Бактериальные лизаты препараты для детей


Лекарственные средства на основе бактериальных лизатов // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

При неблагоприятных условиях "входные ворота" макроорганизма начинают пропускать различные патогены. Патогенные микроорганизмы попадают в организм и сталкиваются с различными физическими и механическими препятствиями. Макроорганизм в ответ на проникновение микроорганизмов и их болезнетворное воздействие мобилизует все присущие ему первоначально неспецифические, а затем и специфические факторы защиты.

В связи с ростом резистентности микрофлоры, новым подходом в фармакотерапии при наиболее часто возникающих инфекционных заболеваниях является применение нового класса препаратов на основе бактериальных лизатов. Бактериальные лизаты обладают высокой эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев при местном применении этих препаратов наступаетполное освобождение от опасных для организма микроорганизмов. Действие препаратов на основе бактериальных лизатов направлено не только на уничтожение микроорганизмов и токсичных продуктов их жизнедеятельности, но и на восстановление и активацию мощного иммунного ответа. Действие лизатов бактерий осуществляется через полиморфноядерные лимфоциты, обладающие ценной способностью распознавать чужеродный материал; через В–лимфоциты, участвующие в выработке антител; через дендритные клетки, продуцирующие преимущественно цитокины и выполняющие важные иммунорегуляторные функции, а также естественные киллеры и мононуклеарные фагоциты, уничтожающие большую часть попавших в организм патогенных агентов.

Препараты бактериальных лизатов чаще всего относят к иммунокорректорам микробного происхождения, которые представляют собой патоген–ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий содержат раздробленные убитые бактерии. При их применении в организме больного суммируется продукция иммуномодуляторов, формируется качественно новый стойкий иммунитет. Спустя две недели применения на лизаты основных штаммов возбудителей иммунологическая память закрепляется до полугода, поэтому препараты применяют курсами 2 раза в год. Бактериальные лизаты чаще всего классифицируют по фармакотерапевтическому признаку на препараты, применяемые:

  • в отоларингологии и стоматологии — ИРС19, Имудон, Исмижен;
  • в пульмонологии — Бронхо–мунал, Бронхо–ваксом, Рибомунил;
  • в урологии — Уро–ваксом;
  • в гинекологии — Флорагин;
  • в проктологии — Пастеризан, Пастеризан форте;
  • в дерматологии — Актинолизат.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ

ИРС 19 — иммуностимулирующий респираторный спрей на основе 19 бактериальных лизатов (Streptococcus pneumoniae type I, Streptococcus pneumoniae type II, Streptococcus pneumoniae type III, Streptococcus pneumoniae type V, Streptococcus pneumoniae type VIII, Streptococcus pneumoniae type XII, Haemophilus influenzae type B, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Staphylococcus aureus ss aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis ).

При применении различных типов стрептококка, стафилококка, энтерококка, клебсиеллы, моракселлы, гемофильной палочки, содержащихся в ИРС 19, повышается неспецифический и специфический иммунитет. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима. Протеолитический фермент лизоцим синтезируется макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступает в жидкости и ткани организма (кровь, лимфу, слизистые). Лизоцим разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, это приводит к лизису и активируется фагоцитоз поврежденных клеток. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса иммуноглобулинов типа А (IgA). Образование антител активирует лизоцим.

Около 60% всех IgA содержится в секретах слизистых и существует в двух формах — в сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA обладает высокой аффинностью, обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно–опосредованной цитотоксичности. Сывороточный IgA не связывает комплемент.

Секреторная форма IgA в сыворотке крови не обнаруживается и является основным фактором местного специфического гуморального иммунитета. Секреторный IgA препятствует адгезии (прилипанию) микроорганизмов на эпителиальных клетках, их размножению и генерализации (распространение по всему макроорганизму) инфекции в пределах слизистой.

ИРС 19 содержит штаммы возбудителей наиболее часто возникающих заболеваний в отоларингологии и стоматологии. Применение препарата увеличивает локально образующиеся секретируемые антитела класса А (IgA), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает выделение лизоцима, увеличивает уровень опсонинов, пропердина и активирует индукцию эндогенного интерферона. На поверхности слизистой оболочки образуется защитная пленка.

Применяется ИРС 19 для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.; для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций; при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР–органах и в послеоперационный период.

Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов применяют взрослым и детям старше 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2–5 раз в день; детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (после предварительного освобождения от слизистого отделяемого) — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день. Лечение проводят до исчезновения симптомов инфекции. Для профилактики взрослым и детям с 3–месячного возраста за 2–3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель.

Применяют препарат исключительно местно, вводят интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). При распылении нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. При распылении ИРС 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.

Фармакологический эффект наступает через час после распыления препарата, длительность действия 3–4 месяца. Использование препарата ИРС 19 позволяет снизить частоту заболеваемости до пяти раз, возникновение обострений и рецидивов болезни, ее хронизацию, что приводит к нормальной жизнедеятельности, повышает работоспособность и значительно улучшает качество жизни больных. Хороший профилактический эффект наступает при использовании препарата несколько раз в год, в зависимости от частоты возникновения эпидемии [греч. epidemia — повальная болезнь / epi — на, среди; demos — народ].

Важно! В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.

При применении могут возникать аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек, в начале лечения — ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, редко — приступы астмы и кашель, повышение температуры тела (> 39°С) без видимых причин. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.

В случае если интраназальный спрей не использовался длительное время, то может возникнуть закупорка насадки препарата. В этом случае необходимо сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления, а при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.

Имудон — иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения, таблетки для рассасывания местного применения в оториноларингологии, стоматологии.

Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки. Смесь лизатов бактерий – Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans + вспомогательные вещества.

Препарат активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Применяется для лечения и профилактики поверхностного и глубокого пародонтоза, пародонтита, стоматита, афтозного стоматита, глоссита, эритематозного и язвенного гингивита, инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней, изъязвления, вызванного зубными протезами, а также при воспалительных и инфекционных заболеваниях ротовой полости и глотки, фарингита, ангины, хронического тонзиллита, предоперационной подготовки и в послеоперационный период после тонзиллэктомии, дисбактериоза полости рта.

При острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в случае обострения хронических заболеваний — по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом в 1–2 часа. Средняя продолжительность курса лечения — 10 дней. Для профилактики хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки – по 6 таблеток в день. Продолжительность курса — 20 дней.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых. Рекомендуется проводить профилактические курсы 3–4 раза в год. Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 часа после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.

Важно! При применении могут возникать аллергические реакции: кожная сыпь крапивница, ангионевротический отек; диспептические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе; редко — обострение бронхиальной астмы, кашель, геморрагический васкулит, повышение температуры тела.

Исмижен — лиофилизированный бактериальный лизат — Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, Haemophilus influenzae. Препарат выпускают в виде таблеток для рассасывания. Лекарство представляет собой иммуностимулятор, который повышает сопротивляемость организма к специфическим и неспецифическим инфекциям, повышая количество секреторных и сывороточных антител. Препарат стимулирует активность гуморального и клеточного иммунитета; а также выработку нейтрофилов, макрофагов, Т–лимфоцитов, В-лимфоцитов, специфических сывороточных IgM, IgG, IgA, адгезию макрофагов на бактериях. В итоге риск заболеть респираторными инфекциями значительно снижается, облегчается течение болезни. У больных, принимающих Исмижен, реже развиваются осложнения. При сочетании с химиотерапией снижается потребность в антибиотиках. Действующее вещество хорошо всасывается в ротовой полости. Назначают для лечения гриппа, ринита, фарингита, ларингита, бронхита и других заболеваний дыхательных путей.

Таблетку необходимо держать в ротовой полости до полного рассасывания. Нельзя в течение получаса после приема таблетки пить, полоскать рот и горло. Для лечения и профилактики принимают по 1 таблетке раз в сутки. Курсовая дозировка устанавливается врачом, как правило, до исчезновения всех симптомов, но не более 10 дней.

Важно! Препарат противопоказан к применению детям до года.

Преферанская Н.Г.

mosapteki.ru

Бактериальные лизаты: список лучших препаратов

Бактериальные лизаты (БЛ) — это препараты, использующиеся для лечения мочеполовых патологий, заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, которые состоят из набора неактивных бактерий. Такие средства не вредят организму человека, они только нормализуют работу его иммунной системы.

Общие сведения

Средства на основе лизатов бактерий по своему принципу действия похожи на стандартизированную вакцинацию. То есть их прием стимулирует естественные защитные функции человеческого организма. Большинство современных бактериальных лизатов чаще всего производят на основе смеси разных бактерий: стрептококков, стафилококков, а также возбудителей, провоцирующих развитие лор-патологий. К преимуществам подобных медикаментозных продуктов можно отнести:

  • Низкая вероятность развития побочных реакций. Исключение — наличие аллергии у пациента на действующий компонент в составе средства.
  • Эффективность лечения. При комплексной терапии с другими препаратами выздоровление наступает быстрее, чем без использования бактериальных лизатов.
  • Профилактическое действие. Лекарства оказывают профилактическое свойство, предотвращая вероятность перехода в хроническую форму.

У этих медикаментозных средств имеется и негативная сторона. Сами по себе бактериальные лизаты не лечат вирусные инфекции, они работают только в тандеме с другими противовирусными продуктами и иммуностимулирующими средствами. Ниже представлен список лучших препаратов бактериальных лизатов для детей и взрослых, которые стимулируют работу иммунной системы.

Лекарство Бронхо-Мунал

Бронхо-Мунал является лиофилизированным лизатом бактерий, который изготавливают при помощи заморозки и последующей вакуумной сушки. Медикаментозный продукт выпускают в форме капсул. Бронхо-Мунал используют для уменьшения интенсивности симптоматики в период прогрессирования вирусных инфекций. Препарат оказывает стимулирующее действие, укрепляя работу иммунной системы. Также его назначают в целях профилактики патологий нижних дыхательных путей.

Показаниями к применению выступают следующие болезни: бронхит, ринит, тонзиллит, фарингит, синусит, отит.

Препарат используют для лечения вирусных инфекций у детей. В период беременности Бронхо-Мунал пьют после консультации с врачом.

Противопоказаний у продукта немного — только индивидуальная непереносимость действующего компонента. Средство можно использовать в комплексе с другими противовирусными лекарствами, в том числе и с сильнодействующими антибиотиками.

Бронхо-Ваксом при вирусах

Бронхо-Ваксом — это смесь стандартизированных лизатов бактерий, которые способствуют увеличения сопротивляемости человеческого организма к вирусам и инфекциям. Препарат приводит к усилению активности клеточной ткани. Чаще всего его назначают при хронических болезнях дыхательных путей.

Форма выпуска Производитель Показания к применению Противопоказания Совмещение с другими лекарствами Способ приема
Капсулы 7 мг ОМ Фарма, Швейцария Острые и хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей Период беременности и лактации, детский возраст до 6 месяцев, индивидуальная непереносимость действующего компонента Бронхо-Ваксом разрешено совмещать с другими препаратами, предназначенными для лечения вирусных инфекций По 1 капсуле в день до еды на протяжении 10 суток

В некоторых случаях Бронхо-Ваксом выписывают беременным и кормящих женщинам. Это происходит в тех случаях, если при изучении конкретного случая врачом будет выяснено, что лизат бактерий не нанесет вред для женского организма. Для лечения пациентов от 6 месяцев до 12 лет используют детский Бронхо-Ваксом.

Имудон при вирусных инфекциях

Имудон — это лиофилизат, обладающий иммуностимулирующим действием и использующийся для местного применения в сфере стоматологии и оториноларингологии. Медикаментозный продукт усиливает выработку лизоцима, способствует активации фагоцитоза. Также Имудон повышает выработку секреторного иммуноглобулина. Показаниями для терапии препаратом служат следующие заболевания:

  • фарингит;
  • ларингит;
  • хронический тонзиллит;
  • пародонтоз;
  • язвенный гингивит;
  • дисбактериоз ротовой полости;
  • состояния после удаления зубов.

Имудон не рекомендовано принимать в период беременности и лактации. Препарат используют в детском возрасте (от 3 лет), но в уменьшенной дозировке. В качестве противопоказаний выступает склонность к аллергии и непереносимость действующего вещества. В ходе исследований не было выявлено негативных последствий при совмещении Имудона с другими противовирусными и иммуностимулирующими лекарственными средствами.

Спрей ИРС-19

ИРС-19 — это американский лизат бактерий, который способствует повышению иммунитета в период обострения вирусных инфекций. Препарат назначают при терапии патологий верхних и нижних дыхательных путей, во время лечения непрекращающегося насморка, отита, синусита. Также ИРС-19 используют для восстановления работы иммунной системы после гриппа. Врачи могут назначить спрей перед операциями на лор-органах.

Медикаментозный продукт может оказывать токсическое воздействие на плод в период беременности.

Поэтому женщинам в положении запрещено его использовать для лечения острых вирусных болезней. Это правило применимо также для пациенток. кормящих грудью. ИРС-19 назначают детям с трехлетнего возраста при необходимости (если нет возможности заменить спрей другим лекарством).

К противопоказаниям можно отнести аутоиммунные заболевания, склонность к аллергическим реакциям, непереносимость главного компонента в составе. Препарат допустимо совмещать с антибиотиками и иными противовирусными средствами.

Лизат бактерий Исмиген

Исмиген — это комбинированный лекарственный продукт бактериального происхождения, который оказывает иммуностимулирующее и вакцинирующее действие. Препарат влияет на различные звенья человеческого иммунитета. Он способствует стимуляции клеточного, гуморального и системного ответа. В результате применения Исмигена ускоряется выздоровление пациента при острых вирусных патологиях: пропадает кашель, уменьшается насморк, блокируется лихорадка. Показания к применению:

  • бронхит;
  • ринит;
  • синусит;
  • грипп;
  • ларингит;
  • тонзиллит.

Исмиген запрещено применять женщинам, находящимся в положении, а также пациенткам, которые кормят грудью Препаратом лечат детей с трехлетнего возрастав. К противопоказаниям относят склонность к аллергии, гиперчувствительность к активному компоненту в составе. В качестве побочных реакций у пациента могут наблюдаться такие симптомы, как крапивница, фолликулит, острый ларингит. Исмиген допустимо использовать в комплексной терапии с другими противовоспалительными средствами, в том числе с антибиотиками, иммунностимуляторами.

Лизат бактерий Уро-Ваксом

Уро-Ваксом — это иммуностимулирующее средство, использующееся для лечения патологий мочеполовой системы. Препарат назначают для совмещения с иными средствами для блокировки инфекций мочевыделительных путей и циститов. Нередко Уро-Ваксом назначают в профилактических целях при наличии хронических патологий. Препарат не используют в период беременности и кормления грудью. Разрешено проводить терапию бактериальным лизатом с четырехлетнего возраста.

Уро-Ваксом в редких случаях приводит к развитию побочных реакций.

Это может случиться при подборе неправильной дозировки или при гиперчувствительности к действующему компоненту.

В качестве побочных симптомов выступают: тошнота, рвота, кожный зуд, острая головная боль, диарея и желудочные расстройства. Запрещено проводить терапию в течение 2 недель после применения иммунобиологических продуктов. Разрешено совмещать Уро-Ваксом с антибиотиками, противовоспалительными и противомикробными средствами.

Коротко о главном

Бактериальные лизаты — это препараты, оказывающие иммунностимулирующе действие. Они применяются для терапии мочеполовых инфекций, легочных и бронхиальных патологий. Также лизаты бактерий используют в отоларингологии, стоматологии, гинекологии. Лекарственные средства отличаются небольшим списком противопоказаний и низким процентом вероятности образования аллергических реакций.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

i

Статья написана врачем

Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

netbolezni.net

Аптечка

Нельзя – муколитики, отхаркивающие, противокашлевые, в том числе растительного происхождения.
Бутамират(Синекод, Омнитус) может применяться при сухом, мучительном, затяжном кашле. Только по назначению врача!

Помогает – увлажнение воздуха (поставьте увлажнитель воздуха на ночь у кровати ребёнка), достаточное питьё и спокойствие родителей! Это просто надо переждать – всё пройдёт само.

Небулайзеры нужны в тяжёлых случаях, когда необходимо доставить лекарство в лёгкие! (гормоны, антибиотики, муколитики)

Если осложнение должно быть, вы его не предотвратите кучей ненужных лекарств!

Для взрослых те же рекомендации по режиму - увлажняем воздух, больше пьём, гуляем, дыхательная гимнастика. Если кашель отхаркивается, то пусть отхаркивается, больше жидкости.

По назначению врача можно использовать муколитики и отхаркивающие:

  • Ацетилцистеин (АЦЦ , викс актив экспектомед)
  • Амброксол (лазолван, амбробене)
  • Бромгексин Карбоцистеин (бронхобос, либексин муко, флуикорт, флюдитек)
  • Гвайфенезин (гексо бронхо) менее эффективен

Принимаем по инструкции, последнюю дозу за 2 часа до сна, чтоб всё выкашлять. Не забываем больше пить.

Данные муколитики работают, но запрещены у детей до 2х лет(не в нашей стране), а лучше до 6 лет, из-за не совершенства дыхательной системы, они попросту не смогут выкашлять столько выделенной мокроты и это может вызвать серьёзные осложнения!

Если кашель сухой, лающий, мучительный можно использовать препарат:

  • Бутамират(Омнитус, Синекод, коделак нео)
  • Либексин (преноксдиазин)

Но они не обладают такой доказанной эффективностью для купирования кашля, как кодеин (строго по рецепту врача!) и их нет в рекомендациях по лечению во многих странах.

При ОРВИ сухой кашель связан с раздражением в горле, поэтому лечим горло!

Растительные препараты не доказали своей эффективности

  • пертуссин
  • Мукалтин
  • Линкас
  • Доктор мом
  • Геделикс
  • Проспан и многие другие не лечат кашель, но могут провоцировать за счёт отхаркивающего действия, детям не рекомендуются!

Нельзя использовать сиропы:
  • Содержащие сальбутамол (аскорил, Кашнол, джосет) - при употреблении внутрь вызывает системное действие, сальбутамол должен использоваться только местно в виде аэрозоля!!!
  • Стоптуссин(гвайфенезин и бутамират) содержит два несовместимых компонента - муколитик + противокашлевое = мокрота разжижается, но не отхаркивается, в итоге мы получаем риск осложнений, например, пневмония. Кашель может быть симптомом многих болезней, если он не проходит длительное время(дольше 14 дней), обязательно посетите врача.

Если осложнение должно быть, вы его не предотвратите кучей ненужных лекарств!

Будьте здоровы и не теряйте голову от простых сезонных простуд.

ОРВИ это нормально, ими болеют все.

xn--80acmmjeshjve.xn--p1ai

Лекарственные средства на основе бактериальных лизатов // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИОННО–ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЛОР–ОРГАНОВ и ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Бронхо–Мунал — смесь лиофилизированных лизатов бактерий в капсулах (Бронхо–Мунал П 3,5 мг и Бронхо–Мунал 7 мг) — содержит лизаты следующих бактерий — Haеmophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, используется для профилактики и в комбинированной терапии инфекционно–воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. Лиофилизат лизатов консервирован путем замораживания с последующим высушиванием в вакууме. Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разрешен к применению только препарат "Бронхо-Мунал П" 3,5 мг; взрослым и детям старше 12 лет — Бронхо–Мунал в дозе 7 мг — 1 раз в день, утром натощак (суточная доза — 1 капс.).

Препарат уменьшает частоту заболеваемости, продолжительность и тяжесть заболевания, способствуя снижению доз антибиотиков и др. лекарств.

Иммунный ответ реализуется через распознающие рецепторы лимфоглоточного кольца носоглотки до легочных альвеол. Повышает гуморальный и клеточный иммунитет, оказывая иммуномодулирующее действие. Препарат стимулирует активность альвеолярных макрофагов, периферических моноцитов, увеличивает количество циркулирующих Т–лимфоцитов, повышая их число и активность, увеличивает выработку цитокинов. На слизистых оболочках дыхательных путей и через пейеровы бляшки пищеварительного тракта повышается концентрация секреторного IgA, увеличивается продукция защитных адгезивных молекул, антител IgA, IgG и IgM. В крови снижается концентрация антител IgE. При приеме препарата стимулируются естественные механизмы защиты организма от инфекций дыхательных путей, уменьшается их частота и тяжесть течения.

Бронхо–Мунал применяется в качестве профилактического средства при хронических инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, в частности при хроническом бронхите, тонзиллите, фарингите, ларингите, рините, синусите, отите. Бронхо–Мунал назначается в качестве вспомогательного лекарственного средства при всех заболеваниях дыхательных путей и при рецидивирующих инфекциях лор–органов, гнойном и неуточненном среднем отите. При применении препарата может повышаться температура тела, возникать аллергические реакции и диспептические расстройства.

Бронхо–Ваксом (Бронхо–Ваксом взрослый 7 мг и Бронхо-Ваксом детский 3,5 мг, капс. желатин.) — стандартизированный лиофилизат бактериальных лизатов Haеmophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, под воздействием данных антигенов стимулируется иммунная защита организма, повышается сопротивляемость к инфекциям дыхательной системы. Препарат оказывает мощное стимулирующее действие на большинство типов лейкоцитов, увеличивает количество циркулирующих В–лимфоцитов и запускает необходимые биологические реакции, повышающие сопротивляемость организма к инфекциям. Действие препарата основано на активации клеток иммунной защиты и опосредуется через лимфатическую систему кишечника. Эффект проявляется через антигенпрезентирующие клетки в пейеровых бляшках тонкого кишечника. Активированные В–лимфоциты проникают в кровь и разносятся по всему организму. Иммунофармакологические исследования показали, что у человека увеличивается эффективное количество цитокинов, образование IgА, секретируемых слизистой дыхательных путей и слюной, и в сыворотке повышается селективная выработка поликлональных антител IgG. Наблюдается активация естественных киллеров, метаболическая и функциональная активность макрофагов, однако не происходит повышения компонента комплемента С3 и С–реактивного белка.

Бронхо–Ваксом применяется для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита, что способствует снижению частоты возникновения инфекций и сокращает продолжительность их течения. Входит в комплексное лечение острых инфекций дыхательных путей, что, несомненно, уменьшает вероятность обострений хронического течения этих заболеваний. Для лечения острых и обострения хронических респираторных инфекций назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с жидкой пищей или питьем. Детям старше 12 лет и взрослым применяют внутрь по 1 капсуле ежедневно натощак до исчезновения симптомов, в течение 10 дней. Для профилактики обострений и поддерживающей терапии применяют по 1 капсуле ежедневно утром натощак. Курс лечения включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема препарата в течение 10 дней, интервал между циклами — 20 дней. Длительность лечения определяется врачом на основании индивидуального состояния больного, при необходимости сочетается с антибиотикотерапией.

Важно! Побочные эффекты при применении выражены слабо и составляют 3–4%. Проявляются в виде желудочно–кишечных расстройств (тошнота, боль в животе, рвота), кожных реакций (зуда), нарушений дыхательной системы (кашель, одышка), а также головной боли, чувства усталости. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Рибомунил не относится к препаратам на основе бактериальных лизатов, однако по своему фармакологическому действию очень схож с ними. Препарат представляет собой рибосомально–протеогликановый комплекс, в состав которого входят наиболее распространенные возбудители инфекций лор–органов и дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haеmophilus influenzae) и относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета. Входящие в состав Рибомунила рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т– и В–лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина 1, а также альфа- и гамма-интерферонов.

Применяют Рибомунил в комплексной терапии, что позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения, значительно уменьшить необходимость применения антибиотиков, бронхолитиков, увеличить период ремиссии. Применяют для лечения хронических заболеваний и рецидивирующих инфекций лор–органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ларингит, ангина) и дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония, инфекционно–зависимая бронхиальная астма). Его рекомендуют принимать в целях профилактики перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах, а также часто и длительно болеющим детям и лицам пожилого возраста. Назначают препарат 1 раз в сутки утром натощак. Разовая доза (вне зависимости от возраста) составляет 3 таблетки по 0,25 мг (с 1/3 разовой дозы) или 1 таблетка по 0,75 мг (с одной дозой), или гранулы из одного пакетика, предварительно растворенные кипяченой водой комнатной температуры.

Детям раннего возраста (от 6 месяцев) Рибомунил рекомендуют назначать в виде гранул. В первый месяц лечения и/или с профилактической целью препарат принимают ежедневно первые 4 дня каждой недели в течение 3 недель. В течение последующих 2–5 месяцев — первые 4 дня каждого месяца. Рекомендуется проводить трехмесячные профилактические курсы лечения 2 раза в год, шестимесячные профилактические курсы — 1 раз в год.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В УРОЛОГИИ

Уро–Ваксом — лиофилизированный бактериальный лизат из 18 штаммов Escherichiacoli, выпускаемый в капсулах по 6 мг, применяется при инфекциях мочевыводящих путей. В организме стимулирует Т–лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интерферона, увеличивает содержание IgA в моче. Cтимулирует метаболическую и функциональную активность макрофагов, способствует высвобождению различных лимфокинов: ИЛ–2, ИЛ–6, ФНО. Предупреждает развитие инфекций, оказывает стимулирующее действие на макрофаги, иммунокомпетентные клетки в пейеровых бляшках и на В-лимфоциты, увеличивает содержание IgA. Клинические исследования показали, что препарат уменьшает частоту рецидивов инфекций мочевого тракта, в особенности циститов.

Препарат входит в комбинированное лечение, используется для профилактики рецидивов хронической инфекции мочевого тракта, в особенности циститов, независимо от природы микроорганизма, в сочетании с антибиотиками или антисептиками. При лечении острых случаев применяют ежедневно утром натощак по 1 капс., в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении обычной противомикробной терапии до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. Максимальный срок лечения — 3 месяца. Профилактика и лечение инфекции, трудно поддающейся терапии, – ежедневно утром натощак по 1 капс. также в течение 3 месяцев. Длительность лечения и назначение повторного курса терапии должен определять врач, исходя из состояния здоровья больного.

У отдельных лиц могут наблюдаться незначительные желудочно–кишечные (диарея, тошнота, рвота), кожные (зуд, экзантема, эритема) расстройства и ограниченные аллергические кожные реакции. Редко — небольшая лихорадка.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ГИНЕКОЛОГИИ

Флорагин — смесь лизатов лактобактерий (L. Bulgaricus, L. Acidophilus, S. Termophilus, В. Bifidus, L. Helveticus, L. Plantarum и L. Casei), выпускается в виде вагинальных суппозиториев "Флорагин Овули" 2 г №6, геля вагинального "Флорагин Гель" флакон 9 мл №6 и раствора "Флорагин Солюцио" 140 мл. Лизаты лактобактерий стабилизируют экстрактом морских водорослей, обладающим смягчающим и успокаивающим действием, эффективно устраняет зуд. Молочная кислота, которая входит в состав, обеспечивает необходимый уровень рН (3,5–4,5) вагинальной области. Штаммы лизатов действуют совместно, нормализуя микрофлору влагалища и создавая защитный эффект для подавления роста патогенной микрофлоры, а также для нормализации физиологического уровня рН слизистой стенок влагалища.

Суппозитории предназначены для профилактики нарушения вагинальной микрофлоры, нормализации вагинальной микрофлоры и физиологического уровня рН влагалища, назначают при появлении сухости во влагалище, раздражении, жжении, зуде и вагините, для улучшения местного иммунитета влагалища, оказывают восстанавливающее, нормализующее и успокаивающее действие. При вульвовагинальном кандидозе ("молочнице") применяют с целью восстановления микрофлоры влагалища одновременно с системными лекарствами.

Гель предназначен для ежедневной профилактики нарушения или нормализации вагинальной микрофлоры и восстановления физиологического состояния слизистой влагалища; его используют при сухости и раздражении влагалища в период менопаузы, при наличии неприятного запаха и обильных выделений, при жжении и зуде, вызванных нарушениями менструального цикла, стрессом, приемом антибиотиков, контрацептивов или др. ЛП. Применение: 1 фл. в день интравагинально. Выпускается в виде одноразового мягкого полиэтиленового флакона с аппликатором, содержащего 9 мл геля (6 фл. в пачке картон.). В качестве профилактического средства — 1 фл. в день в течение 6 дней.

Гель "Флорагин" не рекомендуется к использованию во время попыток зачатия. Низкий уровень вагинальной кислотности негативно сказывается на активности сперматозоидов, тем самым затрудняя зачатие. Не рекомендуется использовать гель и в качестве средства контрацепции.

"Флорагин Солюцио" в форме раствора предназначен для интравагинального введения с целью нормализации вагинальной микрофлоры в короткие сроки, снижения риска поражения грибковыми инфекциями наружных половых органов и влагалища, в т.ч. вызванных Candida albicans. Рекомендован к применению после каждого сексуального контакта и в постменструальный период.

Применение данных препаратов позволяет контролировать, поддерживать и восстанавливать естественный баланс вагинальной микрофлоры, природный уровень рН, смягчает и оздоравливает слизистую оболочку влагалища. Важно! Их применение разрешено при беременности и лактации. Долговременное использование может вызывать местную реакцию в виде гиперчувствительности и раздражения. Если любой из перечисленных побочных эффектов не прекращается, следует прекратить использование и проконсультироваться с врачом.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ПРОКТОЛОГИИ

Постеризан, Постеризан форте (мазь и суппозитории) содержит разное количество инактивированных микробных клеток Escherichiacoli. В одном грамме мази около 330 млн клеток кишечной палочки, вводят в анальное отверстие при помощи аппликатора ежедневно утром, перед сном и после актов дефекации. В одном ректальном суппозитории содержится около 660 млн клеток кишечной палочки. В качестве вспомогательных веществ используют твердый эмульгирующий жир, гидроксистеарат и глицерин–акрогол и др. Как мазь, так и свечи Постеризан оказывают противовоспалительное, регенерирующее, иммуностимулирующее, а также противозудное воздействие. Применение препарата помогает в формировании как неспецифического, так и специфического иммунитета. Входящая в состав свечей и мази Постеризан суспензия инактивированных бактерий и продукты их метаболизма оказывают ярко выраженное влияние на Т–систему иммунитета организма человека. Под воздействием активных компонентов усиливается активность лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы. Предназначен для лечения заболеваний, поражающих аноректальную область (анальные трещины, зуд, жжение, геморрой, анопапиллит). Препарат вступает во взаимодействие с прямой кишкой и кожными участками аногенитальной области, повышает резистентность местных тканей к неблагоприятному воздействию патогенной микрофлоры, способствует регенерации тканей, при воспалительных процессах снижает экссудацию сосудов, повышает и восстанавливает их проницаемость.

Важно! При применении иммуностимулирующих препаратов необходимо соблюдать осторожность лицам с гиперчувствительностью, нельзя применять при острых кишечных заболеваниях, беременным (особенно в I триместре) и матерям в период кормления грудью.

Преферанская Н.Г.

mosapteki.ru

Эффективность бактериальных лизатов в профилактике респираторных инфекций у детей | #09/16

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) преобладают в структуре общей заболеваемости детей и составляют 50–60%. Основной причиной большинства ОРЗ являются респираторные вирусы и вирус гриппа, однако более чем половине детей в связи с опасением активации бактериальной флоры на фоне вирусного заболевания назначаются антибиотики. Вирусная инфекция нередко осложняется развитием бактериальной суперинфекции экзогенного или эндогенного происхождения. Актуальность нерационального использования антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) связана с возможностью побочного действия антибиотиков, распространением устойчивых штаммов пневмотропных бактерий и, кроме того, излишними расходами на лечение [1].

Бактериальная этиология ОРЗ у детей, как и у взрослых, наблюдается относительно редко, но именно она представляет наибольшую угрозу развития серьезных осложнений. Бактериальные ОРЗ вызываются относительно небольшим числом возбудителей, в основном вегетирующих в верхних дыхательных путях (табл. 1). Это пневмококки, гемолитический стрептококк группы А, бескапсульная гемофильная палочка (H. influenzae) и др. [2].

Дети раннего возраста имеют высокую восприимчивость к возбудителям ОРЗ, что обусловлено незрелостью иммунной системы ребенка, малым числом предыдущих контактов с вирусами, низким уровнем образования и активности интерферонов, несовершенным характером фагоцитоза, недостаточной барьерной функцией кожи и слизистых оболочек респираторного тракта, низким уровнем секреторного IgA. В связи с чем ослабляется противовирусная защита, облегчается адгезия и проникновение возбудителя. Несмотря на частоту респираторных инфекций у детей, важно, чтобы они протекали легко и не сопровождались развитием осложнений.

Созревание специфической иммунной защиты, Т- и В-лимфоцитов происходит у ребенка длительно, вплоть до периода полового созревания. Иммунологическая защита, полученная от матери (Ig преимущественно класса G), элиминируются полностью к 6–9 месяцам жизни ребенка, синтез же собственных иммуноглобулинов G достигнет уровня взрослого только к 6–8 годам, иммуноглобулинов А — к 10–12 годам. Поэтому риск развития ОРВИ у детей повышают такие факторы, как неблагоприятное течение беременности, недоношенность, внутриутробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие [3]. Резервуаром инфекции может служить также носительство условно-патогенной бактериальной флоры.

Таким образом, транзиторные изменения в системе иммунитета у ребенка приводят к частым ОРЗ, но не являются признаком иммунодефицита, а связаны чаще всего с высоким уровнем контактов с источниками инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний.

У детей с частыми рекуррентными заболеваниями дыхательных путей нередко выявляются признаки иммунного дисбаланса и недостаточность резервных возможностей иммунитета. Последствиями частых респираторных заболеваний могут быть нарушения функциональной активности иммунной системы и формирование хронических воспалительных процессов в органах дыхания [1, 3]. Учитывая вышеизложенное, профилактика рекуррентных респираторных заболеваний у детей, часто и длительно болеющих, является актуальной. Необходим индивидуализированный подход к вакцинопрофилактике, закаливанию, возможно назначение профилактических курсов иммуномодулирующих препаратов.

Наиболее эффективным и целенаправленным методом профилактики респираторных инфекций является вакцинация против основных возбудителей, например пневмококка, гемофильной палочки, вируса гриппа [4]. Однако, к сожалению, возбудителей респираторных инфекций гораздо больше, чем существующих вакцин. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому препараты, влияющие на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя инфекции? дыхательных путей, имеют большое значение.

В последние годы для лечения и профилактики респираторных заболеваний активно используются иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против наиболее распространенных бактериальных возбудителей, также активирующие неспецифические механизмы врожденного иммунитета, которые помогают бороться и с бактериями, и с вирусами. Бактериальные лизаты были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, представляющих собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) [5].

Существуют различные препараты системного (Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом) и местного (ИРС 19, Имудон) действия на основе бактериальных лизатов [6].

Механизмы действия и эффективность системных и топических иммунотропных средств различны. Недостаточное воздействие местных иммуномодуляторов может быть связано с коротким временем контакта и недостаточным захватом препарата со слизистыми оболочками вследствие постоянного смывания слюной области ротоглоточного сегмента.

Бактериальные лизаты обладают рядом специфических свойств на всех стадиях иммунного ответа, благодаря которым эффективность их применения оказывается намного выше. Механизм действия заключается в стимуляции процессов фагоцитоза и презентации антигена, усилении продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТРФ), развитии адъювантного эффекта. При этом этот механизм оказывается самым физиологичным, так как бактериальные лизаты стимулируют собственные реакции организма на воздействие антигена и не вызывают ненужных дополнительных эффектов. Наряду с продукцией специфических антител к входящим в препараты возбудителям, они стимулируют также неспецифический иммунитет — повышается продукция секреторных IgA, интерлейкина-1 и α-интерферона, цитокинов, NK-клеток, клеток макрофагально-фагоцитарной системы и др. [7, 8].

В многочисленных клинических исследованиях показано, что использование иммунотерапии с помощью бактериальных лизатов ведет к снижению частоты ОРВИ и их осложнений, уменьшению тяжести их течения [8].

В педиатрической практике широко используется бактериальный лизат системного действия ОМ-85 (торговое название Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом), подтвердивший свою эффективность и безопасность в многочисленных клинических исследованиях с высоким уровнем доказательности. ОМ-85 содержит лиофилизированный лизат наиболее частых возбудителей острых респираторных заболеваний: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branchamella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans и может быть использован у детей начиная с 6-месячного возраста (педиатрические формы выпуска с дозировкой бактериального лизата 3,5 мг).

При применении лизатов системного действия (ОМ-85) развитие специфического иммунного ответа происходит при кооперации Т- и В-лимфоцитов, макрофагов или дендритных клеток, после попадания антигенстимулированных клеток с поверхностным иммуноглобулином A в лимфоидные органы. В дальнейшем специфический иммуноглобулин A вновь транспортируется на поверхность слизистых, препятствуя инвазии инфекционных агентов, их адсорбции, фагоцитозу и формированию иммунных комплексов. В то же время активация цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток [9].

По современным представлениям глоточная и небные миндалины являются не только самостоятельной анатомической единицей, но и частью MALT-системы (Mucosa-associated lymphoid tissue) [10]. Антигены бактериальных лизатов, контактируя с макрофагами MALT-системы миндалин, респираторного и желудочно-кишечного трактов, в последующем презентируются лимфоцитами, в результате чего появляются клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специ­фические антитела к возбудителям, антигены которых содержатся в препарате. Миграция В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического секреторного IgA и развитию эффективной местной иммунной защиты против основных возбудителей острых респираторных заболеваний. Данные механизмы способствуют уменьшению частоты носительства патогенной и условно-патогенной флоры и степени контаминации ею миндалин более чем на 50% при использовании ОМ-85 [11].

Иммунологические исследования свидетельствуют, что очевидным противоинфекционным эффектом бактериального лизата ОМ-85 является, помимо увеличения уровня специфических антител, нарастание уровней IgA как в сыворотке крови, так и в секрете дыхательных путей. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий. Препарат улучшает показатели гуморального и клеточного иммунитета через пейеровы бляшки в слизистой оболочке кишечника, стимулирует перитонеальные макрофаги. При его применении в сыворотке крови повышается количество Т-лимфоцитов, IgA, IgG, IgМ.

Также в исследованиях продемонстрирован эффект ОМ-85 в отношении активации СD16+ клеток, повышение функциональной активности макрофагов, выработке ряда цитокинов и медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, γ-ИФН). Одновременно происходит увеличение продукции α-интерферона, снижение уровней ИЛ-4, ФНО-α, а повышение уровня IgG усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, натуральных киллеров. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа Th3-типа на Th2-тип (рис. 1) [12].

Благодаря стимулированию специ­фического и неспецифического иммунного ответа применение ОМ-85 у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями способствует снижению частоты ОРЗ, снижает вероятность бактериальных осложнений. В ряде исследований продемонстрировано снижение количества обострений хронического фарингита и среднего отита в 2 раза при применении ОМ-85 [12, 13].

Также у детей с аллергическими заболеваниями при включении ОМ-85 в комплексную терапию отмечается не только снижение частоты эпизодов респираторных инфекций, но и проявлений бронхообструкции, что может быть полезным для профилактики обострений у пациентов с бронхиальной астмой. ОМ-85, кроме того, повышает функциональную активность альвеолярных макрофагов против инфекционных и опухолевых антигенов, NK-клеток «естественных, натуральных киллеров», уменьшает выработку IgE. У детей с бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными острыми респираторными заболеваниями применение ОМ-85 способствует клиническому улучшению в 68% наблюдений. Более чем в 2 раза сокращается заболеваемость острыми респираторными инфекциями с явлениями бронхообструкции в течение года. Уменьшается количество тяжелых приступов удушья и годовая потребность ребенка в бронходилататорах. При этом наблюдается увеличение уровня интерферона гамма, снижение общего иммуноглобулина Е и циркулирующих иммунных комплексов в крови [14].

Активизация неспецифического иммунного ответа при применении бактериальных лизатов позволяет успешно применять их в комплексной терапии острых респираторных инфекций. В исследованиях показано, что применение ОМ-85 снижает процент внутричерепных осложнений со стороны околоносовых пазух и уха у детей раннего возраста.

Назначение ОМ-85 для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает случаи госпитализации в 1,43 раза, ее продолжительность — в 1,8 раза. У детей с хроническим риносинуситом отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов. У часто и длительно болеющих детей при назначении ОМ-85 в 2–3 раза снижается частота ОРЗ, фарингитов, бронхитов [15].

Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. В педиатрической практике используют детские формы ОМ-85, в котором содержится половинная взрослая доза бактериального лизата (0,0035 г).

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними. Эффект иммуномодуляторов системного действия (ОМ-85) сохраняется в течение 6 месяцев, что важно для определения интервала между курсами. У детей с частыми повторными заболеваниями в течение года показано проведение двух трехмесячных курсов по 10 дней каждый месяц.

Возможно применение препарата для лечения: в остром периоде заболевания назначают по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами. У детей раннего возраста содержимое капсулы растворяют в небольшом количестве жидкости (молоко, чай, сок).

Таким образом, ОМ-85 воздействует на различные звенья иммунного ответа, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, что у детей с частыми повторными заболеваниями приводит к уменьшению частоты и тяжести инфекций, необходимости применения антибиотиков. ОМ-85 эффективен в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и верхних, и нижних дыхательных путей.

Литература

  1. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей / Под ред. проф. Н. А. Геппе, проф. А. Б. Малахова. М., 2012. 47 с.
  2. Simon H. B. Bacterial infections of the upper respiratory tract // ACP Medicine. 2010.
  3. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. 2005, № 1, с. 66–74.
  4. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий Врач. 2007. № 9, с. 20–24.
  5. Иванова Н. А. Системные бактериальные лизаты: механизм действия и показания к применению // Consilium Medicum. Педиатрия. 2015; 02: 29–32.
  6. Малкоч А. В., Анастасевич Л. А., Боткина А. С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии // Лечащий Врач. 2008. № 5. С. 16–23.
  7. Малахов А. Б., Колосова Н. Г., Хабибуллина Е. В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей // Практическая пульмонология. 2015, № 4, с. 16–19.
  8. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa Rosales F., Flenady V., Sienra Monge J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst Rev. 2996; 4: CD004974.
  9. SteurerStey C., Lagler L., Straub D. A., Steurer J., Bachmann L. M. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. 2007. Vol. 166, № 4. P. 365–376.
  10. Cisney E. D., Fernandez S., Hall S. I., Krietz G. A., Ulrich R. G. Examining the Role of Nasopharyngealassociated Lymphoreticular Tissue (NALT) in Mouse Responses to Vaccines // J. Vis. Exp. 2012. Vol. 66. P. 39–60.
  11. Богомильский М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей // Трудный пациент. 2007. 10. С. 26–32.
  12. Schaad U. B. OM85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. 2010. Vol. 6, № 1. P. 5–12.
  13. Rozy A., ChorostowskaWynimko J. Bacterial immunostimulants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol. Alergol. Pol. 2008. Vol. 76, № 5. P. 353–359.
  14. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 126, № 4. P. 763–769.
  15. Sprenkle M. D., Niewoehner D. E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T. J. Clinical efficacy of OM85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review // COPD. 2005. Vol. 2, № 1. P. 167–175.

Н. Г. Колосова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

Эффективность бактериальных лизатов при частых респираторных инфекциях в детском возрасте | Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И.

Бактериальные инфекции обычно являются осложнением вирусных. Среди патогенной бактериальной флоры, вызывающей острые заболевания органов дыхания в детском возрасте, превалируют Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и другие грамотрицательные возбудители.

Следует отметить, что под маской частых острых респираторных инфекций, особенно у детей раннего и дошкольного возраста, нередко скрываются аллергические заболевания респираторного тракта, в т.ч. бронхиальная астма, хроническая инфекционная патология носоглотки, врожденные, наследственные заболевания (пороки развития органов дыхания, сердца, муковисцидоз, первичная цилиарная недостаточность и т.д.), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, иммунные дефициты, нарушения или незрелость механизмов адаптации и иммунитета при лимфатическом диатезе и т.д. [1].
Основу восстановительного лечения традиционно составляют немедикаментозные методы: лечебно-охранительный режим, рациональная диета, лечебная физкультура, массаж, физиотерапия. Среди важных профилактических мероприятий, согласно Глобальному плану действий по профилактике и контролю пневмоний – GAPP (ВОЗ/ЮНИСЕФ, 2009), можно также отметить необходимость обеспечения здоровой окружающей среды для детей (уменьшение загрязнения воздуха внутри помещений, в т.ч. пассивного табакокурения, мытье рук) [2].
Медикаментозное лечение в комплексе оздоровительных мероприятий проводится по показаниям, требует дифференцированного подхода в зависимости от вида патологии и должно ограничиваться необходимым минимумом: витамины, базисная противоаллергическая терапия и т.д.
Результаты современных исследований свидетельствуют, что частые респираторные заболевания нередко обусловлены транзиторной недостаточностью отдельных звеньев иммунитета, клинически проявляющейся затяжным течением острых респираторных инфекций (ОРИ), склонностью к пиогенным осложнениям, формированием очагов хронической инфекции в ЛОР-органах. Однако следует отметить, что пока ни в одном из направлений иммунотерапии не достигнуто оптимального результата, и многие из предлагаемых способов или еще не внедрены в клинику, или недостаточно широко и долго применяются для того, чтобы сделать однозначное заключение об их эффективности [3]. Большинство этих препаратов (стимуляторы, модуляторы) не имеют четкой селективности воздействия на различные звенья иммунной системы. Их использование требует учета показаний и противопоказаний, динамического клинического и иммунологического контроля, а повторные курсы иммунокорригирующей терапии обычно проводят не чаще чем 1–2 раза в год [3, 4].
В настоящее время проблема эффективности препаратов микробного происхождения при частых повторных эпизодах ОРИ и обострении хронической патологии органов дыхания продолжает довольно широко обсуждаться, но до сих пор остается ряд нерешенных вопросов. Пристальное внимание обращено на возможность использования стандартных лекарственных средств, содержащих антигены бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей [5].
Среди иммуномодулирующих препаратов микробного происхождения выделяют три основных вида: очищенные бактериальные лизаты; иммуностимулирующие мембранные фракции; бактериальные рибосомы, стимулированные мембранными фракциями (протеогликанами), позволяющими провести не только специфическую (рибосомы), но и неспецифическую (мембранные фракции) стимуляцию защиты организма от микробов. Среди бактериальных лизатов выделяют препараты: системного (Бронхо-Ваксом, рибомунил и др.) и преимущественно топического (ИРС 19, имудон) действия. Отметим, что при наблюдении больных в процессе лечения иммунокорректорами микробного происхождения получены противоречивые сведения о частоте развития побочных (вакциноподобных) реакций. По данным большинства исследований, побочные эффекты не выявлялись или были слабо выражены. В большинстве случаев побочные реакции носили кратковременный характер и чаще купировались самостоятельно, реже – путем назначения соответствующих средств.
Иммуномодуляторы микробного происхождения в первую очередь влияют на мононуклеарные фагоциты, естественные киллеры, В-лимфоциты, полиморфноядерные лейкоциты, эпителиальные и дендритные клетки [3, 6].
Данные современных исследований дают серьезное основание полагать, что иммуномодуляторы микробного происхождения – это комплексные РАМР-содержащие («патоген-ассоциированные молекулярные образы») препараты, стимулирующие врожденный иммунитет преимущественно через сигнальные PRR («образ-распознающие рецепторы»). Наиболее известными PAMP являются бактериальный липополисахарид (грамотрицательные бактерии), липотейхоевые кислоты (грамположительные бактерии), пептидогликаны (грамотрицательные и грамположительные бактерии), маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральная РНК (вирусы) и глюканы (грибы) [3].
Первыми представителями иммуномодуляторов микробного происхождения были бактериальные лизаты, приготовляемые из различных штаммов бактерий, предназначенные для стимуляции специфической защиты организма от микробного воздействия. К препаратам данной группы относятся Бронхо-Ваксом, ИРС 19, имудон.
Бронхо-Ваксом содержит лиофилизированный лизат следующих видов бактерий: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaennae, Streptococcus viridans. В основе действия Бронхо-Ваксома лежит активирующее воздействие на иммунокомпетентные клетки, расположенные в лимфоидной ткани кишечника (пейеровы бляшки). Через кровеносные и лимфатические пути, стимулированные антигенами лизата, В-лимфоциты мигрируют в респираторный тракт, где созревают в плазматические клетки, продуцирующие антитела соответствующей антигенной специфичности.
Эффективность Бронхо-Ваксома у детей подтверждена в ряде клинико-иммунологических исследований. Так, у детей с респираторными заболеваниями и гипогаммаглобулинемией после лечения данным препаратом отмечено достоверное повышение уровней сывороточных иммуноглобулинов классов A и G [7]. В процессе лечения пациентов раннего возраста с повторным бронхообструктивным синдромом было показано повышение уровня IgA в сыворотке и слюне при первоначально пониженном его уровне, в то же время уровни С3, С-реактивного белка в динамике достоверно не изменялись [8].
Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования у детей в возрасте от 3 до 6 лет с частыми заболеваниями органов дыхания с субнормальным уровнем иммуноглобулина G после курса Бронхо-Ваксома демонстрируют достоверное снижение частоты ОРИ [9]. Имеются сведения о том, что на фоне лечения Бронхо-Ваксомом наблюдались активация in vitro естественных киллеров, повышение функциональной и метаболической активности макрофагов (в т.ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов [10], увеличение уровня секреторного и сывороточного IgA, а также IgG и IgM [11].
В ряде клинических и экспериментальных работ сообщается, что в результате применения Бронхо-Ваксома повышалась выработка цитокинов: интерлейкина-2, -6, -8, -11, гамма-интерферона, фактора некроза опухоли альфа, угнетался синтез интерлейкина-4, -12 и фактора, ингибирующего лейкемию [12–14].
В исследованиях по оценке клинической эффективности Бронхо-Ваксома у детей различного возраста, посещающих детские учреждения, отмечено снижение частоты вирусоносительства, ОРИ, обострений рецидивирующего бронхита. Так, в исследовании Jaime V. Jara-Perez и соавт. (Clinical Therapeutics, 2000) было отмечено, что при применении препарата Бронхо-Ваксом по профилактической схеме по 1 капсуле 10 дней в месяце в течение 3 мес. в исследуемой группе было отмечено на 52% меньше эпизодов заболеваний дыхательных путей в сравнении (рис. 1) с плацебо, а также в 3 раза меньше случаев отита (рис. 2) [15–17], уменьшалась потребность в антибактериальной терапии [18]. О клинической эффективности Бронхо-Ваксома свидетельствует целый ряд клинических исследований [7, 11, 19]. Терапия с включением данного препарата значительно уменьшала частоту и продолжительность бронхообструктивного синдрома на фоне ОРИ у детей дошкольного возраста [22]. Было убедительно доказано, что профилактика респираторных заболеваний у детей путем применения Бронхо-Ваксома имеет существенный фармакоэкономический эффект [23].
Результаты проведенного нами исследования также свидетельствуют о клинической эффективности комплексного восстановительного лечения с включением Бронхо-Ваксома (курс включал 3 цикла, каждый из которых состоял из ежедневного приема 1 капсулы в течение 10 дней) у детей дошкольного возраста с частыми ОРИ в периоде реконвалесценции. Выявлено, что данный метод реабилитации был более эффективен и показан пациентам с повторными бронхитами и хронической ЛОР-патологией инфекционного генеза (в периоде ремиссии). Так, у детей с частыми ОРИ нижних дыхательных путей в течение 12 мес. после лечения в 2 раза снизились общее число и средняя длительность респираторных заболеваний (p
У детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта, часто болеющих ОРИ, применение лизатов микробного происхождения менее эффективно и может в ряде случаев сопровождаться сенсибилизирующим действием. У этих пациентов имелась лишь незначительная положительная динамика в виде тенденции к снижению количества перенесенных ОРИ в течение 6 мес. (р>0,05). Наряду с этим количество инфекций нижних дыхательных путей и провоцируемых ими обострений не изменилось в катамнезе 12 мес., а средняя продолжительность респираторных заболеваний в течение первых 6 мес. даже имела отрицательную тенденцию к увеличению (р>0,05) [1, 5].
При исследовании иммунологических показателей у детей с респираторными заболеваниями и гипогаммаглобулинемией после лечения Бронхо-Ваксомом отмечено достоверное повышение уровней сывороточных иммуноглобулинов классов A и G [7]. У детей с общей вариабельной иммунологической недостаточностью после окончания лечения данным препаратом наблюдалось увеличение уровней сывороточных иммуноглобулинов, особенно IgA [24]. На фоне терапии Бронхо-Ваксомом отмечены активация in vitro естественных киллеров, повышение функциональной и метаболической активности макрофагов (в т.ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов [10]. В результате проведенного нами обследования детей с частыми заболеваниями органов дыхания, получавших в комплексе восстановительного лечения Бронхо-Ваксом, выявлена положительная динамика у пациентов с частыми ОРИ верхних и нижних дыхательных путей в виде активизации гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы, а также местного иммунитета. По окончании курса реабилитации с включением данного препарата у пациентов с аллергическими заболеваниями респираторного тракта нами обнаружены менее выраженные положительные изменения со стороны гуморального и местного иммунитета, тенденция к увеличению уровня общего IgE. Наряду с этим, у детей с частыми ОРИ нижних дыхательных путей и аллергическими заболеваниями органов дыхания после курса реабилитации с включением препарата микробного происхождения выявлены существенные положительные изменения на бронхофонограммах в виде снижения повышенного коэффициента акустической работы дыхания в высокочастотном диапазоне, что, по нашему мнению, свидетельствовало о нормализации функционального состояния нижних дыхательных путей и снижении активности воспалительного процесса.
Таким образом, иммунокоррекция не является панацеей, а разнородность группы детей, часто болеющих респираторными заболеваниями, требует дифференцированных подходов как в немедикаментозных, так и медикаментозных мероприятиях. Тем более, что у 1/3 детей под маской частых ОРИ скрываются аллергические заболевания респираторного тракта. При отсутствии эффекта от проводимых оздоровительных мероприятий в течение 3 мес. показаны углубленное обследование ребенка в условиях поликлиники или стационара и индивидуальный подбор соответствующего лечения.

Литература
1. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями. М.: Оверлей, 2009.
2. Global action plan for prevention and control of pneumonia (World Health Organization/The United Nations Children’s Fund (UNICEF). 2009.
3. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. 2009. № 87(4). С. 140–149.
4. 1000 формул клинической иммунологии / Под ред. А.М. Земскова, В.М. Земскова, Ю.В. Сергеева, А.В. Караулова. М.: Медицина для всех, 2002.
5. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л., Марушков В.И. Клиническая эффективность бронхо-ваксома у детей с повторными заболеваниями органов дыхания // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007. № 4(1). С. 24–29.
6. Binz H., Perruchet А.М. Иммуностимуляторы микробного происхождения. Сборник научных трудов «Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике» / Под ред. А.А. Баранова М., 2002. С. 17–21.
7. Quezada A., Maggi L., Perez M., Rodriguez J. Effect of bacterial antigen lysate on IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1999. Vol. 9(3). P.178–182.
8. Уланова М.А., Горелова Ж.Ю., Резник И.Б. и др. Влияние бронхо-мунала на заболеваемость острыми респираторными инфекциями и иммунологические показатели у детей раннего возраста. // Пульмонология. 1992; 1. Прил. С. 49–53.
9. Del-Rio-Navarro B.E., Luis Sienra-Monge J.J., Berber A. et al. Use of OM-85 BV in children suffering from recurrent respiratory tract infections and subnormal IgG subclass levels. //Allergol Immunopathol. (Madr). 2003. Vol. 31(1). P. 7–13.
10. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of results from in vivo and in vitro studies. // Respiration. 1994. Vol. 61 (Suppl. 1). P. 8–15.
11. Puigdollers J.M., Serna G.R., Hernandez I. del Rey et al. Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial lysate. // Respiration. 1980. Vol. 40(3). P. 142–149.
12. Marchant A., Goldman M. OM-85 BV upregulates the expression of adhesion molecules on phagocytes through a CD14-independent pathway // Int. J. Immunopharmac. 1996. Vol. 18. P. 259–262.
13. Keul R., Roth M., Papakonstantinou E. et al. Induction of interleukin 6 and interleukin 8 expression by Broncho-Vaxom (OM-85 BV) via C-Fos/serum responsive element // Thorax. 1996. Vol. 51(2). P. 150–154.
14. Roth M., Keul R., Papakonstantinou E. et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) – induced expression of interleukin-6 and interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts // Eur. Respir. Rev. 1996. Vol. 6(38). P. 171–175.
15. Aymard M., Chomel J.J., Allard J.P. et al. Epidemiology of viral infections and evaluation of the potential benefit of OM-85 BV on the virologic status of children attending day-care centers // Respiration. 1994. Vol. 61 (Suppl. 1). P. 24–31.
16. Lara-Perez J.V., Berber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebo-controlled clinical trial // Clin. Ther. 2000. Vol. 22(6). P. 748–749.
17. Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World. J. Pediatr. 2010. Vol. 6(1). P. 5–12.
18. Marialigeti T., Szekely E., Kereki E. Broncho-vaxom therapy for children with chronic bronchitis // Ther. Hung. 1989. Vol. 37(1). P. 28–31.
19. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 56–59.
20. Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper respiratory infections // Respiration. 1991. Vol. 58(3–4). P. 150–154.
21. Gutierrez-Tarango M.D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months // Chest. 2001. Vol. 119(6). P. 1742–1748.
22. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et l. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 126(4). P. 763–769.
23. Pessey J., Megas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Prevention of recurrent rhinopharyngitis in at-risk children in France: a cost-effectiveness model for a nonspecific immunostimulating bacterial extract (OM-85 BV) // Pharmacoeconomics. 2003. Vol. 21(14). P. 1053–1058.
24. Schaad U.B., Fazine J.C., Fust T. Prospective placebokontrolirte Doppelblindstudie mit einem Bakterienlysat bei Infektionen der Atemwege und des ORL-Bereiches um Kindersalter // Helv. Paediat. Acta. 1986. Vol. 41(1–2). P. 7–17.

www.rmj.ru

Бактериальные лизаты (ОМ-85) у детей: старые и новые возможности применения | #08/17

Инфекции дыхательных путей являются широко распространенной проблемой здоровья взрослых и детей, что влечет за собой повышенные экономические затраты во всем мире: до 20% медицинских консультаций, 30% пропусков работы и 75% всех назначений антибиотиков [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения они являются основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет во всем мире [2]. Частота инфекций снижается по мере взросления, но средний уровень заболеваемости у взрослых по-прежнему составляет два раза в год.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути и могут быть вызваны широким спектром микроорганизмов. Наиболее частой причиной болезни, как правило, являются вирусы, такие как вирусы гриппа и парагриппа, РС-вирус, аденовирус, риновирусы [1]. Однако некоторые бактерии вызывают осложнения ОРЗ, такие как острый средний отит, синусит, бронхит, пневмония. Исследования показали, что общий процент осложнений составляет более 15%. Простые эпизоды респираторной инфекции, как правило, имеют хороший прогноз, но при рецидиве и/или бактериальной суперинфекции могут привести к многочисленным осложнениям, требующим различных медицинских и хирургических процедур, в частности, соответствующей антибактериальной терапии. Кроме того, продолжительность детской ОРЗ нередко затяжное. К тому же рекуррентные инфекции дыхательных путей могут быть вызваны различными видами бактерий, например, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes, Acinetobacter spp., Chlamydophila pneumoniae, Enterobacteriaceae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Nocardia asteroides, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas maltophilia и др. [3].

Следует отметить, что транзиторные изменения в системе иммунитета у ребенка связаны с постепенным созреванием иммунной системы, что способствует частым ОРЗ. Однако они не являются признаком иммунодефицита, а связаны чаще всего с высоким уровнем контактов с источниками инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний [1, 3].

Одним из традиционных терапевтических подходов для профилактики и лечения бактериальных инфекций дыхательных путей является прием антибиотиков, особенно при повторных эпизодах заболевания. Однако их эффективность существенно снизилась за эти годы (скорее всего из-за частого и неправильного употребления антибиотиков, которая изменила восприимчивость распространенных респираторных патогенов), таким образом сводя к минимуму преимущества для пациента. Поэтому вакцинация остается наиболее эффективным и целенаправленным методом профилактики респираторных инфекций [1]. Однако, к сожалению, современные возможности позволяют профилактировать лишь небольшое количество респираторных инфекций (грипп, пневмококковая, гемофильная), а возбудителей ОРЗ гораздо больше, чем существующих вакцин. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость и специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому препараты, влияющие на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя инфекции? дыхательных путей, имеют большое значение.

В настоящее время спектр иммунокорригирующих препаратов довольно широк, и следует отметить, что большинство иммунокорригирующих препаратов (стимуляторы, модуляторы) не имеют четкой селективности воздействия на различные звенья иммунной системы. Их использование требует строгого учета показаний и противопоказаний, динамического клинического и иммунологического контроля, а повторные курсы обычно проводят не чаще, чем 1–2 раза в год.

Большую популярность приобретают различные бактериальные иммуномодуляторы. Они могут быть системного (Бронхо-Мунал, Рибомунил, Бронхо-Ваксом и др.) или преимущественно топического действия (ИРС 19, Имудон).

Одним из современных высокоэффективных бактериальных иммуномодуляторов является ОМ-85 (торговое название Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом), содержащий лиофилизированный лизат наиболее частых возбудителей острых респираторных заболеваний: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branhamella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans. Препарат может назначаться детям с 6 месяцев (детские формы препарата) и зарекомендовал себя в качестве эффективного средства профилактики [4].

ОМ-85 применяют внутрь в капсулах, содержащих 3,5 мг лиофилизированного экстракта для детей с 6 месяцев и 7 мг для взрослых и детей с 12 лет. В кишечнике лиофилизованные бактерии оказывают действие на пейеровы бляшки, тем самым активируя Т- и В-лимфоциты. Иммунные клетки затем транспортируются с лимфой в лимфатические узлы брыжейки, чтобы созреть. Активированные иммунные клетки мигрируют в слизистую оболочку дыхательных путей и стимулируют врожденный и адаптивный иммунитет, а также выработку секреторных антител IgA в слизистой дыхательных путей [3, 4].

Защитный эффект от бактерий ОМ-85 реализует в основном из-за своей модулирующей роли на клеточный и гуморальный ответы. В частности, последние исследования показывают, что иммунопротекторное действие ОМ-85 опосредуется стимуляцией Th2-клеточного ответа [5], а также путем стимулирования синтеза иммуноглобулинов, в основном IgA В-лимфоцитами. Также ОМ-85 влияет на клеточный ответ, повышает врожденный иммунитет в респираторной системе, стимулируя фагоцитарную активность, тем самым увеличивая уничтожение вторгшихся патогенов [6]. Описаны различные механизмы, с помощью которых бактериальный лизат стимулирует фагоцитирующие клетки. Mauel и соавт. показали, что бактериальные иммуномодуляторы увеличивают производство супероксидов и нитритов альвеолярными макрофагами, тем самым повышая бактерицидный и цитолитический эффекты [7]. Кроме того, экспериментальные данные показали, что ОМ-85 повышает экспрессию молекул адгезии [8] и CD-14-независимый путь активации лейкоцитов. Более подробно основные механизмы действия ОМ-85 обобщены на рис.

Иммуностимулирующие компоненты ОМ-85, а именно: порин, муреин, и N-концевая часть липопротеина, вероятно, активируют иммунную систему путем связывания толл-подобных рецепторов (TLRs) [5, 9, 10].

Доказательства эффективности и безопасности ОМ-85 у детей

Увеличение как специфического, так и неспецифического ответа иммунной системы считается ключевым моментом при лечении и профилактике ОРЗ. В этой связи эффективность ОМ-85 в укреплении иммунной системы и сокращение количества ОРЗ были исследованы в значительном количестве клинических испытаний и проанализированы в систематических обзорах.

Большинство рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, проведенных у детей с ОРЗ, продемонстрировали эффективность и безопасность ОМ-85.

Еще в 1993 г. Collet с соавт. изучено влияние лечения OM-85 у детей от 6 до 36 месяцев [11]. В то время как риск ≥ 4 ОРЗ/год в конце наблюдения был существенно ниже в группе лечения по сравнению с плацебо, выявлено снижение на 48% риска ≥ 3 эпизодов инфекции верхних дыхательных путей в течение уже 3-месячного периода лечения в группе, получавшей ОМ-85.

ОРЗ часто являются причиной пропущенных учебных дней у детей в возрасте от 6 до 13 лет. Одно из исследований показало эффективность профилактики повторных эпизодов респираторных инфекций с помощью ОМ-85 у детей, находящихся в детском доме и подверженных микробной контаминации [12]. По окончании исследования среднее количество ОРЗ в группе ОМ-85 составила 1,0 (0,0–3,0, 5-й и 95-й перцентиль), а в контрольной группе — 3,0 (2,0–5,0, 5-й и 95-й перцентиль) (р < 0,05). Кроме того, авторы показали, что лечение OM-85 значительно уменьшило количество пропущенных дней в школе, а также курсов антибиотиков и продолжительность заболевания (р < 0,001), по сравнению с плацебо.

Эффективность ОМ-85 для предотвращения ОРЗ у детей дошкольного и школьного возраста была подтверждена исследованием Gutiérrez-Tarango и соавт. [13]. В данном исследовании в дополнение к снижению количества и длительности респираторных инфекций в группе лечения по сравнению с плацебо (среднее ± SD: 5,04 ± 1,99 против 8,0 ± 2,55 соответственно) авторы наблюдали значительное снижение количества курсов антибиотиков (р < 0,001 в обоих случаях).

ОМ-85 значительно снижает средний уровень заболеваемости инфекцией верхних дыхательных путей на 16% (р < 0,05 по отношению к группе плацебо) у детей с повторными эпизодами ОРЗ у детей 3–8 лет [14]. Различия между двумя группами увеличились в течение 5-месячного периода наблюдения. При этом уменьшение частоты заболеваний верхних дыхательных путей, хотя и значительное, менее выражено, чем в предыдущих исследованиях. Эти параметры могут быть связаны с повышенной восприимчивостью к ОРЗ определенных групп [12] или вследствие экологических воздействий [13], что указывает на большую эффективность бактериальных лизатов у детей с повышенной восприимчивостью к респираторным инфекциям.

Несмотря на то, что увеличение частоты обострений астмы и синдрома бронхиальной обструкции, провоцируемых респираторными агентами, является основным в детской популяции, эти состояния обычно входят в число критериев исключения в педиатрических клинических испытаниях, поэтому данных по этому вопросу недостаточно. Тем не менее изучаются возможности профилактики бронхообструкции на фоне ОРЗ [15]. Современные методы терапии, включая ингаляционные кортикостероиды, имеют ограниченную эффективность в предотвращении вирус-индуцированных приступов затрудненного дыхания, возникающих у детей раннего возраста. Таким образом, необходима первичная и вторичная профилактика у детей с вирус-индуцированными приступами свистящего дыхания. Эффективность ОМ-85 для уменьшения частоты свистящего дыхания была исследована у 75 детей дошкольного возраста [16]. В этом рандомизированном, двойном слепом исследовании авторы продемонстрировали сокращение на 37,9% количества приступов затрудненного дыхания у леченых пациентов по отношению к плацебо (p < 0,01), что говорит об эффективности ОМ-85 для вторичной профилактики у этой группы пациентов. На сегодняшний день недостаточно данных об эффективности бактериальных лизатов в предотвращении респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями, подчеркивается возможность использования этого метода и дальнейшее изучение эффективности у детей с астмой.

Многие исследования у взрослых продемонстрировали, что ОМ-85 увеличивает уровень секреторного IgA, а также IgA, IgG и IgM в в сыворотке крови [3].

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное у детей с острыми респираторными инфекциями, показало значительное снижение уровня IgG4 подкласса на фоне использования ОМ-85 [17]. Поскольку активная роль IgG4 подкласса была продемонстрирована в гиперчувствительности I типа, эти данные демонстрируют, что дополнительная терапия OM-85 может быть полезна для уменьшения тяжести ОРЗ у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

Антигенный эффект ОМ-85 был изучен также в популяции детей с дефицитом IgA, с целью оценить риск развития аутоиммунных реакций [18]. В этом 4-летнем проспективном исследовании у 63 детей с дефицитом IgA, с повторными фебрильными инфекциями и инфекциями дыхательных путей, OM-85 назначался 37 детям. В конце исследования частота ОРЗ не отличалась в двух группах детей с дефицитом IgA. Однако при этом отсутствовали клинические и лабораторные аутоиммунные маркеры у детей, получивших лечение.

Общий эффект OM-85 в лечении инфекций дыхательных путей рассматривался также в систематических обзорах. Систематический качественный анализ 13 клинических исследований (2721 пациент) выявил слабое доказательство в пользу ОМ-85 для профилактики инфекций у детей, с тенденцией к уменьшению числа инфекций [19].

В 2010 г. Schaad провел систематический обзор для оценки эффективности ОМ-85 для профилактики ОРЗ у детей [20]. Восемь рандомизированных контролируемых исследований были включены в исследование (дети в возрасте 1–12 лет). Было показано снижение на 26,2% частоты респираторных инфекций. Результаты исследований были очень разнородны из-за клинических и методологических разнообразий. Однако автор указывает на то, что благоприятное действие ОМ-85 было особенно выражено у детей с высоким риском инфекций дыхательных путей.

В своем последнем обновлении систематического обзора «Иммуно­стимуляторы для профилактики инфекций респираторного тракта у детей» Del Rio Navarro и соавт. показали, что среди проанализированных 35 исследований (участников 4060, < 18 лет, не страдающих астмой, атопией или хроническими респираторными заболеваниями) наблюдалось в целом снижение ОРЗ на 40% [21, 22]. Они предположили, что лучший эффект от снижения заболеваемости зависит от фоновых состояний, и пришли к выводу, что иммуномодуляторы следует назначать только детям с доказанной высокой восприимчивостью к респираторным инфекциям [22].

Небольшое количество систематических обзоров связано с высокой гетерогенностью исследований и недостаточным количеством пациентов в некоторых исследованиях [3, 22].

Современные рекомендации предписывают возможность применения бактериальных лизатов в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. В педиатрической практике используют детские формы ОМ-85, в которых содержится половинная взрослая доза бактериального лизата (0,0035 г). Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними [4]. Эффект ОМ-85 сохраняется в течение 6 месяцев, что важно для определения интервала между курсами. У детей с частыми повторными заболеваниями в течение года показано проведение двух трехмесячных курсов по 10 дней каждый месяц.

Для лечения препарат используется в остром периоде заболевания — по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами. У детей раннего возраста содержимое капсулы растворяют в небольшом количестве жидкости (молоко, чай, сок) [4].

Таким образом, эффективность и безопасность ОМ-85 были продемонстрированы в нескольких клинических испытаниях, а также в системных аналитических обзорах [23]. Профилактика респираторных инфекций является основополагающей в педиатрии, где частота острых и рецидивирующих инфекций дыхательных путей значительна. Соотношение риск/польза благоприятное при использовании OM-85 в качестве профилактики. Кроме того, важными являются данные в отношении снижения использования антибиотиков, облегчения симптомов и продолжительности болезни.

Имеются также данные о перспективах использования ОМ-85 у определенных групп пациентов, например, таких как пациенты ВИЧ-инфицированные, с хроническими заболеваниями легких, атопическим дерматитом [24–26]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить эти данные и подтвердить положительные результаты при лечении OM-85, а также более точно определить оптимальную дозу и режим дозирования.

Литература

  1. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей. Практическое руководство для врачей / Под ред. проф. Н. А. Геппе, проф. А. Б. Малахова. М., 2012. 47 с.
  2. Williams B. G., Gouws E., Boschi-Pinto C., Bryce J., Dye C. Estimates of world-wide distribution of child deaths from acute respiratory infections // Lancet Infect Dis. 2002, 2: 25–32. 10.1016/S1473–3099 (01)00170–0.
  3. MiceliSopo S., Onesimo R., Giorgio V., Fundarò C., Tabacco F., Calvani M. Efficacy of over-the-counter immunostimulants in the prevention of paediatric recurrent acute respiratory tract infections. Criticisms and pitfalls of available metanalyses // Eur Ann Allergy ClinImmunol. 2011, 43 (5): 157–161.
  4. Официальная инструкция препарата Бронхо-мунал. Рег. номер П N011633/01 https://medi.ru/instrukciya/bronkho-munal-p_12515/.
  5. Huber M., Mossmann M., Bessler W. G. Th2-orientated immunological properties of the bacterial extract OM-85 BV // Eur J Med Res. 2005, 10: 209–217.
  6. Rozy A., Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimulants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol Alergol Pol. 2008, 76: 353–359.
  7. Mauel J., Van Pham T., Kreis B., Bauer J. Stimulation by a bacterial extract (Broncho-Vaxom) of the metabolic and functional activities of murine macrophages // Int J Immunopharmacol. 1989, 11: 637–645. 10.1016/0192–0561 (89)90149–5.
  8. Duchow J., Marchant A., Delville J. P., Schandene L., Goldman M. Upregulation of adhesion molecules induced by Broncho-Vaxom® on phagocytic cells // Int J Immunopharmacol. 1992, 14: 761–766. 10.1016/0192–0561 (92)90073-T.
  9. Alyanakian M. A., Grela F., Aumeunier A., Chiavaroli C., Gouarin C., Bardel E., Normier G., Chatenoud L., Thieblemont N., Bach J. F. Transforming growth factor-beta and natural killer T-cells are involved in the protective effect of a bacterial extract on type 1 diabetes // Diabetes. 2006, 55: 179–185. 10.2337/diabetes.55.01.06.db05–0189.
  10. Navarro S., Cossalter G., Chiavaroli C., Kanda A., Fleury S., Lazzari A., Cazareth J., Sparwasser T., Dombrowicz D., Glaichenhaus N., Julia V. The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of regulatory T cells to the airways // Mucosal Immunol. 2011, 4: 53–65. 10.1038/mi.2010.51.
  11. Collet J. P., Ducruet T., Kramer M. S., Haggerty J., Floret D., Chomel J. J., Durr F. The Epicrèche Research Group: Stimulation of nonspecific immunity to reduce the risk of recurrent infections in children attending day-care centers // Pediatr Infect Dis J. 1993, 12 (8): 648–652.
  12. Jara-Pérez J. V., Berber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebo-controlled clinical trial // Clin Ther. 2000, 22: 748–759.
  13. Gutiérrez-Tarango M. D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months // Chest. 2001, 119: 1742–1748.
  14. Schaad U. B., Mütterlein R., Goffin H. BV-Child Study Group: Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract: a double-blind, placebo-controlled multicenter study // Chest. 2002, 122: 2042–2049.
  15. Holt P. G., Sly P. D. Prevention of allergic respiratory disease in infants: current aspects and future perspectives // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007, 7: 547–555.
  16. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J Allergy Clin Immunol. 2010, 126: 763–769.
  17. Del-Río-Navarro B. E., Luis Sienra-Monge J. J., Berber A., Torres-Alcántara S., Avila-Castañón L., Gómez-Barreto D. Use of OM-85 BV in children suffering from recurrent respiratory tract infections and subnormal IgG subclass levels // Allergol Immunopathol (Madr). 2003, 31: 7–13.
  18. Karaca N. E., Gulez N., Aksu G., Azarsiz E., Kutukculer N. Does OM-85 BV prophylaxis trigger autoimmunity in IgA deficient children? // Int Immunopharmacol. 2011, 11: 1747–1751.
  19. Steurer-Stey C., Bachmann L. M., Steurer J., Tramèr M. R. Oral purified bacterial extracts in chronic bronchitis and COPD: systematic review // Chest. 2004, 126: 1645–1655.
  20. Schaad U. B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J Pediatr. 2010, 6: 5–12.
  21. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa-Rosales F. J., Flenady V., Sienra-Mongen J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Evid Based Child Health. 2012, 7: 629–717.
  22. Del-Rio-Navarro B. E., Blandon-Vigil V. Commentary on «Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic review» // Eur J Pediatr. 2008, 167: 121–122.
  23. Fernando De Benedetto, Gianfranco Sevieri. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art // Multidisciplinary Respiratory Medicine. 2013, 8: 33.
  24. Capetti.A, Zucchi P.., Landonio S, Terzi R., Argenteri B., Ricci E., Rizzardini G. XVIII International AIDS Conference. Efficacy and tolerability of OM-85 BV in the prevention of seasonal respiratory infections in HIV-infected patients at high risk of recurrent events. 2010, Abstract no. TUPE0097.
  25. Tang H., Fang Z., Xiu Q. On behalf of the Broncho-Vaxom Study Group (Shanghai, China): ERS Annual Congress. Efficacy and safety of bacterial lysates in patients with chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation. 2011, Abstract number 3358.
  26. Bodemer C., Guillet G., Cambazard F., Boralevi F., Ballarini S., Milliet C. et al. Adjuvant treatment with the bacterial lysate (OM-85) improves management of atopic dermatitis: A randomized study // PLoS ONE. 2017, 12 (3): e0161555. http://doi.org.ololo.sci-hub.cc/10.1371/journal.pone.0161555https://medi.ru/instrukciya/bronkho-munal-p_12515/.

Н. Г. Колосова, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

ОРЗ и «бактериальные вакцины» для борьбы с ними : инструкция по применению

Характеристика бактериальных лизатов

Бактериальные лизаты пришли на смену таким средствам микробного происхождения как пирогенал и продигиозан, которые использовались как неспецифические иммуностимуляторы. Продигиозан в виде капель в нос был вполне приемлем в качестве средства предупреждения ОРЗ в детских садах, что было показано в контролируемом исследовании в Литве и Эстонии в 80-х годах. Эффективность бактериальных лизатов, продемонстрированная в Европе в 80-90-е годы и несколько позже в России, явилась основой их рекомендации как безопасных средств неспецифической профилактики ОРВИ у детей.

Хотя лизаты близки к вакцинам, механизм их влияния отличается. Вводя эти бактериальные препараты, мы имеем в виду профилактику вирусных инфекций. Да и при оценке их эффективности оценивается не снижение частоты инфекций, вызываемых входящими в них возбудителями, а суммарную респираторную заболеваемость. Конечно, в ответ на их введение вырабатываются и антитела, например к пневмококкам или клебсиеллам, но их роль в предупреждении соответствующей инфекции обычно не рассматривается.

Доказано, что в основе действия этих препаратов лежит стимуляция иммунного ответа Th-1 типа, более зрелого, по сравнению с ответом Тh-2 типа, с которым дети рождаются. Становление ответа Th-1 типа у ребенка происходит, в основном, под влиянием микробной стимуляции, недостаток которой у современных детей связан с высоким Уровнем гигиены, относительной редкостью бактериальных инфекций и широким неоправданным применением антибиотиков, подавляющих комменсальную флору. Немаловажную роль играет и практически постоянное использование жаропонижающих при любом повышении температуры, также подавляющих продукцию цитокинов, обусловливающих ответ Th-1 типа: γ-интерферона, ИЛ-1 и Ил-2, ФНО-а. Подавление ответа Th-1 типа препятствует выработке более стойкого ответа на инфекцию и формированию иммунологической памяти.

Бактериальные лизаты стимулируют продукцию цитокинов Th-1 типа ответа, они также увеличивает продукцию IgA, slgA, лизоцима в слизистых дыхательных путей, Симулируют активность натуральных киллеров, нормализуя число CD4+ клеток при их снижении, а также подавляют продукцию IgE и антител этого класса. Именно это действие лизатов в настоящее время рассматривается как основное, способствующее становлению зрелого иммунного ответа и снижению респираторной заболеваемости.

ИРС 19 - бактериальный лизат преимущественно местного действия стимулирует продукцию эндогенного лизоцима и SIgA, повышает фагоцитарную активность макрофагов (качественное и количественное усиление фагоцитоза), опосредованно нормализуя число CD4+ клеток при их снижении. Доказано и десенсибилизирующее действие ИРС 19 благодаря полипептидам, препятствующим образованию сенсибилизирующих антител. При применении ИРС 19 также уменьшается отек слизистых носоглотки, происходит разжижение экссудата и облегчается его отток.

Имудон повышает концентрацию лизоцима, эндогенного интерферона, SIgA и антител этого класса в слюне, в т. ч. в отношении Candida albicans - основного возбудителя молочницы и фарингомикозов. Имудон быстро и эффективно купирует боли в горле, нормализует состав микрофлоры ротоглотки.

Препараты преимущественно общего действия, помимо стимуляции образования специфических антител к микроорганизмам, входящим в их состав, активируют гуморальную активность, характерную для ответа Th-1 типа. Для ВП-4 и Бронхомунала показана также коррекция содержания Т-лифоцитов (CD3, CD4, CD 16, CD20), снижение уровня иммуноглобулина Е. Рибомунил также стимулирует функцию Т- и В- лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, ИЛ-1, альфа-интерферона. Препарат обладает как общим действием, так и местным, повышая уровень секреторного IgA. Лизаты включены в Программу по ОРЗ Союза педиатров.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Эффективность

Метаанализ эффективности импортных лизатов показывает, что в группах лечения частота ОРЗ снижается по сравнению с группой плацебо в среднем, на 42% (95% Д.И. 40-45%). Использование ВП-4 у часто болеющих детей привело к сокращению длительности ОРЗ, снижению заболеваемости в 3 раза, урежению эпизодов обструкции.

Контролируемые исследования 6-месячного курса Рибомунила у часто болеющих детей было показали снижение частоты ОРЗ в 3,9 раза, использования антибиотиков - в 2,8 раза. В плацебо-контролируемых исследованиях положительный эффект был достигнут у 30-74% детей, достоверно снизилось число дней нетрудоспособности у родителей. Эффективен и 3-месячный курс Рибомунила: уже в 1-й год частота ОРЗ снизилась на 45,3%, а необходимость в антибактериальной терапии - на 42,7%. Во 2-й год число ОРЗ на 1 ребенка составило 2,17+0,25, в контроле - 3,11+0,47. Эти различия сглаживаются к концу 2 года.

Показано, что и применение ИРС 19 ведет к сокращению числа ОРВИ. Так, у больных астмой, пролеченных ИРС 19, в течение года зарегистрировано в 3 раза меньше эпизодов ОРВИ (2,1 на 1 ребенка), чем за предыдущий год, тогда как в контрольной группе их было всего на 25% меньше (4,5 на 1 ребенка). Хороший эффект ИРС 19 отмечен и у взрослых, а также при начале лечения в остром периоде ОРЗ.

Имудон у часто (более 6 раз в год) болеющих детей в течение последующих 3 мес. по сравнению с предыдущими 3 мес. снизил частоту ОРВИ вдвое, а обострений хронического фарингита - в 2,5 раза, носительство бета-гемолитического стрептококка снизилось в 3 раза, а грибов Кандида - в 4 раза. Несмотря на достаточно высокие расходы на бактериальные лизаты, они дают заметную экономию.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

ilive.com.ua

Детский иммунитет и иммунокоррекция. Часть вторая

Иммунокоррекция может проводится при помощи препаратов для внутреннего или инъекционного применения, или с использованием местных средств, в данном случае иммунотропные препараты наносятся непосредственно на слизистые оболочки. Препараты, принимаемые внутрь не способны влиять на антигены возбудителей, которые колонизируют слизистые оболочки, так как не проникают на ее поверхности. Поэтому для иммунокоррекции при ОРЗ особенно актуальны препараты интраназальные, ингаляционные и лекарственные формы для рассасывания. Сегодня широкое распространение получили препараты микробного происхождения – бактериальные лизаты.

Бактериальные лизаты

На чем основано иммунотропное действие бактериальных лизатов? Любая из бактерий имеет определенную структуру, заключенную в оболочку. При механическом, химическом растворении или разрушении оболочки происходит гибель бактерии, процесс разрушения называется лизисом.

Лизаты — это продукты разрушения бактериальной клетки, частицы бактерии, оказывающие на организм определенное действие, но уже не вызывающие самой инфекции. Лизаты бактерий, в зависимости от способа их получения, делят на следующие группы:
— фаголизаты, как результат действия бактериофагов,
— автолизаты, как результат действия ферментов,
— гидролизаты, как результат воздействия химических веществ.

Если рассмотреть механизм действия лизатов бактерий, применяемых для профилактики заболеваний, он будет сходным с применением вакцин. Разница заключается в том, что в составе лизатов применяют фрагменты микробных клеток, а в вакцинах — убитые микробы, вирусы ослабленные, или искусственно воссозданные.

По целям действие лизатов аналогично: при приеме местно или системно они должны вызывать ответный иммунный комплекс реакций, которые приведут к формированию полноценной защиты от данного типа микробов. Лизат бактерий воспринимается организмом человека как чужеродный агент, что провоцирует образование антител к данному микробу, а также стимулирует синтез макрофагов, лимфоцитов и лизоцима.

Когда назначают бактериальные лизаты?

Лизаты бактерий применяют обычно у ослабленных или часто болеющих детей с целью стимуляции иммунной защиты и снижения заболеваемости. Но всегда может возникнуть вопрос – нужно ли заранее активизировать иммунную систему детей до встречи с самим микробом? Если это нормальный здоровый ребенок, ему не показаны данные препараты, так как его иммунная система вполне готова самостоятельно бороться с врагом. Назначать такие препараты или использовать их самостоятельно родителям нельзя!

А вот в случае резко ослабленного иммунитета в силу частых болезней или при наличии носительства условно-патогенной флоры, ответ иммунитета на попадание микробов будет сильно запаздывать, что приводит к тому, что микробы активно размножаются и дают распространенную инфекцию. В таких условиях иммунитет не справляется с микробами и нужно заранее его подготовить к встрече с микробом. Такие дети требуют проведения медикаментозной поддержки – им показаны местные препараты микробных лизатов – ингаляционные, препараты для рассасывания или подъязычные формы. При частом обострении хронических патологий или выраженных проблемах с иммунитетом может быть назначена (врачом!) и системная терапия подобными препаратами.

К препаратам комплексной системной терапии относятся Рибомунил, Бронхо-ваксом, Бронхомунал и т. д. К препаратам местного применения относят Имудон, ИРС-19.

При помощи терапии лизатами иммунная система к моменту встречи с инфекцией уже находится в состоянии активации и происходит активная борьба с микробом без осложнений. Лизаты рассматриваются как иммуностимуляторы естественного происхождения, и каждый из видов имеет свои достоинства и недостатки.

Препараты для местного действия – спреи, ингаляции, таблетки для рассасыания быстро удаляются с поверхности эпителия или смываются обилием слюны, что не дает им в полной мере взаимодействовать с иммунными клетками слизистых. Зато они активно помогают продуцировать секреторный иммуноглобулин А.

Системные лизаты активизируют иммунные клетки в пищеварительном тракте, что активирует специфическое и неспецифическое звено иммунитета, что в дальнейшем оказывает непрямое действие на инфекцию.

Для усиления действия препарата используют смесь штаммов наиболее распространенных патогенных микроорганизмов. Это дает одновременную профилактику сразу нескольких инфекций и комплексную стимуляцию иммунитета. За счет применения подобных препаратов у часто болеющих детей отмечается снижение заболеваемости респираторными инфекциями в 2 и более раза.

Препараты местного действия показаны следующим группам детей:

— часто и длительно болеющим ОРВИ/ОРЗ с наличием длительного насморка (родители обычно называют такое состояние ребенка «зелеными соплями»),
— детям с наличием аденоидитов, тонзиллитов и фарингитов, обостряющихся более 4 раз в год,
— детям с аденоидными вегетациями 2 степени и выше,
— детям с рецидивирующими отитами.

Препараты системного действия показаны следующим группам детей:

— при наличии более двух бронхитов или одной пневмонии в год,
— при наличии частых и длительных ОРВИ, переходящих в отиты или бронхиты,
— при наличии иммунодефицита по анализам крови.

Препараты могут применяться в комплексе с этиотропной терапией при острых заболеваниях или с целью профилактики заболеваний. Препараты эффективны при курсовом применении и строгом соблюдении инструкции, прерывать начатый курс нельзя. Иммунотропные средства противопоказаны при наличии аутоиммунных, онкологических заболеваний, поражений системы крови. Аккуратно нужно использовать препараты при наличии у ребенка аллергических реакций на антибиотики или продукты.

Сегодня применение лизатов бактерий рассматривают как одно из прогрессивных направлений в профилактике частой заболеваемости у детей. В отличие от многих других препаратов, эти средства относительно безопасны и достаточно эффективны. Однако требуют педантичного приема курсом, что иногда становится затруднением при лечении.

medkorr.ru

что это такое, особенности и применение :: SYL.ru

Смесь лизатов бактерий – это действующее вещество (антигены к различным микроорганизмам), которое благотворно влияет на иммунитет и уже в течение длительного периода широко используется для профилактики и лечения различных патологических состояний. Это вещество причислено к иммуномодуляторам.

Механизм действия

Лизаты бактерий (что это такое, описано выше), попав в организм индивида, способствуют синтезу иммуноглобулинов, так называемому иммунному ответу на поступление тех микроорганизмов, антитела которых имеются в составе смеси лизатов и провоцируют процесс захвата болезнетворных бактерий клетками организма.

В итоге смесь лизатов повышает защитные силы организма, противостоит паразитированию и размножению болезнетворных микроорганизмов, а также сводит к минимуму осложнения при заболеваниях бактериальной природы.

Показания к применению и формы выпуска

Существует несколько форм выпуска лизатов бактерий: таблетки для рассасывания, спрей интраназальный, капсулы. Медицинские работники назначают это вещество с профилактической целью и для лечения заболеваний, вызванных различными бактериями. Применяют при следующих патологических состояниях:

  • стоматит;
  • бронхит;
  • грипп;
  • пневмония;
  • трахеит;
  • отит;
  • ангина;
  • фарингит;
  • инфекции полости рта вследствие болезни десен, зубов или связанные с протезированием последних;
  • при подготовительном этапе перед оперативным вмешательством на органах: нос, ухо или горло.

Противопоказания к применению лизатов бактерий

Существуют состояния, при которых применение этого вещества не рекомендуется. Среди них:

  • индивидуальная непереносимость;
  • аутоиммунные патологии;
  • беременность;
  • период лактации;
  • аллергические реакции на компоненты препарата.

Побочное действие

Лизаты бактерий (что это такое, вам уже известно) способны вызывать:

  • рвоту;
  • понос;
  • тошноту;
  • кожные высыпания;
  • отек Квинке;
  • кашель аллергической природы;
  • повышение температуры.

Вышеперечисленные симптомы встречаются довольно редко и исчезают сразу после отмены препарата. В некоторых случаях требуется симптоматическая терапия.

Кратко об ОРВИ

Осенне-зимний период характеризуется всплеском острых респираторных вирусных инфекций, или сокращенно ОРВИ. Возбудители этого недуга передаются довольно легко, и болезнь быстро распространяется среди населения, особенно детского возраста. К основным признакам заболевания относится:

  • заложенный нос;
  • гипертермия;
  • кашель.

При первых симптомах следует сразу обратиться к участковому доктору. Важно помнить, что, на первый взгляд, совсем безобидная болезнь может стать причиной тяжелых осложнений.

Выбор средств при ОРВИ

Профилактические мероприятия:

  1. Исключить любые контакты с заболевшими индивидами.
  2. Осуществлять регулярное проветривание и делать влажную уборку помещения.
  3. Укреплять иммунную систему.

Сильный иммунитет защитит организм от инфекций и вирусов. В стимулировании защитных сил неоценимую помощь окажут лекарственные средства на основе лизатов бактерий. Что это такое? Это частички бактериальных клеток, полученные вследствие их разрушения. Попав в организм, они запускают различные иммунологические и биохимические реакции, которые впоследствии помогают справиться с болезнью. Главная их особенность – это отсутствие побочной реакции в виде дисбактериоза, что имеет важное значение при использовании их в педиатрии.

Интраназальный спрей "ИРС-19"

Это иммуномодулятор, в состав которого входят лизаты бактерий. Препарат имеет в своем составе восемнадцать лизатов самых известных виновников воспалительных болезней верхних дыхательных путей. Его действие проявляется в создании защитного барьера на слизистой носовой полости, а кроме того, препарат способствует и активации собственного иммунитета индивида.

При его приеме уменьшается длительность заболевания, а профилактическое действие продолжается в течение нескольких месяцев после окончания использования. Принимая средство при начальных признаках недомогания, распространения заболевания можно избежать. Препарат разрешен к применению с трехмесячного возраста и, по сути, является универсальным, так как его используют в период эпидемии, как средство профилактики до подъема заболеваемости и во время болезни.

Уро-Ваксом. Активное вещество Лизат бактерий (Escherichia coli)

Это вещество уменьшает частоту проявлений инфекционных поражений мочеполовой системы. Применяется с профилактической целью, а также входит в состав комбинированной терапии для лечения инфекций мочевыделительной системы хронического характера, а также циститов. Длительность курсовой терапии и необходимая дозировка определяется лечащим доктором исходя из тяжести заболевания. Препарат разрешен для использования с четырехлетнего возраста. Из побочных действий следует отметить:

  • тошноту;
  • боли в области живота;
  • диарею;
  • тяжесть в эпигастрии;
  • диспепсию;
  • зуд;
  • повышение температуры;
  • головную боль;
  • сыпь;
  • отеки ротовой полости.

Препарат не показан при беременности, в период лактации и при гиперчувствительности к компонентам, входящим в его состав. Не рекомендуется использовать препарат за две недели как до, так и после применения живых иммунобиологических препаратов (вакцин). Взаимодействия с другими лекарственными средствами, кроме иммунодепрессивных, не установлены. Последние могут оказать влияние на фармакологическое действие лизатов бактерий. Цена лекарства - от 1140 р.

Бактериальные лизаты при инфекционно-воспалительных болезнях ЛОР-органов и дыхательных путей

"Бронхо-Мунал" – это лиофилизированный лизат бактерий, полученных путем заморозки и последующей сушки при помощи вакуума. Выпускается в капсулах двух дозировок: 3,5 мг и 7 мг. Препарат способен снизить тяжесть течения болезни, а также ее длительность, сократить частоту заболеваемости. Прием лекарственного средства оказывает стимулирующее влияние на защитные силы организма, помогая ему уберечься от инфекции, попадающей в дыхательные пути индивида. Препарат применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных патологических состояний бронхолегочной системы. Препарат широко назначают в качестве средства профилактики при хронических патологиях как верхних, так и нижних дыхательных путей:

  • рините;
  • отите;
  • синусите;
  • бронхите;
  • тонзиллите;
  • фарингите;
  • ларингите.

В редких случаях возможно развитие побочных действий, которые проявляются диспепсией, аллергическими реакциями, лихорадкой. Стоит средство от 500 р.

"Бронхо-Ваксом" представляет собой смесь стандартизированных лиофилизированных лизатов бактерий, под воздействием которых увеличивается сопротивляемость организма к инфекциям, поражающим органы дыхания. Фармакологическое действие основано на усилении активности клеточной ткани иммунной системы. Особо эффективен препарат при часто повторяющихся заболеваниях дыхательных путей, а также входит в состав комплексного лечения при острых состояниях. Разрешен с шестимесячного возраста. Длительность курсового лечения назначается врачом индивидуально. Побочные эффекты минимальны и могут проявляться в виде:

  • рвоты;
  • тошноты;
  • зуда;
  • одышки;
  • кашля;
  • головной боли;
  • усталости.

Из противопоказаний следует отметить индивидуальную чувствительность к входящим в состав препарата компонентам. Приобрести медикамент можно примерно за 574 р.

Лиофилизат лизатов бактерий при инфекциях в гинекологии

Смесь лизатов лактобактерий, молочная кислота, морские водоросли в виде экстракта содержатся в составе препарата "Флорагин". Он обладает успокаивающим и смягчающим действием.

Благодаря кислоте поддерживается pH вагинальной области на необходимом уровне. Штаммы лизатов защищают влагалище от болезнетворной микрофлоры путем ее подавления. Производится он в нескольких лекарственных формах (их стоимость - от 200 до 500 р.):

  • раствор используют для введения интравагинально в случаях, когда есть необходимость быстро нормализовать флору влагалища, уменьшить риск заражения наружных половых органов грибковыми инфекциями. Показан к применению после менструации и каждого близкого контакта с партнером;
  • гель хорошо зарекомендовал себя в качестве профилактического средства для нормализации влагалищной микрофлоры и ее слизистой, а также его применяют при раздражении, сухости, при наличии неприятного запаха, жжения, зуда, вызванных стрессовыми ситуациями, приемом антибактериальных и гормональных средств.
  • вагинальные свечи применяют с целью нормализации и поддержания нормальной кислотности во влагалищной среде. Хороший эффект наблюдается при использовании их для устранения сухости вагины, зуда, раздражения и вагинита. Входит в состав комплексной терапии для восстановления влагалищной микрофлоры при грибковых заболеваниях.

Бактериальные иммуномодуляторы

Что это такое - лизаты бактерий? Это фрагменты бактериальной клеточной ткани, на основе которых синтезированы многие лекарственные средства, обладающие иммуномодулирующим действием. Широкое распространение в клинической медицине получили бактериальные лизаты. Они способствуют стимулированию собственных реакций организма на вторжение антигена, и побочные эффекты их воздействия сведены к минимуму. Бактериальные вакцины – это другое название лизатов бактерий, которое встречается довольно часто. Они представляют собой лизаты пневмотропных и некоторых других бактерий, что стало предпосылкой к разработке и применению лизатов бактерий:

  • для стимулирования факторов защиты, особенно неспецифических;
  • увеличения синтеза специфических антител.

Смесь лизатов бактерий, цена на которые указана выше, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Препараты на их основе доступны каждому человеку, независимо от достатка, и их можно приобрести в любом аптечном учреждении.

www.syl.ru

Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов | Рязанцев С.В., Коноплев О.И., Сапова К.И.

В статье рассматривается проблема лечения заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов с использованием бактериальных лизатов

Для цитирования. Рязанцев С.В., Коноплев О.И., Сапова К.И. Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов // РМЖ.
2015. № 23. С. 1387–1390.

Резюме
Для профилактики и лечения заболеваний дыхательных путей врачи все чаще применяют иммуностимулирующие препараты, что значительно снижает риск развития возможных осложнений, обострений и хронизации патологического процесса. Препараты, усиливающие иммунный ответ в условиях ослабленной иммунной системы, показаны пациентам с острыми респираторными инфекциями при затяжном течении, с рецидивирующими хроническими респираторными инфекциями и часто болеющим пациентам.
На примере бактериальных лизатов авторы статьи с точки зрения доказательной базы рассматривают преимущества применения иммуностимулирующих препаратов, приводят примеры клинических плацебо-контролируемых исследований с целью профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у взрослых и детей.
Ключевые слова: иммуностимулирующие препараты, бактериальные лизаты, заболевания ВДП.

     Распространенность заболеваний дыхательных путей в общей структуре заболеваемости населения составляет более 60% [1]. На фармацевтическом рынке значительная часть лекарственных средств представлена препаратами, предназначенными для профилактики и лечения данной патологии. Несмотря на это, можно утверждать, что проблема профилактики и лечения заболеваний дыхательных путей остается чрезвычайно актуальной, особенно в отношении хронического патологического процесса. В последние годы врачи все чаще применяют в своей практике иммуностимулирующие препараты для профилактики и лечения таких заболеваний. Это связано с тем, что применение данной группы препаратов способствует существенному снижению риска развития заболеваний дыхательных путей, облегчению их клинического течения, уменьшению частоты развития возможных осложнений, обострений и хронизации патологического процесса, что в свою очередь позволяет существенно повысить эффективность лечения этой категории пациентов и улучшить качество их жизни [1].
     Для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, применяют препараты, обладающие иммунотропной активностью, – иммуномодуляторы [2]. Иммуностимулирующие средства – это препараты, усиливающие иммунный ответ в условиях ослабленной иммунной системы, которые показаны пациентам с острыми респираторными инфекциями при затяжном течении, рецидивирующими хроническими респираторными инфекциями и часто болеющим пациентам. Наибольший интерес среди иммуностимулирующих препаратов вызывают лизаты бактерий. Они известны с 1970-х гг., были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних (ВДП) и нижних (НДП) дыхательных путей. Бактериальные лизаты представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, – наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний дыхательных путей. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) [1, 3].
     Необходимо отметить, что специфическая активная иммунизация против наиболее распространенных возбудителей респираторных заболеваний выгодно отличается от неспецифической иммуностимуляции своей целенаправленностью и эффективностью. Связано это также и с тем, что, к сожалению, у наиболее высокоэффективного метода профилактики инфекционных заболеваний — вакцин — сегодня в оториноларингологии достаточно ограниченные возможности. Существуют вакцины против пневмококка, гемофильной палочки и др., ежегодно появляются новые вакцины против вируса гриппа, стафилококка. Однако против большинства респираторных патогенов вакцин не существует, не говоря уже об отсутствии поливакцин с антигенами основных возбудителей респираторных инфекций. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому большое значение приобретают так называемые вакциноподобные препараты, действие которых направлено на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя. В связи с этим в последние годы для лечения и профилактики заболеваний ВДП широкое применение получили иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей. Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с соответствующей этиотропной терапией.
     В настоящее время особый интерес представляет комбинированный препарат Исмиген®. Это поливалентный лизат из антигенов, полученных из 13 штаммов инактивированных патогенных бактерий, которые являются наиболее распространенными возбудителями инфекций дыхательных путей: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типы TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis.
     Лизаты бактерий получают путем механического или химического лизиса с последующей лиофилизацией (высушиванием) и смешиванием в заданных пропорциях. Химический лизис основан на разрушении клеточной стенки химическим веществом и денатурации клеточных структур, что приводит к резкому снижению иммуногенности препарата. Механический способ получения бактериального лизата, который применяется при производстве препарата Исмиген®, имеет явные преимущества перед химическим и заключается в разрушении клеточной стенки при помощи высокого давления, без химических веществ, в связи с чем сохраняются крупнодисперсные антигены, стимулирующие как специфический, так и неспецифический иммунитет, что в свою очередь позволяет сохранить высокий иммуногенный потенциал препарата.
     Исмиген® оказывает действие на различные звенья иммунитета, стимулирует как местный клеточный и гуморальный иммунный ответ, так и системный иммунный ответ. Препарат Исмиген® начинает действовать на уровне слизистой оболочки полости рта. Его действие начинается с распознавания дендритными клетками антигенов, содержащихся в лизате, с последующим их захватом. После созревания дендритные клетки мигрируют к лимфатическим узлам и действуют как клетки, представляющие антигены Т- и В-клеткам. Затем Т–клетки дифференцируются в Т-хелперы, индуцирующие созревание и пролиферацию В-клеток в плазмоциты, способные секретировать специфические иммуно-глобулины (Ig). Кроме того, происходит усиление секреции поликлонального IgA на уровне слизистых оболочек ВДП и НДП. В результате образуются антитела, обеспечивающие опсонизацию патогенных микроорганизмов, следующий этап – фагоцитоз бактерий гранулоцитами благодаря опсонизирующим Ig и уничтожение зараженных вирусом клеток естественными клетками-киллерами (NK-клетками). 
     Таким образом, Исмиген® обладает способностью эффективно стимулировать как врожденный (благодаря стимуляции и созреванию дендритных клеток [5], NK–клеток [6] и гранулоцитов), так и адаптивный (благодаря специфической стимуляции Т- и В-лимфоцитов и секреции необходимых антител) иммунитет.
     Известно, что вирусы создают благоприятные условия для бактериальной колонизации, изменяя локальные защитные механизмы респираторной системы и вызывая изменения в клеточной мембране, что значительно облегчает адгезию бактерий. Преимущество применения препарата Исмиген® состоит в том, что он делает вирусы менее вирулентными, затрудняя тем самым процесс колонизации бактерий и снижая риск развития заболевания [4]. В результате Исмиген® способен вызывать эффективный иммунный ответ, имеющий тесную корреляцию с клинической картиной.
     Известно, что наиболее эффективная защита дыхательных путей обеспечивается благодаря взаимодействию механизмов врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета. Первой линией защиты, которую встречает на своем пути патогенный организм, является слизистая полости рта. Стоит отметить, что, в отличие от ВДП, НДП у здорового человека абсолютно стерильны, что регулируется работой мукоцилиарного аппарата. При нарушении защиты первой линии повреждается мукоцилиарный аппарат, и, как следствие, происходит колонизация микроорганизмами НДП, что становится причиной развития бронхита, пневмонии, обострения хронической рецидивирующей бактериальной инфекции [7, 8]. Поэтому применение сублингвального препарата Исмиген® с профилактической целью и для лечения заболеваний дыхательных путей в комбинированной терапии становится чрезвычайно важным, особенно с учетом того факта, что в подъязычной области содержится большое количество дендритных клеток, обеспечивающих эффективный надзор за иммунной системой. С этой целью Исмиген® необходимо применять по 1 таблетке в сутки (держать под языком до полного растворения) не менее 10 дней подряд. Особенность курса лечения Исмигеном® при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей – 3 цикла приема препарата по 10 дней с 20-дневным перерывом. С профилактической целью назначают курсы приема препарата 1–2 раза в год.
     В г. Неаполь (Италия) было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата Исмиген® с целью профилактики инфекций ВДП среди взрослого населения [2]. В результате количество инфекций ВДП было значимо ниже в группе, получавшей Исмиген®, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Исмиген® снижал частоту рецидивов в 4,4 раза по сравнению с плацебо. Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, было обнаружено статистически значимое увеличение содержания Ig сыворотки (IgG +35%; IgM +88%; IgA +80%) и слюны IgA (+110%) по сравнению с исходными данными, тогда как в группе, получавшей плацебо, значимых различий не было.
     Полученные клинические результаты созвучны с данными проведенного в 2005 г. Macchi et al. [9] исследования 114 пациентов, возраст которых составлял от 18 до 80 лет. Критерием включения в исследование являлось наличие не менее 4-х эпизодов заболеваний ВДП за прошедший год. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от получаемого препарата, в контрольной группе (NT) лечение не проводилось. В качестве препаратов использовались Исмиген® (поливалентная иммуностимулирующая вакцина, получаемая путем механического лизиса (BLML)), и пероральный иммуностимулятор, получаемый путем химического лизиса (CLBL). Пациентов наблюдали в течение 6 мес. Главной целью исследования было доказать уменьшение количества эпизодов заболеваний ВДП. В результате было выявлено, что среднее количество эпизодов респираторных инфекций ВДП в расчете на 1 пациента в период лечения в группе терапии Исмигеном составило 0,34±0,48, что достоверно отличалось от того же показателя в группе, получавшей CLBL (1,00±0,83), и в группе NT (1,23±0,77), p<0,05. Различия между 2-мя последними группами не достигли порога достоверности. Количество респираторных инфекций ВДП было ниже и в период наблюдения за пациентами (последующие 3 мес. после окончания лечения) в группе, получавшей механические лизаты бактерий (0,42±0,55 p<0,05), по сравнению с группой, получавшей CLBL (0,92±0,67), и группой NT (1,55±0,88), при p<0,05. Продолжительность инфекционных эпизодов в группе, получавшей Исмиген®, была самой короткой среди 3 групп (p<0,05) как в период лечения, так и в последующий период. 
     Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, была наибольшей доля пациентов, не подвергшихся влиянию инфекций ВДП (65,9% – в период лечения и 60,5% в последующий период). Еще одним преимуществом, выявленным в ходе данного исследования, было то, что ни одному пациенту, принимавшему бактериальный лизат, полученный BLML, не понадобилось применения антибиотиков, тогда как в группе CLBL 9 пациентам была назначена терапия антибиотиками (p<0,002).
     Известно, что инфекции ВДП наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются частым бесконтрольным назначением антибиотиков, что приводит к развитию резистентности и их неэффективности. Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций ВДП. Исследования показывают, что дети с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса.
     По данным I. La Mantia et al. (2007) [7], было обследовано 120 детей (возраст 4–9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала Исмиген, 2-я – химический бактериальный лизат, 3-я – не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе – у 37,5%, в 3-й группе – у 22,5%. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе – у 15% и в 3-й группе – у 5% детей (разница достоверна). Отмечались уменьшение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, числа пропусков школьных занятий. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности.
     Значительное снижение числа воспалительных эпизодов, а также уменьшение продолжительности таковых у пациентов, принимавших Исмиген®, в сравнении с пациентами, получавшими традиционный препарат бактериального лизата, подтверждают важность препарата Исмиген® в предотвращении рецидивирующих инфекций респираторного тракта в детском возрасте. При лечении часто болеющих детей необходимо назначение препарата Исмиген® в комплексной терапии с целью нормализации микрофлоры зева и санации ротоглотки.
     Еще одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось с сентября 2004 по март 2005 г. по инициативе Итальяно-Боснийской ассоциации в сотрудничестве с другими добровольческими медицинскими ассоциациями, действующими на территории Восточной Европы [11]. Целью его являлось изучение эффективности препарата Исмиген® для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций и его переносимости при сублингвальном введении, т. к. Исмиген® – поливалентный бактериальный лизат, являющийся единственным препаратом на рынке, получаемым путем механического лизиса. В исследование было включено 180 детей, среди них было 95 мальчиков и 85 девочек, средний возраст – 7,8±1,9 года, дети были здоровой конституции, но со средней частотой респираторных инфекций, соответствующей не менее 4 эпизодам в течение прошлой зимы.    

    В соответствии с предложенным протоколом дети были рандомизированы на 2 группы: 1-я принимала сублингвально по 1 таблетке Исмигена®, 2-я – по 1 таблетке плацебо, циклами по 10 дней в течение 3 мес. В связи с трудностями реализации и стандартизации методик минимальным критерием тяжести для включения инфекционного эпизода в протокол было выбрано условие пропуска ребенком хотя бы 1 дня в школе. Сравнение между 2 группами детей проводилось с точки зрения количества эпизодов респираторных инфекций или дней отсутствия в школе по причине заболевания, а также необходимости антибиотикотерапии (количество дней). В основном у детей наблюдались эпизоды отита, ларингита, синусита, фаринготонзиллита, трахеобронхита.
     Сводные результаты представлены в таблице 1: сравнение данных по количеству эпизодов инфекций явно свидетельствуют об эффективности Исмигена по сравнению с плацебо. Положительное влияние можно оценить по значительному снижению как общего числа эпизодов инфекции (169 в сравнении с 374), зарегистрированных группой исследователей, так и, самое главное, по среднему числу эпизодов, приходящихся на 1 пациента (1,9 в сравнении с 4,1, что соответствует снижению данного показателя на 54%, p<0,01).

     Положительные результаты в пользу группы, принимавшей Исмиген®, подтверждаются сравнением по количеству дней отсутствия детей в школе по причине эпизодов инфекций как в абсолютном значении, так и по среднему значению в расчете на каждого пациента: 728 в сравнении с 1452 и 8,1 в сравнении с 16,1 соответственно, что свидетельствует о снижении данного показателя на 49,7%, p<0,01.
     Еще одним крайне важным наблюдением оказался факт уменьшения необходимости применения антибиотикотерапии. В ходе исследования наблюдалось снижение на 48% количества дней использования антибиотиков в группе, получавшей Исмиген®, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
     Доказательная база по препарату Исмиген® (15 клинических исследований) позволяет сделать вывод: Исмиген® сокращает частоту обострений хронических заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов (ринита, синусита, ларингита, отита, трахеита), уменьшает продолжительность (почти в 2 раза) и тяжесть обострений хронических заболеваний бронхолегочной системы, а также снижает риск осложнений.
     Кроме того, Исмиген® снижает потребность в дополнительном назначении других лекарственных средств и особенно антибиотиков, что позволяет избежать иммуносупрессивного действия последних, появления устойчивых штаммов микроорганизмов и развития других осложнений антибиотикотерапии, а также сократить общие затраты на лечение пациентов.
     Исходя из всего вышеописанного, необходимо выделить преимущества препарата Исмиген®:
• Обладает более высокой эффективностью по сравнению с химическими лизатами за счет механического способа получения. Результатом этого является высокая иммуногенность, подтвержденная клиническими исследованиями. 
• Имеет двойное действие: стимулирует как местный клеточный и гуморальный, так и системный иммунный ответ.
• Удобный способ применения препарата – сублингвально и всего 1 р./сут. 
     Нахождение таблетки под языком до полного растворения делает антигены более доступными для иммунных клеток миндалин глоточного кольца и способствует быстрому иммунному ответу. Данный способ приема позволяет не вовлекать в процесс ЖКТ, где качество антигенов может пострадать. Всасывание препарата в ротовой полости приводит к поступлению компонентов непосредственно в кровь, без прохождения через печень, что также способствует быстрому иммунному ответу.
• Имеет широкий спектр показаний для лечения и профилактики респираторных инфекций ВДП и НДП.
     Полученные данные позволяют рекомендовать применение бактериального лизата Исмиген® для лечения и профилактики рецидивирующих респираторных инфекций. Результатами являются улучшение качества жизни пациентов и снижение социально-экономических последствий лечения.

www.rmj.ru


Смотрите также