький размер головы, микроцефалия;
  • патологии глаз и птоз;
  • свисающие пальцы рук;
  • вывих бедра;
  • темная, гиперпигментированная кожа, полностью или частично;
  • пороки сердца и почек;
  • слепота и глухота;
  • умственная отсталость и другие.

Эти дефекты способны сочетаться между собой. Так, если у одного ребенка в семье может присутствовать патология сердца или мозга, то у другого – костные аномалии и гиперпигментация кожи, а позже у обоих будет диагностирована анемия Фанкони.

Приблизительно одна треть пациентов, с клинически подтвержденным диагнозом анемии Фанкони не имеет вышеперечисленных врожденных дефектов. У них обнаруживаются только гематологические проявления болезни.

Чем старше становится ребенок, тем больше прогрессируют нарушения в системе кроветворения. Спустя какое-то время болезнь может проявиться такими симптомами.

  1. Множественные гематомы, большие и маленькие, возникающие даже от незначительного воздействия на кожу.
  2. Изменение окраски кожных покровов, необычная бледность.
  3. Сильная утомляемость, вялость, апатия.
  4. Выраженные изменения в общем анализе крови, называемые панцитопения – одновременное уменьшение количества белых, красных кровяных телец и тромбоцитов.
  5. Также могут возникнуть кровотечения, к примеру, носовые, которые невозможно остановить стандартными методами долгое время.

У пациентов с анемией Фанкони в подростковом и юном возрасте резко возрастает вероятность возникновения злокачественных новообразований органов дыхания, пищеварения, женской половой сферы, а также острого миелолейкоза

Если же заболевание по каким-либо причинам не проявлялось до полового созревания, то его дебют у взрослых, скорее всего, будет связан с симптомами, затрагивающими половую и репродуктивную сферу. У женщин это позднее наступление и нерегулярность менструального цикла, частые выкидыши, бесплодие, гипоплазия половых органов. У мужчин — недоразвитость гениталий.

К каким докторам обращаться при анемии Фанкони

Детей и взрослых, больных анемией Фанкони наблюдают и лечат педиатры, семейные врачи, гематологи и генетики. При необходимости, в зависимости от выраженности и тяжести симптомов, возможны консультации эндокринолога, ортопеда, офтальмолога, гинеколога, нефролога, онколога.

Лечение заболевания

Пациентов с АФ принимают в специализированных стационарах гематологического профиля. Схема лечения выстраивается индивидуально с учетом тяжести заболевания.

Самым современным и наиболее действенным методом лечения анемии Фанкони является донорская трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, иначе называемая пересадкой костного мозга. Оптимально, если донором будет здоровый близкий родственник, обычно брат или сестра. На сегодня это самое радикальное средство, позволяющее существенно продлить жизнь.

Для этого костный мозг пациента, пораженный болезнью, разрушают с помощью специальных, высокотоксичных препаратов химиотерапии, полностью подавляют иммунитет. После этого в кровь вводят здоровые стволовые клетки, полученные из костного мозга, и реже, пуповинной или же периферической крови донора. Максимальный эффект от процедуры — полная приживаемость у реципиента донорского материала и нормализация состояния.

Однако, при всей очевидной прогрессивности и эффективности метода, при пересадке костного мозга часто возникают критически опасные для жизни осложнения, а именно:

  • присоединение вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых) из-за нулевого иммунитета, сепсис;
  • кровотечения, связанные с дефицитом тромбоцитов;
  • развитие тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина»;
  • возникновение лейкемии.

Кроме того, на фоне иммуносупрессии, лучевой терапии и введения цитостатиков человек, больной апластической анемией нередко погибает, из-за повышенной хрупкости клеток.

При невозможности подобрать полностью или частично совместимого донора, для лечения анемии Фанкони может применяться консервативная терапия. С этой целью больным вводят мужские половые гормоны — андрогены, факторы роста, особые белки крови, иммунодепрессанты, кортикостероиды. В некоторых случаях помогает удаление селезенки с последующей терапией глобулинами.

У половины пациентов такое лечение дает стойкий положительный результат в первые месяцы его применения. При отмене приема лекарств заболевание начинает вновь прогрессировать.

При ярко выраженной панцитопении также активно применяются гемотрансфузии — переливания цельной крови или ее компонентов. Это временно улучшает состояние пациентов с АФ.

Прогноз и последствия

Анемия Фанкони — серьезное заболевание с неблагоприятным прогнозом. Полностью вылечиться нельзя, не существует лекарств, способных восстановить поврежденные гены. Но в результате проводимого лечения можно значительно улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность до 40 лет. Летальность существенно варьируется. У половины пациентов проводимая терапия не вызывает положительных изменений.

Недостаточность иммунитета на фоне нейтропении, количественного снижения лейкоцитов, дает зеленый свет инфекциям, от которых чаще всего и погибают пациенты. Также прогноз существенно ухудшается при появлении онкологических заболеваний или серьезных побочных эффектов от лечения.

gemato.ru

Анемия Фанкони - это... Что такое Анемия Фанкони?

Анеми́я Фанко́ни — редкое наследственное заболевание. Встречается с частотой 1 на 350 000 новорождённых. Чаще выявляется среди евреев-ашкеназов и у народов Южной Африки[1].

Анемия Фанкони возникает при наличие дефекта в кластере белков, отвечающих за репарацию ДНК. Характерна повышенная ломкость хромосом. В результате этого в среднем к 40 годам у больных развивается неопластический процесс (чаще всего острая миелоидная лейкемия) и апластическая анемия.

У 60—75 % больных также встречаются врожденные дефекты, такие как низкорослость, ненормальная пигментация, маленькая голова, аномалии скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врождённый вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяется ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные аномалии (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врождённые пороки сердца. Средняя продолжительность жизни у больных анемией Фанкони составляет около 30 лет.

Генетика

Анемия Фанкони в большинстве случаев имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что две копии гена (одна от матери и одна от отца) несут в себе мутации. При этом вероятность рождения больного ребенка у таких родителей составляет 25 %. В редких случаях анемия Фанкони имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. При этом только мать является носителем мутации, а вероятность заболевания у сыновей составляет 50 %.

В настоящее время известно 15 генов, связанных с анемией Фанкони. Только один из них — FANCB — находится на Х-хромосоме. Остальные гены расположены на аутосомах. Каждый из этих генов отвечает за синтез определённого фермента. Клетки от двух больных, выращенные в клеточной культуре в лабораторных условиях, могут дополнять друг друга и функционировать нормально, если они несут нарушения в разных генах. При наличии мутаций в одном и том же гене этого не происходит, и клетки не дополняют друг друга. По этому принципу выделяют группы комплиментации: A, B, C, D…, каждой из которых соответствует определенный ген: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCP и RAD51C. В каждой этнической группе есть мутации, характерные для неё. Так среди ашкеназов чаще всего встречается мутация в гене FANCC.

Лечение

Для лечения применяются андрогены и гематопоэтические факторы роста, но только у 50—75 % пациентов при этом наступает улучшение, исчезающее при отмене препаратов. При значительной анемии проводят переливание крови. Известны случаи успешной пересадки костного мозга. При этом из-за повышенной ломкости хромосом для этих больных опасно облучение, применяемое перед пересадкой.

Примечания

biograf.academic.ru


Смотрите также