Кетоконазол гормональный или нет


Кетоконазол (Ketoconazolum) синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия.

Кетоконазол – противогрибковый препарат II поколения. Из-за побочных эффектов это не лучшее средство для лечения системных микозов. Однако при местном использовании препарат безопасен, и может быть использован для лечения грибка кожи и ногтей.

 

Активное вещество

Одноименное действующее вещество, Кетоконазол, представляет собой белые или почти белые кристаллы без запаха. Химическая формула – C26H28Cl2N4O4. Название – цис-1-Ацетил-4-[4[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-1,3- диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин. Препарат практически не растворим в воде, хорошо растворяется в кислотах и спиртах.

Механизм действия

По своему химическому строению Кетоконазол относится к азольным соединениям, точнее – к производным имидазола. Механизм противогрибкового (антимикотического) действия азолов, в т. ч. и Кетоконазола, связан с нарушением синтеза эргостерола, органического вещества, входящего в состав  клеточной мембраны.

Дефицит эргостерола приводит к повышению ее проницаемости, и, как следствие, к нарушению процессов жизнедеятельности и затруднению деления клетки. Именно с этим связан фунгистатический и фунгицидный эффект Кетоконазола – способность задерживать рост и размножение паразитирующего грибка, а затем вызывать его гибель.

Подобно другим азолам Кетоконазол действует на систему фермента Цитохрома Р 450, а именно – на 14 альфа-диметилазу, обозначаемую как Р450DM.

При участии этого фермента осуществляется стероидогенез,  трансформация одного стероидного соединения в другое, а именно  –  ланостерола в эргостерол. Кетоконазол блокирует Р450DM, что и приводит к нарушению образования эргостерола.

Но не только на эргостерол влияет Кетоконазол. Этот препарат угнетает синтез других важнейших компонентов клеточной мембраны – триглицеридов и фосфолипидов. Механизм все тот же – расстройство стероидогенеза путем блокирования Цитохрома Р 450.

Лучше всего Кетоконазол действует в кислой среде. Антациды, препараты для снижения кислотности, угнетают его активность. Примечательно, что в ряде случаев формируется резистентность к Кетоконазолу – грибок становится нечувствителен к препарату.

Этот феномен отмечается  у некоторых видов дрожжевых грибков, в частности, Кандида. Полагают, он связан с генными мутациями грибка. Измененный под действием этих мутаций фермент альфа 14-диметилаза  утрачивает способность связываться с Кетоконазолом, и токсичность препарата снижается.

Кетоконазол также оказывает антиандрогенное и антиглюкокортикоидное действие – угнетает синтез мужских половых гормонов, андрогенов, яичками, и гормонов-глюкокортикоидов корой надпочечников. Эти эффекты препарата также связаны с его способностью влиять на стероидогенез.

Исходным продуктом для синтеза стероидных гормонов является прегненолон, который тоже можно рассматривать как гормон-стероид. При участии ряда ферментов-гидроксилаз прегненолон трансформируется в андрогены и в глюкокортикоиды.

Блокирование гидроксилаз Кетоконазолом приводит к нарушению синтеза этих гормонов. Помимо этого препарат блокирует рецепторы в тканях, специфичные к андрогенам – тестостерону и дигидротестостерону. Но этот эффект слабо выражен даже при использовании Кетоконазола в больших дозах.

Тем не менее, препарат может быть полезен при лечении некоторых состояний, связанных с избытком андрогенов и глюкокортикоидов. Это андрогензависимый рак простаты, синдром Иценко-Кушинга, раннее половое созревание у мужчин, гирсутизм у женщин.

Однако при пероральном приеме (внутрь) препарат гепатотоксичен – негативно действует на печень. Именно эта гепатотоксичность и сдерживает применение Кетоконазола в лечении дисгормональных нарушений.

Формы Кетоконазола для наружного применения лишены этих свойств. Препарат в виде шампуня иногда назначают при андрогенной алопеции – очаговом облысении, связанном с повышенной продукцией мужских половых гормонов.

Технология синтеза

В качестве исходного продукта  для синтеза препарата  служит 2.4-дихлор-ацетофенон. Далее из этого вещества в ходе последовательных ферментативных реакций с участием глицерола, имидазола, натрия гидрида и других органических веществ получают Кетоконазол.

В производстве таблеток используют вспомогательные вещества – кукурузный крахмал, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат, повидон, диоксид кремния. При изготовлении свечей, крема и мази применяют спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат, пропиленгликоль, натрия сульфит, глицериды полусинтетические.

 

Показания

Препарат эффективен в отношении многих видов патогенных грибков. Это возбудители дерматомикозов – грибки Микроспорум, Эпидермофитон, Трихофитон, а также дрожжевые грибки – Кандида, Малассезии,  Бластомицеты, Кокцидии, Гистоплазмы.

Его можно использовать и для лечения поверхностных микозов кожи с придатками,  и для лечения системных микозов, поражающих внутренние органы. Однако препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, и потому не эффективен при грибковом менингите.

К тому же некоторые патогенные дрожжевые и плесневые грибки, в частности, Аспергиллы и Споротрихи, к Кетоконазолу не чувствительны. Помимо грибков препарат эффективен в отношении грамположительной гноеродной кокковой флоры – стафилококков и стрептококков.

Показания к назначению Кетоконазола включают в себя:

  • Дерматомикозы и онихомикозы (микозы ногтей), вызванные грибками Эпидермофитон, Трихофитон, Микроспорум
  • Грибковый фолликулит (поражение волосяных фолликулов), обусловленный грибками Малассезия
  • Себорейный дерматит и перхоть, алопеция (для шампуня)
  • Кандидоз кожи, слизистой ротоглотки
  • Вагинальный кандидоз, острый и хронически рецидивирующий
  • Системные кандидозы (кокцидиоидоз, бластомикоз, кандидоз, гистоплазмоз) с поражением кожи, глаз, органов дыхания и ЖКТ (желудочно-кишечного тракта)
  • Рак предстательной железы (в качестве вспомогательной терапии).

Помимо этого Кетокаоназол используют в профилактических целях для предупреждения грибковой инфекции при иммунодефицитных состояниях, вызванных злокачественными новообразованиями, ВИЧ, приемом лекарств-иммунодепрессантов.

Формы выпуска

  • Таблетки 200 мг
  • 2% мазь, крем
  • 2% шампунь
  • Вагинальные свечи 400 мг.

Препарат более известен как Низорал. Именно такие патентованное наименование ему присвоили после того как он был получен в 1977 г. Производится Низорал в Бельгии всемирно известной фармацевтической компанией Янссен.

Непатентованные дженерики под названием действующего вещества выпускаются многими российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями.

Помимо этого препарат может иметь названия:

  • Ливарол – вагинальные свечи, Россия
  • Микозорал – мазь, таблетки, шампунь, Россия
  • Перхотал – мазь, шампунь, Индия
  • Себозол – шампунь, Россия
  • Ветозорал – капсулы, Россия.

Помимо этого за рубежом Кетоконазол производят под названиями Ороназол, Триатоп, Кетодерм, Терзолин, Экстина, но эти средства отечественному потребителю практически не известны.

Дело в том, что в 2013 году лекарственные формы Кетоконазола для перорального приема были запрещены в странах Евросоюза европейским Комитетом по лекарственным препаратам для человека.

Тогда же, в 2013 г Австралия прекратила выпуск Кетоконазола для внутреннего приема, а  Китай сделал это в 2015 г.

В 2013 г в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами также запретило прием перорального Кетоконазола. Причина – высокая гепатотоксичность препарата, относительно узкий противогрибковый спектр,  и его отрицательное действие на надпочечники.

Из-за этого опасность назначения данного лекарства превышает ожидаемую пользу. К тому же Кетоконазол при системных микозах можно заменить другими препаратами, в частности, Итраконазолом и Флуконазолом, которые так же эффективны, но более безопасны.

Применение

Мазь и крем наносят на пораженные участки кожи или на ногтевые пластинки 1 раз в день, желательно – вечером. Соответствующий участок должен быть предварительно вымыт и высушен.

Нужно обеспечить хорошее впитывание препарата – поэтому в течение некоторого времени на обработанные места не надевают одежду и обувь, при обработке рук – не выполняют никакую работу.

Продолжительность курса лечения в зависимости от вида и локализации микоза составляет от 2-3 до 4-6 нед. При необходимости обработки производят 2 раза в сутки.

Шампунь наносят на участки с пораженными волосами, а затем смывают проточной водой, но не сразу, а через 3-5 мин. Обработки проводят 2 раза в неделю в течение 1 мес. При некоторых тяжело протекающих микозах волосистой части головы обработки проводят ежедневно в течение 5 дней.

Вагинальные свечи вводят однократно в сутки в течение 3-5 дней. При хронических вагинальных микозах курс лечения может составлять 10 дней.

Таблетки принимаются во время еды по 200 мг (1 таб.). При необходимости, если улучшения нет, увеличивают суточную дозу до 400 мг (2 таб.). Продолжительность курса лечения таблетированными формами зависит от вида и от тяжести течения микоза.

При дерматомикозах и кандидозах кожи и полости рта – 2-4 нед., при вагинальном кандидозе – 1 нед., при микозах волосистой части головы – 1-2 мес., при системных микозах – 6 нед.

В настоящее время таблетированные средства используют редко, в основном для лечения грибковых инфекций, не поддающихся действию других противогрибковых средств, или при индивидуальной непереносимости этих средств.

Фармакодинамика

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно в кислой среде и во время приема пищи. Низкая кислотность желудочного сока, прием лекарств-антацидов, снижающих кислотность, ухудшают всасывание.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови  формируется уже через 1-2 ч. после приема внутрь.

В печени препарат подвергается метаболическим превращениям с образованием нескольких неактивных метаболитов. В основном Кетоконазол выводится с желчью через кишечник, и лишь малая его часть, около 13 %, с мочой, большей частью в виде метаболитов.

Выведение препарата двухфазное. В первые 10 ч. период полувыведения равен 2 ч., а затем – 8 ч. При почечной и печеночной недостаточности выведение замедляется.

Побочные эффекты

  • ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, общая слабость, повышенная возбудимость.
  • ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, запор, токсический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность, желтуха, непереносимость алкоголя, анорексия
  • Органы чувств: светобоязнь
  • Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и в суставах
  • Иммунная система: псевдоанафилактический шок, анафилактический шок, аллергическая сыпь, отек Квинке
  • Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления
  • ЛОР органы: носовые кровотечения
  • Кожа: дерматит, покраснение, зуд, сухость, сыпь, генерализованный пустулез.
  • Кровь: тромбоцитопения, повышение трансаминаз, билирубина
  • Эндокринная система: недостаточность функции надпочечников, у мужчин – снижение уровня тестостерона, гинекомастия
  • Репродуктивная система: у женщин – нарушение менструального цикла, у мужчин – эректильная дисфункция, азооспермия
  • Общие: лихорадка, озноб, периферические отеки.

Данные побочные эффекты возникают при пероральном приема Кетоконазола в дозировках, превышающих терапевтические.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Кетоконазола и других компонентов препарата
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, замедление всасывания глюкозы и галактозы
  • Заболевания печени, печеночная недостаточность
  • Нарушение функции почек
  • Детский возраст до 3 лет
  • Злоупотребление алкоголем.

 

Взаимодействие с другими препаратами

  • Антациды для снижения кислотности: замедление всасывания Кетоконазола
  • Рифампицин, Рифабутин, Изониазид, Карбамазепин, Фенитоин, Невирамин – снижают биодоступность Кетоконазола.
  • Ритонавир – повышает биодоступность Кетоконазола
  • Производные сульфанилмочевины – повышение концентрации этих средств, риск гипогликемии

Препараты, расщепляемые изоферментами Цитохрома Р450 CYP3A. К таковым относятся представители многих лекарственных групп – обезболивающие, противоопухолевые, антигистаминные, снотворные, статины, сердечные гликозиды, антигельминтные,  и многие другие.

Совместный прием этих препаратов и Кетоконазола может повлечь за собой усиление действия с различными побочными эффектами, среди которых – нарушение сердечного ритма.

Поэтому пациенты, на период лечения Кетоконазолом принимающие какие-либо другие лекарственные средства, должны обязательно проконсультироваться с врачом.

Кроме того,  нежелателен прием Кетоконазола одновременно с алкоголем. При этом возможна головная боль, тошнота, рвота, сыпь с отеками. Все эти симптомы  проходят спустя несколько часов.

Беременность и грудное вскармливание

Опытным путем была выявлена эмбриотоксичность Кетоконазола в отношении животных. Аналогичное действие на человеческий плод исключить нельзя. К тому же препарат проникает в грудное молоко. Поэтому его использование беременным и кормящим противопоказано.

Хранение

Хранить при комнатной температуре не выше 300С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

 

Дата публикации: 2017-01-9
Последнее изменение: 2020-01-31

farmamir.ru

Кетоконазол [LifeBio.wiki]

  • Торговые наименования: Низорал

  • Применение: перорально (таблетки), местно (крем, шампунь, раствор)

  • Легальный статус:

  • Великобритания: POM (только по рецепту)

  • США: отпускается без рецепта

  • Фармакокинетические данные

  • Биодоступность:

  • Перорально: 37-97%

  • Связывание белками: от 84 до 99%

  • Метаболизм: Обширный печеночный (преимущественно, окисление, O-деалкилирование)

  • Метаболиты: N-деацетилкетоконазол

  • Биологический период полувыведения: двухфазный

  • Экскреция: билиарная (основная) и почечная

  • Формула: C26H28Cl2N4O4

  • Молярная масса: 531,431 г / моль

  • Хиральность: рацемическая смесь

Кетоконазол представляет собой синтетический имидазольный противогрибковый препарат, используемый, прежде всего, для лечения грибковых инфекций. Кетоконазол продается на коммерческой основе в виде таблеток для перорального введения (хотя это использование было прекращено в ряде стран) и различных препаратов для местного применения, таких как кремы (используемые для лечения лишая, кожного кандидоза, включая кандидозную паранихию и отрубевидный лишай) и шампуни (используемые, прежде всего, для лечения перхоте-себорейного дерматита кожи головы). 1) Менее токсичные и обычно более эффективные триазольные противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол обычно предпочтительны для системного применения. В 2013 году, Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (CHMP) рекомендовал ввести запрет на системное использование перорального кетоконазола у людей во всем Европейском союзе, после заключения, что риск серьезной травмы печени от системного приема кетоконазола перевешивает его преимущества. Пероральная формула кетоконазола перестала выпускаться в Австралии в 2013 году, и в Китае в 2015 году 2).

Медицинское использование

Противогрибковое средство

Местное противогрибковое средство

Местно, кетоконазол обычно назначают для лечения грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, таких как руброфития стоп, стригущий лишай, кандидоз (дрожжевая инфекция или молочница), паховая эпидермофития и отрубевидный лишай. Местно, кетоконазол также используется в качестве средства от перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, подавляя уровни гриба Malassezia furfur на коже. 3)

Системное противогрибковое средство

Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, такие как Candida, Histoplasma, Coccidioides и Blastomyces (хотя он неактивен против Aspergillus). Впервые синтезированный в 1977 году, кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. Однако, кетоконазол, в основном, был заменен в качестве системного противогрибкового препарата первой линии другими азольными противогрибковыми средствами, такими как итраконазол, из-за большей токсичности кетоконазола, более низкой абсорбции и более ограниченного спектра активности. 4) Кетоконазол используют перорально в дозах от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций.

Антиандроген и антигликокортикоид

Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. В то время как кетоконазол блокирует синтез эритростерина у людей при высоких дозах (более 800 мг / сут), он сильно ингибирует активность нескольких ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол. Было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления холестерола с боковой цепью, который превращает холестерин в прегненолон, 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу, которые превращают прегненолон в андрогены и 11β-гидроксилазу, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Все эти ферменты являются митохондриальными ферментами цитохрома р450. Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол использовался с некоторым успехом в качестве средства второй линии лечения определенных форм рака предстательной железы 5) и для подавления синтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга. Тем не менее, при лечении рака предстательной железы необходимо одновременное применение глюкокортикоидов для профилактики надпочечниковой недостаточности. Кетоконазол дополнительно использовался в более низких дозах для лечения гирсутизма и в сочетании с аналогом GnRH, преждевременного полового созревания у мужчин. В любом случае, риск гепатотоксичности при приеме кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно в тех, которые являются доброкачественными, такие как гирсутизм.

Использование по незарегистрированным показаниям

Выпадение волос

Шампунь Кетоконазол в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы использовался не по указанному назначению для лечения андрогенной алопеции. Противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут снижать фолликулярное воспаление, которое способствует облысению. Ограниченные клинические исследования показывают, что кетоконазольный шампунь, используемый либо отдельно, либо в сочетании с другими методами лечения, может быть полезен в снижении потери волос. По крайней мере, было проведено одно исследование, показывающее, что кетоконазол может быть полезен при временном снижении эректильной функции у пациентов с послеоперационной пенильной хирургией. 6)

Ветеринарное использование

Кетоконазол также иногда предписывается ветеринарами для использования у домашних животных, часто в виде безвкусных таблеток, которые, возможно, необходимо сократить до меньшего размера для правильной дозировки. 7)

Побочные эффекты

Кетоконазол является препаратом категории С при беременности, поскольку тестирование на животных показало, что он вызывает тератогенез при введении в высоких дозах. Сообщалось, что системное введение кетоконазола двум беременным женщинам для лечения синдрома Кушинга не имело побочных эффектов, но эта небольшая выборка не позволяет сделать каких-либо значимых выводов. Последующее исследование в Европе не показало риска для младенцев матерей, получавших кетоконазол. В июле 2013 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) издало предупреждение о том, что прием кетоконазола может привести к тяжелым травмам печени и проблемам надпочечников. Не рекомендуется устанавливать пероральные таблетки Низорал в качестве первой линии лечения любой грибковой инфекции. Низорал следует использовать для лечения некоторых грибковых инфекций, известных как эндемичные микозы, только когда альтернативные противогрибковые методы лечения недоступны или плохо переносятся. Формулы Низорала для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или взаимодействием с лекарственными средствами. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток Nizoral, которые принимаются перорально. 8)

Фармакология

Являясь противогрибковым средством, кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерина, составляющему мембраны грибковых клеток, а также некоторых ферментов. Как и все противогрибковые азольные вещества, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). Этот фермент участвует в пути биосинтеза стерола, который ведет от ланостерина к эргостеролу. Более низкие дозы флуконазола и итраконазола необходимы для уничтожения грибков, по сравнению с кетоконазолом, поскольку они, как было установлено, имеют большее сродство к мембранам грибковых клеток. В качестве антиандрогена, кетоконазол действует, по меньшей мере, путем двух механизмов. Во-первых, и в первую очередь, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг три раза в день) блокируют биосинтез яичек и надпочечников, что приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона. 9) Этот эффект вызывается путем ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы, которые участвуют в синтезе и деградации стероидов, включая предшественники тестостерона. Благодаря своей эффективности при снижении системных уровней андрогенов, кетоконазол был использован с некоторым успехом в качестве лечения андрогензависимого рака предстательной железы. Во-вторых, кетоконазол является антагонистом андрогенового рецептора, конкурирующим с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) для связывания с рецептором андрогена. Было обнаружено, что этот эффект является довольно слабым даже при высоких пероральных дозах кетоконазола. Кетоконазол, наряду с миконазолом, действует как антагонист глюкокортикоидного рецептора. Кетоконазол является рацемической смесью, состоящей из цис- (2S, 4R)-(-) и цис-(2R, 4S)-(+) энантиомеров. Цис-(2S, 4R)-изомер сильнее ингибировал прогестерон 17α, 20-лиазы, чем его энантиомер (значения IC50 0,05 и 2,38 мкМ соответственно) и ингибировал 11β-гидроксилазы (значения IC50 0,152 и 0,608 мкМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека.

Резистентность

В ряде клинических грибковых изолятов, включая Candida albicans, наблюдалась резистентность. Экспериментально, резистентность обычно возникает в результате мутаций в пути биосинтеза стерола. Дефекты в ферменте 5-6 десатуразы стерола снижают токсическое действие ингибирования азола на стадии деметилирования 14-альфа. Гены с множественной лекарственной резистентностью (MDR) также могут играть роль в снижении клеточного уровня препарата. Поскольку азольные противогрибковые средства действуют в одной и той же точке пути стерола, резистентные изоляты обычно являются перекрестно резистентными ко всем членам семейства азолов. 10)

Фармакокинетика

При пероральном введении, кетоконазол лучше всего абсорбируется при сильнокислых уровнях, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают поглощение препарата. Абсорбцию можно увеличить, принимая препарат с кислотным напитком, таким как кола 11). Кетоконазол является очень липофильным и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.

История

Кетоконазол был открыт в 1976 году компанией Janssen Pharmaceutica. Он был первоначально введен в 1977 году, а затем – в США в 1981 году. Он был введен в качестве прототипического препарата среди противогрибковых препаратов имидазола. Пероральный кетоконазол был заменен пероральным итраконазолом при многих микозах 12).

:Tags

Список использованной литературы:

1) Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 2) «国家食品药品监督管理总局关于停止生产销售使用酮康唑口服制剂的公告(2015年第85号)» (in Chinese). China Food and Drug Administration. 2015-06-25. Retrieved 2015-07-02 3) Young BK, Brodell RT, Cooper KD (2013). «Therapeutic Shampoos». In Wolverton SE. Comprehensive Dermatologic Therapy (3rd ed.). Philadelphia: Saunders. pp. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7. 4) Kauffman CA (2004). «Introduction to the Mycoses». In Goldman L; Ausiello, D. Cecil Textbook of Medicine (22nd ed.). Philadelphia: Saunders. p. 2043. ISBN 0-7216-9652-X. 5) Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075. 6) Evans, K. C.; Peterson, A. C.; Ruiz, H. E.; Costabile, R. A. (2004-08-01). «Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery». International Journal of Impotence Research. 16 (4): 346–349. doi:10.1038/sj.ijir.3901160. ISSN 0955-9930. PMID 14973533 7) KuKanich B (January 2008). «A review of selected systemic antifungal drugs for use in dogs and cats» 8) «FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems». FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. July 26, 2013. Retrieved November 23, 2013. 9) Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (May 1989). «Ketoconazole high dose in management of hormonally pretreated patients with progressive metastatic prostate cancer. Dutch South-Eastern Urological Cooperative Group». Urology. 33 (5): 411–5. doi:10.1016/0090-4295(89)90037-X. PMID 2652864 10) Sanglard D, Ischer F, Monod M, Bille J (February 1997). «Cloning of Candida albicans genes conferring resistance to azole antifungal agents: characterization of CDR2, a new multidrug ABC transporter gene». Microbiology. 143 ( Pt 2) (Pt 2): 405–16. doi:10.1099/00221287-143-2-405. PMID 9043118 11) Chin TW, Loeb M, Fong IW (August 1995). «Effects of an acidic beverage (Coca-Cola) on absorption of ketoconazole». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 39 (8): 1671–5. doi:10.1128/AAC.39.8.1671. PMC 162805 Freely accessible. PMID 7486898 12) David E. Golan (2008). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2.

низорал-кетоконазол.txt · Последние изменения: 2018/01/23 13:59 — nataly

lifebio.wiki

Мазь Кетоконазол

Кетоконазол – лекарственный препарат, воздействовать которым можно на широкий спектр возбудителей грибковой болезни местно либо системно в зависимости от формы его выпуска. Это может быть мазь, таблетки, свечи, шампунь.

Состав мази Кетоконазол

Активное (действующее) вещество – искусственно синтезированное производное от имидазолдиоксолана, обладает сильно выраженным противогрибковым и микостатическим действием против широкого спектра возбудителей грибка.

Кроме основного вещества, лекарство содержит:

  • метилпарагидроксибензоат;
  • пропиленгликоль;
  • глицерин;
  • вазелин;
  • эмульгатор;
  • очищенную воду.

Применение мази Кетоконазол

Мазь с успехом используется при лечении микозов, которыми заражена большая часть взрослого населения планеты. Чаще всего грибки поражают ступни ног. Но независимо от того, где именно локализованы возбудители, болезнь эта еще задолго до начала проявления крайне негативно действует на организм в целом – это проявляется в слабости, снижении иммунитета, появлении аллергии на медицинские препараты, кроме того, могут присоединяться другие виды патогенной микрофлоры.

Наиболее распространенным современным препаратом для борьбы с микозом является именно Кетоконазол. Мазь включает в себя 2% действующего вещества. При регулярном использовании она способна уже на 14 сутки принести значительное облегчение и даже излечение от грибковой инфекции. Полный срок терапии способен вылечить или же принести значительное облегчение симптомов при:

Преимущество лекарства в форме мази в том, что она действует местно, довольно скоро убирает неприятные симптомы, при этом не всасывается и не попадает в кровь. Оно не противопоказано даже при беременности. О том, что Кетоконазол – это гормональная мазь, в источниках упоминания нет. Кетоконазол – антибиотик противогрибкового действия.

Способ применения при различных заболеваниях:

  1. Кандидоз кожи, паховая эпидермофития, отрубевидный лишай, дерматомикоз гладкой кожи, эпидермофития кистей и стоп. Наносить на пораженную область 1 раз в день на протяжении от 2 до 6 недель в зависимости от заболевания.
  2. Себорейный дерматит. Наносить мазь на пораженную область дважды в день, продолжать лечение в течение еще нескольких дней после исчезновения симптомов. Обычно курс терапии длится 4 недели. Если улучшений не наблюдается, следует пересмотреть диагноз.
  3. В ряде случаев, мазь с кетоконазолом используется, как глазная для местного лечения грибковых и акантомебных кератитов. При этом мазь наносится 1-2 раза в день наряду с другими препаратами, то есть в комплексе.

Конечно, лечение, в том числе кратность, количество и период применения может назначаться только врачом. Самолечением заниматься крайне нежелательно, даже если вы уверены в его успехе.

Противопоказания к применению мази Кетоконазол

Поскольку мазь не всасывается в кровь, у нее нет тех противопоказаний, что имеются у таблеток или свечей. Побочные эффекты могут иметь лишь местную локализацию и проявляться в виде раздражения, усиления зуда, появления чувства жжения, местных кожных проявлениях. Проявления аллергического характера связаны с действующим веществом. Однако такое наблюдается лишь в редких случаях и в основном при чрезмерном количестве используемой мази.

Аналоги мази Кетоконазол

Прежде всего, поскольку кетоконазол – это действующее вещество, на его основе есть другие препараты, в том числе мазь Низорал. Применяется она при комплексном лечении грибка ногтей.

Аналогами мази Кетоконазол со схожей фармакологией являются следующие препараты:

  • Дермазол;
  • Ливарол;
  • Микозорал;
  • Ороназол;
  • Себозол;
  • Фунгавис;
  • Фунгинок;
  • Фунгистаб.

 

womanadvice.ru

Список препаратов с КЕТОКОНАЗОЛ - активное вещество KETOCONAZOLE в справочнике лекарственных препаратов Видаль

Однокомпонентные препараты

торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ

Кетоконазол

Супп. вагинальные 400 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000760 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 27.04.17
Кетоконазол

Суппозитории вагин. 400 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004655 от 25.01.18
Кетоконазол

Шампунь лекарственный 2%: 75 г, 100 г или 150 г фл.

рег. №: ЛП-004646 от 18.01.18
Кетоконазол ДС

Таблетки

рег. №: ЛП-001171 от 01.08.13
Кетоконазол-Альтфарм

Суппозитории вагин. 200 мг: 5 шт.

рег. №: ЛСР-004314/08 от 03.06.08 Дата перерегистрации: 28.02.18
Кетоконазол-Альтфарм

Суппозитории вагин. 400 мг: 5 шт.

рег. №: ЛСР-004314/08 от 03.06.08 Дата перерегистрации: 28.02.18
Ливарол®

Суппозитории вагинальные

рег. №: Р N002290/01 от 10.10.08 Дата перерегистрации: 12.03.19
Миканисал®

Шампунь

рег. №: ЛП-001427 от 12.01.12 Дата перерегистрации: 27.04.17
Микозорал®

Мазь д/наружн. прим. 2%: тубы 15 г, 20 г, 30 г, 40 г или 50 г

рег. №: Р N000408/01 от 11.05.12
Микозорал®

Таб. 200 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N000408/03 от 24.03.09
Микозорал®

Шампунь лекарственный 2%: фл. 60 г, тубы 60 или 120 г

рег. №: Р N000408/02 от 08.12.08 Дата перерегистрации: 28.09.17
Микокет®

Мазь для наружного применения

рег. №: ЛС-002463 от 14.03.11
Низорал®

Крем д/наружн. прим. 2%: туба 15 г

рег. №: П N011964/01 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 20.11.15
Низорал®

Шампунь лекарственный 2%: фл. 25 мл, 60 мл или 120 мл

рег. №: П N011964/02 от 04.10.11 Дата перерегистрации: 24.01.17
Перхотал

Мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г

рег. №: П N014668/02 от 20.07.09
Перхотал

Шампунь 1%: фл. 25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.

рег. №: П N014668/01 от 25.12.08
Перхотал

Шампунь 2%: фл. 25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.

рег. №: П N014668/01 от 25.12.08
Себозол

Мазь д/местн. прим. 2%: фл. 10, 15 или 20 г

рег. №: ЛП-001218 от 16.11.11
Себозол

Мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15, 30 или 50 г

рег. №: ЛСР-002191/08 от 28.03.08
Себозол

Шампунь 20 мг/мл: фл. 100 мл

рег. №: ЛСР-004517/10 от 21.05.10
Фунгинок

Таблетки

рег. №: ЛС-000938 от 27.07.10
Дермазол

Крем для наружного применения

рег. №: ЛП-000676 от 28.09.11
Ороназол

Таблетки

рег. №: П N013691/01 от 25.03.08
Фунгистаб

Таблетки

рег. №: ЛС-001521 от 14.04.06

www.vidal.ru

Кетоконазол — Вікіпедія

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

Кетоконазол

Систематизована назва за IUPAC
1-[4-(4-{[(22R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
Класифікація
ATC-код J02AB02
PubChem 456201
Хімічна структура
Формула C26H28Cl2N4O4 
Мол. маса 531,431 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність ~75%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 2-8 год.(двофазний)
Екскреція Жовч,фекалії(57%),Нирки 13%
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АПО-КЕТОКОНАЗОЛ,
ЗАТ НВЦ«Борщагівський ХФЗ»,Україна
UA/1382/01/01
15.07.2009-15/07/2014


Кетоконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що відноситься до підгрупи імідазолів класу азолів для перорального та місцевого застосування. Кетоконазол уперше синтезований у 1976 році у лабораторії бельгійської компанії «Janssen Pharmaceuticals».[1]

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Кетоконазол -синтетичний протигрибковий препарат, що відноситься до класу азолів широкого спектру дії. Препарат має як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії кетоконазолу полягає в пошкодженні клітинних мембран грибків, пригніченні процесів клітинного дихання, порушенні синтезу тригліцеридів, порушенні трансформації дріжджових грибків в міцеліальні форми. До препарату чутливі грибки родів Candida spp, Malassezia spp., Torulopsis spp., Cryptococcus spp., Aspergillus spp., Sporothrix schlenckii, Mucor spp., а також диморфні та вищі гриби. Чутливими до кетоконазолу є також лейшманії, частина коків та коринебактерій. Кетоконазол має антиандрогенну дію та може використовуватися у лікуванні деяких форм раку простати[2] та для пригнічення синтезу глюкокортикоїдів при хворобі Кушинга.[3]

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Кетоконазол швидко всмоктується в шлунку, біодоступність підвищується при вищій кислотності в шлунку і середньому становить 75%. Максимальна концентрація в крові досягається на протязі 1-4 годин після прийому. Препарат добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Кетоконазол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Кетоконазол частково метаболізується в печінці. Виводиться з організму препарат перважно з калом (57%), а також із жовчю та з сечею. Період напіввиведення кетоконазолу двофазний, у першій фазі становить у середньому 2 години, у другій фазі — до 8 годин.

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Кетоконазол застосовується при лікуванні грибкових інфекцій, що викликаються чутливими до препарату збудниками: дерматофітози, оніхомікози, пароніхія, висівкоподібний лишай, лупа, фолікуліти, хронічний кандидоз ротової порожнини та шкіри; грибкові інфекції травної системи, рецидивуючий вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції — системний кандидоз, бластомікози, гістоплазмоз, хромомікоз, паракокцидіомікози, а також шкірний лейшманіоз.

При застосуванні кетоконазолу можливі наступні побічні ефекти:

  • Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, набряк Квінке, анафілактичний шок (у рідкісних випадках після застосування першої дози).
  • З боку травної системи — нечасто нудота, блювання, біль в животі, діарея. Найважчими побічними ефектами кетоконазолу є гепатотоксичність, що може спостерігатися у 5% випадків застосування препарату.[4] При застосуванні препарату можуть спостерігатися жовтяниця, некроз печінки, цироз печінки, гостра печінкова недостатність (у тому числі рідко із смертельними наслідками або із потребою у трансплантації печінки)[5], частіше при тривалому пероральному застосуванні (більше 14 днів) препарату.
  • З боку нервової системи — нечасто головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, підвищення внутрішньочерепного тиску.
  • З боку ендокринної та репродуктивної системи — нечасто еректильна дисфункція, гінекомастія, розлади менструального циклу, зниження рівня тестостерону, олігоспермія, азооспермія, адренокортикальна недостатність. Більшість побічних ефектів з боку ендокринної та репродуктивної систем спостерігаються при застосуванні препарату у дозі більше 400 мг на добу.
  • Зміни в лабораторних аналізах — нечасто тромбоцитопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
  • Інші побічні ефекти — нечасто алопеція, при місцевому застосуванні — печія, свербіж, набряк і гіперемія слизової оболонки; частий сечопуск; біль під час статевого акту.

Кетоконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до імідазолів; гострих та хронічних захворюваннях печінки, дітям із масою менше 15 кг; при одночасноиу прийомі терфенадину, астемізолу, хінідину, цизаприду, дизопіраміду, бепридилу, препаратів алкалоїдів ріжків, статинів. Під час вагітності застосовується з обережністю. Під час лікування рекомендується припинити годування грудьми.

Кетоконазол випускається у вигляді таблеток по 0,2 г; 2% крему по 15 г; шампуню по 25 та 60 мл; 2% мазі у тубах по 20, 30, 40 і 50 г; та вагінальних суппозиторіїв по 0,4 г.[6]

  1. ↑ Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (Серпень 1979). Antimycotic imidazoles. part 4. Synthesis and antifungal activity of ketoconazole, a new potent orally active broad-spectrum antifungal agent. J. Med. Chem. 22 (8): 1003–5. PMID 490531. doi:10.1021/jm00194a023.  (англ.)
  2. ↑ Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8-е вид.). Філадельфія, Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075 (англ.)
  3. ↑ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (December 1986). Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (6): 1365–71. PMID 3023421. doi:10.1210/jcem-63-6-1365.  (англ.)
  4. ↑ http://a-skin.com.ua/mikoz-protivogribkovie-preparati-3.html Архівовано 3 січень 2015 у Wayback Machine. (рос.)
  5. ↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm (англ.)
  6. ↑ " "Кетоконазол в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липень 2019](рос.)

uk.wikipedia.org

Климбазол или Кетоконазол? — Сравнение препратов

Хроническим себорейным дерматитом страдает до 3% мирового населения. Это кожное заболевание проявляется красноватыми пятнами, бляшками с жирными желтоватыми или сухими белыми чешуйками на себорейных участках (кожа головы, лицо, реже верхняя часть туловища и локтевые изгибы). Самый растпространенный симптом при локализации на волосистой части головы — перхоть и отшелушивающиеся чешуйки кожи.

Себорейный дерматит обычно купируют местными кортикостероидными средствами (гормональные мази и кремы) и противогрибковыми препаратами (в виде шампуней, мазей или кремов). Однако длительное использование даже наружных гормональных препаратов может вызывать такие побочные эффекты, как атрофия кожи, розацеа и акне. В свою очередь терапия себорейных поражений противогрибковыми демонстрирует сходные результаты, а частота побочных эффектов до 40% ниже. Поэтому для лечения легой формы себореи более целесообразно применение местных противогрибковых средств на основе климбазола или кетоконазола. Разберемся, в чем разница между этими веществами и какое эффективней.

Исследования эффективности разных антигрибковых веществ (1), включая кетоконазол и климбазол, подтвердил их антисеборейную активность, но с рядом отличий. При использовании более 4 недель кетоконазол давал лучшие показатели полного разрешения. За одно и то же время только 20% участников, использовавших кетоконазол, не смогли полностью избавиться от кожных поражений по сравнению с 86% из тех, кто использовал климбазол.

Поскольку климбазол требует более длительного применения, данный компонент в составе наружных средств чаще используется в комбинации с другими веществами в чтобы оказывался комплексный эффект и широкий спектр действия. Некоторые производители используют в шампунях только климбазол в увеличенной до 2% концентрации (Мирролла Сульсен Форте), но и в этом случае средняя продолжительность лечения на 1-2 месяца дольше по сравнению с кетоконазол-содержащими средствами.

Продолжительность лечения кетоконазолом короче, поэтому при выборе средств содержащих климбазол или кетоконазол, последние лучше. В 2% концентрации кетоконазол используется во множестве различных шампуней (Низорал, Себозол, Микозорал, Мирролла, Перхотал, Кето Полюс), мазях и кремах. При наружном использовании они отличаются хорошим профилем безопасности, лишь в реких случаях индивидуальная непереносимость может проявиться аллергическим контактный дерматитом.

Шампунь на основе кетоконазола

Анализ клинических исследований, затронувший в общей сложности около 4.5 тысяч пациентов показал, что эффективность кетоконазола при себорее варьирует от 63 до 90%. Такой разброс объясняется не только разной степенью тяжется заболевания, но и погрешностями в режиме применения. Для максимально качественного результата любые противогрибковые средства требуют строгого подхода к систематичности (кратности) использования и продолжения терапии после исчезновения симптомов. Чтобы достигнутый эффект сохранился, обычно нужно продолжать использвовать шампунь или мазь для профилактики.

www.kliwi.ru


Смотрите также