Нпвп нового поколения при артрозе


НПВП нового поколения при артрозе

Суставные заболевания сопровождаются сильной болью, воспалением и отечностью мягких тканей. Прогрессирующий недуг препятствует нормальной жизнедеятельности человека, ограничивает двигательные способности. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нового поколения при артрозе суставов эффективно устраняют симптоматику заболевания и являются обязательным элементом комплексной терапии.

Правила применения НПВС

Лекарства из класса нестероидных противовоспалительных средств отличаются минимальными побочными эффектами. В этом заключается их существенное преимущество перед стероидными (гормональными) препаратами, которые используются для лечения запущенных форм артроза суставов . Однако врачи запрещают бесконтрольный прием нестероидных противовоспалительных препаратов и рекомендуют придерживаться следующих правил:

  • средства принимают постепенно, небольшими дозами, по установленной схеме;
  • таблетки запивают большим количеством чистой воды;
  • перед инъекциями обязательно проверяют на наличие аллергии;
  • при необходимости принимают несколько видов НПВП в разное время суток;
  • точное следование инструкции и контроль лекарственной совместимости;
  • во время лечения отказ от любых алкогольных напитков;
  • не рекомендуется длительное курсовое лечение.

На заметку!

Отличительная особенность НПВП – широкий спектр терапевтического эффекта. Средства проявляют анальгетические, противовоспалительные, жаропонижающие действие и используются в лечении разных заболеваний суставов. При артрозе фармакологическая активность заключается в подавлении болевого синдрома, угнетении воспаления, отечности.

Противопоказания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов

Несмотря на относительную безопасность для организма, НПВС при артрозе суставов принимают строго по назначению врача, избегая самолечения. Имеются противопоказания и ограничения по применению средств этого класса:

  • избегать лечения при гастрите, язвах, колитах, желудочных кровотечениях;
  • с осторожностью применять при дисфункции желудочно-кишечного тракта;
  • запрещено лечение при патологиях почек, печени, сердца, сосудов;
  • запрещены любые формы НПВП при абсолютной их непереносимости;
  • НПВС не принимают на любых сроках беременности.

Осторожность в обращении с нестероидными противовоспалительными препаратами связана с их негативным влиянием на слизистые оболочки. Длительный неконтролируемый прием лекарств грозит расстройством пищеварения, воспалительными процессами в желудке и кишечнике. Лечение суставов с помощью НПВС начинают по предварительному согласованию с лечащим врачом, что позволяет добиться оптимального соотношения терапевтического эффекта и побочных явлений.

Классификация НПВП

В основу фармакологического действия нестероидных противовоспалительных средств положен механизм подавления синтеза циклооксигеназы (ЦОГ). В организме человека синтезируется две ее формы – ЦОГ-1 (регулятор защитных реакций) и ЦОГ-2 (катализатор воспалительных процессов). Все НПВС условно разделяются на большие группы с разным принципом и схемой работы:

Группа НПВПНеселективные Селективные
МеханизмОдновременное угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2.Ингибиторы ЦОГ-2 с сохранением ЦОГ-1.
Описание группыКлассические НПВП, содержащие одно из действующих веществ – анальгин, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, напрофен.НПВП нового поколения – оксикамы, коксибы, сульфонанилиды, комбинированные средства.
Терапевтическое действиеЭффективно устраняют воспаление, боль, лихорадку, но непригодны для длительного лечения ввиду побочных явлений.Избирательно подавляют ЦОГ-2, характеризуются минимальным побочным воздействием.

Важно!

Нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе суставов обязательно включаются в терапевтическую схему. Прием лекарств нового поколения оправдан в периоды обострения, когда требуется экстренное купирование боли. Препараты не устраняют причину недуга и не препятствуют разрушению хрящей. Однако средства улучшают самочувствие пациента, помогают при мышечных спазмах и контрактурах.

НПВП нового поколения: формы выпуска и аналоги

Целесообразность применения нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения при артрозе связана с необходимостью длительного лечения. Болезни суставов преимущественно имеют хронический затяжной характер. Селективные НПВП позволяют проводить долгосрочную терапию при отсутствии побочных явлений.

Основные группы лекарств этого класса и формы выпуска:

Действующее веществоЛечебный эффектТорговые названияФормы выпуска
МелоксикамУвеличенный период полувыведения, продолжительное лечебное действие. Побочные явления проявляются с минимальной частотой и вероятностью. Хорошая переносимость. Не вызывает привыкания. Для длительного лечения.Мелбек, Максикам, Мовалис, Артрозан, Мовасин, Месипол, Амелотекс, Би-ксикам, Матарен, МелофламТаблетки, ректальные свечи, растворы для инъекций.
ТеноксикамПериод полувыведения до 75 ч, применяется 1 раз в сутки.Теноктил, ТексаменТаблетки, лиофилизат для инъекций
ЛорноксикамНе уступает морфину по анальгетическим свойствам, но не оказывает опиатоподобного действия, не вызывает зависимости.КсефокамТаблетки
НимесулидПодавляет воспалительные процессы, устраняет боль и гипертермию.Нимесил, Найз-гель, Месулид, Нимид, Пролид, Римесид Таблетки, порошкообразные гранулы, мазь, гель
ЦелекоксибСпецифический препарат при артрозе, остеохондрозе, артрите суставов. Быстро снимает боль, отеки, воспаления. Практически полное отсутствие негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт.ЦелебрексКапсулы, инъекционные растворы

Нимесулид при артрозе

Относится к числу первых селективных НПВС с длительным анальгетическим и противовоспалительным эффектом. Назначается при артрозе в качестве ингибитора коллагеназы – фермента, вызывающего деструкцию хрящевой ткани в суставах. Препарат запрещено использовать в следующих случаях:

  • при почечной, сердечной дисфункции;
  • при сахарном диабете, язве желудка;
  • при артериальной гипертензии;
  • детям младше 12 лет;
  • при ускоренной свертываемости крови.


Нестероидные противовоспалительные средства нового поколения при артрозе отличаются хорошей переносимостью. Терапевтическая доза взрослым составляет до 150 мг. Максимально допустимое суточное количество лекарства – 200 мг.

Преимущества группы коксибов

Целекоксиб входит в список высокоселективных нестероидных противовоспалительных препаратов. Терапевтические дозы лекарства не вызывают привыкания, побочного эффекта и осложнений. Во время лечения артроза суставов минимальный риск развития заболеваний пищеварительной системы. Препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 3 ч. Будучи препаратом нового поколения, реализуется по высокой цене. Противопоказания к применению средства:

  • почечные, печеночные болезни;
  • детский и юный возраст до 18 лет;
  • беременность, грудное вскармливание;
  • желудочные кровотечения, воспаление кишечника.

Вальдекоксиб – эффективное средство из группы коксибов. Выпускается под торговым названием Bextra. В отличие от Целекоксиба максимальная доза достигает в течение 3 ч независимо от приема пищи. Препарат не рекомендуется при беременности, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Важно!

В качестве побочных эффектов – подавление процесса овуляции во время лечения лекарством.

Эффективность оксикамов

Среди нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения при артрозе часто используются оксикамы. Мелоксикам рекомендован для длительной терапии без вреда для здоровья. Не уступает по эффективности Диклофенаку, превосходит его по безопасности. Негативное влияние на пищеварительную систему возможно после полугода непрерывного приема препарата. Преимущества оксикамов:

  • однократный суточный прием таблеток во время приема пищи;
  • ректальные свечи используют до 2-х раз ежесуточно;
  • внутримышечные инъекции показаны до 2-3 дней.

Препараты данной группы не назначают беременным, кормящим матерям, детям до 15 лет. Средства с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, болезнях печени и почек. Таким больным рекомендованы минимальные дозы в течение короткого терапевтического периода.

xnog.ru

список препаратов, таблетки современные, при остеохондрозе, артрозе, сильных болях, для суставов, в уколах

Обострение заболеваний позвоночника, суставов неизбежно сопровождаются болевыми ощущениями, воспалительным процессом. Первостепенная задача до назначения дальнейшего лечения заболевания – это купирование болевого синдрома, снятие воспалительных реакций. С этой проблемой прекрасно справляются нестероидные противовоспалительные препараты. Обширный список НПВС нового поколения позволяет подобрать наиболее эффективный препарат в каждом конкретном случае. Говорить о конкурентоспособности не имеет смысла из-за отсутствия лекарственных аналогов, способных одновременно оказывать противовоспалительные, обезболивающие, жаропонижающие действия.

Как работают нестероидные противовоспалительные средства?

Воспаление, в большинстве случаев, сопровождается болью, отеками, покраснением тканей, судорогами, лихорадкой. Непосредственное участие в прогрессировании этих процессов принимают простагландины. Выработка простагландина зависит от ферментов циклооксигеназы, на которые и воздействуют НВПС. Циклооксигеназа (ЦОГ) имеет две активные изоформы, имеющие свои специфические функции:

  • ЦОГ-1 кроме ответственности за образование простагландинов защищает слизистую желудка, влияет на жизнеспособность тромбоцитов. Препараты, имеющие неизбирательные действия и ингибирующие ЦОГ-1, провоцируют достаточное количество побочных эффектов.
  • ЦОГ-2 – специфический фермент, фактически отсутствующий в норме, синтезирующийся под воздействием других медиаторов. Избирательная сила действия препаратов нового поколения основана на блокировке именно этого фермента, что не снижает эффективность и положительно отражается на их конкурентоспособности.

Важно! Современные НВПС, оказывая сильнейшее обезболивание, не вызывают привыкания и зависимости.

Новые разработки нестероидных противовоспалительных средств

В отличие от глюкокортикоидов противовоспалительные нестероидные средства не содержат гормонов, не вызывают развитие серьезных аномалий в виде сахарного диабета, гипертонии. Но блокировка ЦОГ-1 приводит не только к уменьшению болевых ощущений, воспалительных процессов, но и пагубно влияет на состояние слизистой желудка, часто становится причиной образования язв. Препараты в специальной оболочке, не позволяющей разрушаться в желудке, не выдержали конкурентоспособности из-за пагубного влияния на кишечник.

Препараты нового поколения отличаются селективным действием. Не затрагивая практически ЦОГ-1, они успешно влияют на выработку ЦОГ-2, угнетают продукцию простагландинов. Препараты нового поколения не потеряли свою эффективность, воздействие на слизистую желудка, свертываемость крови, жизнедеятельность тромбоцитов сведено к минимуму.

  1. Противовоспалительное действие обусловлено снижением выработки воспалительных медиаторов, уменьшением проницаемости стенок сосудов.
  2. Блокировка воспалительных факторов значительно снижает раздражение нервных рецепторов, положительно отражается на снижении болевых ощущений.
  3. Воздействие на терморегулирующие центры позволяет оказывать жаропонижающее действие.

Когда необходимо принимать НПВС

Эффективность лекарственных средств наблюдается при лечении заболеваний, сопровождающихся воспалением, болевыми ощущениями, жаром и отеками. Довольно часто назначаются медиками, применяются больными самостоятельно. Можно говорить о конкурентоспособности нестероидных противовоспалительных препаратов в следующих случаях:

  1. При обострении заболеваний опорно-двигательной системы: различных артритах, артрозах, остеохондрозе, грыжах позвоночника. При травмах, ушибах, растяжениях.
  2. При сильных болях во время почечных, печеночных колик, головных и гинекологических болях, в послеоперационный период.
  3. Для понижения температуры различного происхождения.
  4. Некоторые препараты для профилактики инфарктов, инсультов, в лечении неврологических заболеваний.

Осторожно! Каждый препарат имеет направленное действие. Самостоятельные назначения лекарств могут иметь непредсказуемые последствия.

Кому следует воздержаться от приема НПВП

Даже новейшие разработки не оградили полностью средства от нежелательных действий. Чтобы избежать негативных последствий, лучше воздержаться от их приема в следующих случаях:

  • имея проблемы с сердцем или сосудами;
  • при недугах двенадцатиперстной кишки, желудка;
  • в случае серьезных патологий почек;
  • при повышенном давлении, проблемах со свертываемостью крови.

Внимание! Беременным, кормящим категорически запрещен прием нестероидных противовоспалительных медикаментов.

Классификация лекарственных препаратов НПВС

Фармакологические исследования в области разработки новых препаратов, имеющих большую эффективность, высокие показатели конкурентоспособности за счет снижения побочного действия, продолжаются. На рынке представлено до 15 подгрупп лекарственных средств этой группы.

Классификация НПВС делит медикаменты на две основные подгруппы:

  • Первое поколение, список состоит из Аспирина, Напроксена, Ибупрофена, Вольтарена, Нурофена, Диклофенака, Диклака, Мовимеда, Метиндола, Бутадиона.
  • Новое поколение лекарственных медикаментов, среди которых можно выделить Мовалис, Найз, Нимесил, Аркоксиа, Целебрекс.

Не назначайте себе препараты самостоятельно, за консультацией обратитесь к специалисту!

Существует и другая классификация НПВП. Химический состав лекарственных препаратов нового поколения относит их к кислотам и некислотным производным:

  • Салицилаты. К этой группе относятся Дифлунизал, Аспирин.
  • Средства фенилуксусной кислоты. Названия препаратов этой категории НПВС: Диклофенак, «Индометацин, Толметин, Сулиндак, Этодолак, Ацеклофенак.
  • Пиразолидины. Список лекарств: Фенилбутазон, Оксифенбутазон, Азапропазон.
  • Средства антраниловой кислоты. Главный представитель лекарственных препаратов этой группы – Мефенаминат.
  • Производные пропионовой кислоты. Эта категория содержит большой ассортимент НПВС, перечень включает Ибупрофен, Кетопрофен, Набуметон, Пирпрофен, Беноксапрофен, Флурбипрофен, Фенбуфен, Фенопрофен, Напроксен, Тиапрофеновая кислота.
  • Препараты изоникотиновой кислоты. Главный представитель Амизон.
  • Производные пиразолона. К этой категории относится известный препарат Анальгин.
  • Оксикамы. Самые действенные нестероидные противовоспалительные средства. Список медикаментов: Мелоксикам, Пироксикам, Теноксикам, Лорноксикам. Воздействие этих лекарственных средств имеет более продолжительный период и отличает по силе действия. Несмотря на значительную стоимость, можно говорить об их конкурентоспособности.
  • Названия некислотных препаратов: Рофекоксиб, Нимесулид, Целекоксиб.

Внимание! Какие лучше применять препараты способен определить только лечащий врач. Эффективность лечения зависит от многих индивидуальных факторов.

Выбор лекарств различной направленности

Сравнительная характеристика нестероидных противовоспалительных средств выделяет лучшие по силе действия в различных направлениях:

  1. Выраженный противовоспалительный эффект наблюдается у Диклофенака, Индометацина, Флурбипрофена, Пироксикама.
  2. О высокой конкурентоспособности в области обезболивания говорят частые назначения Кеторолака, Кетопрофена, Индометацина, Диклофенака.
  3. Эффективность для снижения температуры прослеживается у Аспирина, Нурофена, Найза.

Совет! Торговые наименования медикаментов могут существенно отличаться от международных названий. Приобретая препараты, обращайте внимание на действующие вещества в составе.

Препараты нового поколения

Медикаменты последнего поколения имеют высокую эффективность по силе действия, определение конкурентоспособности подтверждают сведенные к минимуму осложнения.

Осторожно! Самый безобидный препарат может нести опасность лично для вашего здоровья. Не начинайте прием средств, не ознакомившись с инструкцией, противопоказаниями.

Мовалис

Лидером среди нестероидных противовоспалительных лекарственных средств можно назвать Мовалис, который имеет продленный период действия и разрешен к длительному применению.

Имеет выраженное противовоспалительное действие, что позволяет принимать его при остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите, ревматоидном артрите. Не лишен обезболивающих, жаропонижающих свойств, защищает хрящевую ткань. Применяется при зубной, головной боли.

Определение дозировки, способа приема (таблетки, уколы, свечи) зависит от тяжести, вида заболевания.

Нимесулид

По обезболивающей силе действия превосходит многие аналоги, эффект достигается через 20 минут. Эти свойства применяются для снятия приступообразных болей. Снимает воспаления, оказывает антиоксидантное воздействие, положительно влияя на коллагеновые волокна, хрящевые ткани.

Назначается при травматических, артритных, зубных болях, ущемлении нерва. Медикамент хорошо переносится пациентами, редко вызывает головокружения, сонливость, головную боль, тошноту, изжогу, крапивницу.

Ксекофам

Относится к группе оксикамов, имеет продленный период выведения из организма. Действие лекарства продолжается до 12 часов, и по своей силе снимать боль имеет сравнение с морфином. Не вызывает привыкания, не оказывает влияния на нервную систему. Определение частоты приема базируется на пролонгированном действии средства.

Рофекоксиб

Более распространенное название Денебол

Снимет боль, воспаления, отеки. Назначают при хроническом полиартрите, бурсите, ревматоидном артрите, различных травмах. Устраняет болевые ощущения при невралгиях, остеохондрозе, корешковых синдромах, зубной боли. Не рекомендован для употребления людям, перенесшим инфаркт, детям до 12 лет, беременным, имеющим проблемы с сердцем, почками.

Нестероидные противовоспалительные средства остаются незаменимыми помощниками при лечении многих недугов. Но стоит помнить, что они только убирают негативно влияющие на самочувствие симптомы, лечение заболевания проводится другими препаратами и методами.

bur-agregat.ru

НПВП нового поколения при артрозе, преимущества и недостатки

Лечение артроза коленных суставов осуществляется с применением медикаментов и методов немедикаментозной терапии. Наряду с аппликациями парафина и озокерита при артрозе прибегают к лазерной и магнитотерапии, электрофорезу, УВТ, другим процедурам, массажу, ЛФК. Из лекарств для лечения гонартроза чаще всего используются хондропротекторы и нестероидные противовоспалительные, реже – гормональные препараты. Антибиотики при артрозе назначают крайне редко. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов вредят другим органам и системам. Чтоб свести к минимуму негативное влияние лекарств на организм, ревматологи назначают НПВП нового поколения при артрозе.

Лекарства от артроза

Как лечить артроз коленного сустава медикаментозным лечением? Комплексную терапии суставных заболеваний осуществляют с применением разнообразных препаратов:

  • стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе коленного сочленения уменьшают выраженность симптомов;
  • хондропротекторы и гиалуроновая кислота замедляют разрушение и стимулируют восстановление хрящевой ткани;
  • мази, гели с местнораздражающим действием дополняют системный прием противовоспалительных препаратов. Эффект от их применения сходен с действием озокерита при болях в суставах;
  • сосудорасширяющие (Пентамин, Празозин), ангиопротекторы (Трентал, Курантил) улучшают кровоснабжение сустава;
  • миорелаксанты (Мидокалм) показаны при мышечных спазмах, которые характерны для артроза коленного сустава 2 степени;
  • Рибоксин, АТФ натрия способствуют коррекции метаболизма;
  • прием витаминных комплексов (антиоксидантная терапия) дополняет медикаментозное лечение артроза коленного сустава, стимулирует иммунитет и процессы регенерации, восполняет дефицит питательных веществ.

Хондропротекторы

Хондропротекторы наиболее эффективны на 1–2 стадии. Препараты 1 поколения (Румалон, Артепарон, Мукартрин) выпускаются преимущественно в инъекционной форме. Алфлутоп при артрозе коленного сустава вводят внутримышечно и внутрисуставно, гель наносят на колено. Препараты 2–3 поколения на основе хондроитина сульфата и глюкозамина предназначены для перорального, внутримышечного и наружного применения:

  • Терафлекс, Хондроксид доступны в форме таблеток, мазей, кремов, гелей;
  • Дона, Мукосат – принимают перорально, колют внутримышечно;
  • Артра выпускается исключительно в форме таблеток.

Гиалуроновая кислота (жидкий протез) – аналог синовиальной жидкости, применяется для лечения суставов колена в форме инъекций.

При введении в полость сустава гиалуронат обеспечивает хрящевую ткань питательными веществами, предотвращает ее пересыхание, служит смазкой для суставных поверхностей. После курса инъекций восстанавливается подвижность сустава, стихает боль.

НПВП

Гонартроз, особенно на 2–3 стадии, протекает с выраженным болевым синдромом. Одна из основных целей медикаментозного лечения артроза коленного сустава – полное устранение или облегчение боли. Умеренные боли, которые не сопровождаются воспалением, можно купировать с помощью парацетамола, но его прием эффективен только при гонартрозе коленного сустава 1 степени. На поздних стадиях эти таблетки от артроза коленного сустава не помогают, показан прием НПВС. Терапевтический эффект последних обусловлен подавлением активности фермента ЦОГ (циклооксигеназы). Этот фермент запускает цепочку биохимических реакций, в результате которой высвобождаются вещества, раздражающие болевые рецепторы.

Прием нестероидных противовоспалительных препаратов при артрозе коленного сустава позволяет подавить боль в зародыше. Но одновременно они провоцируют ряд нежелательных процессов в организме. Это связано с наличием нескольких изоформ циклооксигеназы: ЦОГ-2 запускает воспалительные реакции, а ЦОГ-1 стимулирует выработку слизи в ЖКТ, которая выполняет защитную функцию. НПВП подразделяются на неселективные (первого поколения) и селективные (нового поколения) ингибиторы ЦОГ. Неселективные подавляют обе изоформы, эти лекарства от артроза коленного сустава делают уязвимой слизистую ЖКТ, провоцируют гастроэнтерологические проблемы. Селективные воздействуют преимущественно или исключительно на «плохую» изоформу, ЦОГ-2, поэтому у них меньше побочных эффектов.

Классификация НПВС по действию на разные изоформы ЦОГ:

  • неселективные – Ибупрофен, Индометацин, Кеторолак, Кетопрофен;
  • частично селективные – Диклофенак, Пироксикам, Меклофенамат, Нимесулид – воздействуют на обе изоформы, преимущественно на ЦОГ-2;
  • высокоселективные – Мелоксикам, Целекоксиб, Этодолак – подавляют только ЦОГ-2.

Другие препараты

Хондропротекторы, гиалуроновая кислота и НПВП – основные средства базисной терапии при гонартрозе коленного сустава. Метаболическая, антиоксидантная и направленная на улучшение микроциркуляции терапия проводятся в дополнение к основной. Глюкокортикоиды (Дипроспан, Кеналог, Флостерон) и миорелаксанты, например, Мидокалм при артрозе коленного сустава назначают, когда другие методы недостаточно эффективны.

Так, возможно применение дипроспана при артрозе коленного сустава 2 степени в сочетании с синовитом, когда воспалительный процесс не удается купировать с помощью НПВС. А миорелаксанты назначают, если немедикаментозные методы, например, массаж или магнитотерапия с применением прибора Алмаг при артрозе коленного сустава не помогают снять мышечный спазм.

Применение антибиотиков при артрозе – скорее исключение, чем правило. Их назначают при артрозо-артрите, если дегенеративно-дистрофические процессы сочетаются с воспалением инфекционной природы. Также антибиотикотерапия может быть показана после операций на суставах для профилактики инфекции.

Ассортимент нестероидных противовоспалительных

НПВС выпускают в разных формах:

  • таблетки, капсулы, гранулы, суспензии;
  • растворы или лиофилизаты (порошки) для инъекций;
  • мази, гели, кремы;
  • ректальные суппозитории;
  • пластыри.

Для лечения артроза коленного сустава препараты группы НПВП применяют преимущественно перорально и наружно. Таблетки при артрозе принимают короткими курсами, как правило, не дольше 10 дней. Наружные средства можно применять на протяжении более продолжительного периода, риск системных побочных эффектов ниже. Однако наружные препараты для лечения коленных суставов не могут заменить системной терапии, а только дополняют ее. К инъекциям НПВС при артрозах прибегают крайне редко, в сложных случаях. Обычно после однократного инъекционного введения переходят к таблетированной форме.

Кеторолак и Кетопрофен среди неселективных НПВС обладают наиболее выраженной обезболивающий активностью. Назначают эти препараты для лечения коленных суставов при интенсивных болях. Индометацин среди неселективных НПВС занимает первое место по выраженности противовоспалительной активности. Противовоспалительное и обезболивающее действие Диклофенака выражены в равной мере.

Наиболее популярные в России лекарства при артрозе – ибупрофен, диклофенак, нимесулид, мелоксикам:

  • Ибупрофен обладает умеренной противовоспалительной и обезболивающей активностью, у него множество противопоказаний и побочных эффектов. Популярность этого препарата на постсоветском пространстве объясняется, главным образом, доступной стоимостью;
  • Диклофенак известен под многочисленными коммерческими названиями: Ортофен, Вольтарен, Диклак, Наклофен. Отличается наибольшим разнообразием форм выпуска;
  • Нимесулид – первый селективный препарат, сульфонанилид. Популярные формы выпуска – Нимесил в гранулах, Найз-гель;
  • Мелоксикам – высокоселективный ингибитор ЦОГ-2, производное оксикамов. Известен под коммерческими названиями Мовалис, Амелотекс.

Какие НПВП лучше?

Многие считают, что лучшие препараты от артроза – это высокоселективные НПВС. Их негативное влияние на ЖКТ, действительно, сведено к минимуму, но у этих препаратов есть свои побочные эффекты. В частности, Целекоксиб повышает риск развития тромбоза. Другой препарат группы коксибов, Вальдекоксиб, который уже снят с производства, подавлял овуляцию.

Многие лекарства для суставов колена последнего поколения пока проходят клинические испытания, на данный момент наиболее безопасным признан Мелоксикам. По эффективности мелоксикам сопоставим с диклофенаком, который длительное время считался наилучшим средством для противовоспалительной терапии артрозов. При этом его гастроэнтеротоксичность примерно втрое ниже, возможен продолжительный прием.

Оптимальным выбором на сегодняшний день являются частично селективные НПВС – Диклофенак и Нимесулид. Их достоинства – относительно небольшой перечень побочных эффектов и противопоказаний, выраженный терапевтический эффект, разнообразие лекарственных форм. Наилучшей переносимостью отличается Нимесулид, он крайне редко вызывает аллергические реакции. Противопоказано это лекарство при язвах и кровотечениях в области ЖКТ, беременности и лактации, почечной и печеночной недостаточности, аспириновой триаде. Не назначают его детям до 12 лет.

К его достоинствам можно отнести:

  • быстрый обезболивающий эффект, что позволяет применять его при болевых блокадах, приступах боли;
  • антиоксидантная активность;
  • способность воздействовать на глюкокортикоидные рецепторы, что делает его сопоставимым с гормональными препаратами по противовоспалительной активности;
  • способность не только подавлять активность ЦОГ-2, но и угнетать ее выработку;
  • подавление синтеза веществ, которые разрушают хрящевую ткань. Последнее обстоятельство – важнейший довод в пользу применения нимесулида для лечения артрозов.

Лечение нестероидными противовоспалительными является обязательной составляющей комплексной терапии артрозов, в частности, гонартроза. Избежать приема НПВС можно только на ранней стадии, когда кратковременные умеренные боли легко купируются немедикаментозными методами.

Важная информация: Почему может болеть колено и что делать при болях?

НПВС предназначены исключительно для симптоматического лечения, они не влияют на причины и механизм развития заболевания, поэтому их обязательно нужно сочетать с другими медикаментами. Хотя большинство нестероидных противовоспалительных отпускается без рецепта, их следует принимать только по назначению врача. Специалист может подобрать наиболее подходящий препарат с учетом имеющихся симптомов и противопоказаний, разработать оптимальную схему лечения.

artroz-help.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их.

Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о препаратах анальгетиках.

К НПВП относятся:

  • салицилаты — ацетилсалициловая кислота; 
  • пиразолоны — анальгин; 
  • производные органических кислот — ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота и др.; 
  • коксибы — целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб.

Ацетилсалициловая кислота: анальгетик с опытом

Мало кто знает, что самый первый НПВП, ацетилсалициловая кислота, имеет растительное происхождение — ее предшественник был получен из лабазника, или таволги вязолистной. Препарат создали фармацевты Байера в конце XIX века и назвали его в честь латинского наименования лабазника Spiraea ulmariа аспирином.

Принцип действия аспирина, как и всех других НПВП, состоит в блокировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В организме существуют два типа ЦОГ. Первый, ЦОГ-1, — это нужный, «добрый» фермент: он выполняет множество важных функций, в том числе и защищает слизистую желудка. Второй, ЦОГ-2, отвечает за выработку простагландинов, запуская механизм боли и воспаления.

Ацетилсалициловая кислота блокирует оба вида ЦОГ, причем первый тип фермента в большей степени, чем второй. Поэтому список ее побочных эффектов немал, и лидером в нем является повреждение слизистой желудка, чреватое развитием гастрита и даже язвенной болезни. Аспирин категорически противопоказан детям младше 15 лет из-за опасности развития синдрома Рейе — тяжелого поражения мозга и печени.

Взрослые могут принимать препарат как жаропонижающее и легкое обезболивающее. Однако в последние годы ацетилсалициловая кислота на этом поприще уступила место более безопасным НПВП и перешла в разряд кардиологических препаратов благодаря свойству препятствовать агрегации тромбоцитов и «разжижать» таким образом кровь.

Сомнительный анальгин?


Метамизол натрия, или анальгин, — достаточно активный обезболивающий и очень слабый противовоспалительный препарат. К желудку он относится лояльно, направляя все свое негативное влияние на кровь. Серьезный побочный эффект анальгина — способность изменять картину крови и приводить к развитию апластической анемии, агранулоцитоза и других гематологических неприятностей.

Во многих странах мира, в том числе США, анальгин запрещен к продаже. А вот в Германии, к примеру, он широко применяется и даже считается препаратом выбора для лечения послеоперационной боли. В России анальгин знают, любят и пьют, и, признаться, в этом нет ничего страшного — главное не потреблять его регулярно (т. е. изо дня в день) и не превышать рекомендуемые дозы.

Диклофенак сотоварищи

Группа производных кислот поражает выбором даже специалистов, но каждый препарат, входящий в нее, все-таки имеет свое «лицо». Производные органических кислот отличаются выраженными противовоспалительными свойствами, нередко затмевающими обезболивающий и жаропонижающий эффект. Исключение составляет ибупрофен, который все-таки чаще всего применяется для борьбы с болью и лихорадкой, а не воспалением.

Одними из самых мощных противовоспалительных препаратов этой подгруппы считаются индометацин и диклофенак. Первый оказывает неблагоприятное действие на желудок и кровь, и применяется сегодня редко. Диклофенак гораздо более безопасен, что вкупе с высокой активностью и экономичностью обеспечивает крайне высокую популярность при ревматических заболеваниях.

Однако по анальгетическому эффекту диклофенак значительно уступает многим препаратам, в частности напроксену, который успешно применяют для борьбы с различными видами интенсивной боли, в том числе зубной, головной, периодической и т. д. Напроксен продается без рецепта врача и пользуется спросом как довольно безопасный, доступный и при этом мощный анальгетик.

Еще один НПВП, который используют для обезболивания, — кеторолак, известный под торговым названием Кетанов. Он отличается быстротой, силой и длительностью анальгетического действия в комплексе с традиционными для НПВП желудочно-кишечными побочными эффектами. Поэтому кеторолак применяют только по рецепту врача для купирования послеоперационной боли, боли при онкологических заболеваниях и в других непростых случаях.

Мефенаминовая кислота гораздо «невинней» кеторолака, однако и не столь результативна. Ее слава эффективного жаропонижающего средства несколько преувеличена: препарат чуть более активен, чем ацетилсалициловая кислота.

И еще один представитель НПВС, который нельзя обойти вниманием, — мелоксикам, совмещающий довольно щадящее действие на желудок с мощным противовоспалительным эффектом, благодаря чему он часто применяется в ревматологии.

Коксибы: последнее слово фармакологии


Коксибы — самая молодая группа НПВП, первый представитель которой, целекоксиб, появился в продаже в конце 1990-х годов. Коксибы почти не влияют на ЦОГ-1, а, значит, практически не оказывают традиционных для этой группы желудочно-кишечных побочных эффектов. Они достойно борются с болью и воспалением при артритах и других ревматоидных заболеваниях, однако первоначальных ожиданий, которыми были полны специалисты при появлении первого коксиба, не оправдали.

Препараты этой группы все-таки не лишены побочных эффектов (в частности, специалисты до сих пор обсуждают возможное влияние коксибов на повышение риска инфаркта и инсульта) и к тому же отличаются немаленькой ценой, способной вышибать почву из-под и без того нездоровых ног. Решение об их назначении должен принимать только врач, и самолечением коксибами, как, впрочем, и большинством других НПВП, заниматься не стоит.

Читателям, которых все-таки терзают муки выбора, хотелось бы сказать: не терзайтесь. Избавьтесь от этого камня на своей душе, водрузив его на плечи лечащего врача. Доверьте ему вашу боль и воспаление и не испытывайте желудок на прочность в попытках попасть пальцем в небо и отыскать из десятков лекарств самый «лучший» НПВП.

Марина Поздеева

Фото thinkstockphotos.com

Товары по теме: ацетилсалициловая кислота, анальгин, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, аркоксиа, целекоксиб, эторикоксиб, акьюлар, кетанов, кеторол, кетокам, кетофрил, долак, аленталь, аэртал, наклофен, мовалис, либерум, артрозан, мирлокс, амелотекс, брутан, ибуклин, некст, нурофен, налгезин, кетонал, метиндол ретард, коплавикс, агренокс, экседрин, кардиомагнил, кардиаск, аспирин, цитрамон, тромбо АСС, ацекардол, аскофен-П, аспикор, тромбопол

apteka.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты — Википедия

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.[1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

По химической структуре[править | править код]

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом[2]:

Кислоты
  • Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.
  • Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.
  • Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.
  • Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.
  • Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.
  • Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, декскетопрофен, тиапрофеновая кислота.
Некислотные производные

По эффективности средних доз[править | править код]

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Индометацин ↓ Флурбипрофен ↓ Диклофенак натрия ↓ Пироксикам ↓ Кетопрофен ↓ Напроксен ↓ Ибупрофен ↓ Амидопирин MIN ↓ Аспирин 

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Кеторолак ↓ Кетопрофен ↓ Диклофенак натрия ↓ Индометацин ↓ Флурбипрофен ↓ Амидопирин ↓ Пироксикам ↓ Напроксен ↓ Ибупрофен MIN ↓ Аспирин 

По механизму действия[править | править код]

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений[3].

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта[править | править код]

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[4]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов[5], показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек[править | править код]

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация[править | править код]

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения[править | править код]

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша)[6]. По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

  1. Buer J. K. Origins and impact of the term 'NSAID'. (англ.) // Inflammopharmacology. — 2014. — Vol. 22, no. 5. — P. 263–267. — doi:10.1007/s10787-014-0211-2. — PMID 25064056. [исправить]
  2. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства: Методическое пособие. — Смоленская государственная медицинская академия.
  3. Kearney P. M., Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson J. R., Patrono C. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials (англ.) // BMJ (Clinical research ed.) : journal. — 2006. — June (vol. 332, no. 7553). — P. 1302—1308. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. — PMID 16740558.
  4. ↑ Исаков В. А. Как определить степень риска у пациента, принимающего НПВП, выбрать алгоритм его ведения? / Гастроэнтерология. — № 2. — 2006
  5. ↑ Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies (неопр.). PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 сентября 2011). Архивировано 12 февраля 2012 года.
  6. ↑ Ненаркотические анальгетики оказались фактором риска выкидыша
На русском языке
  • Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.: АстраФармСервис, 2007.
  • Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: в 2 т./ пер. с англ. — М.: Медицина, 1991
На английском языке
  • Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000;343(21):1520-8. PMID 11087881
  • Cervera R, Balasch J. The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2004;13(9):683-7. PMID 15485103
  • Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31. PMID 12242329
  • Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug Saf 2005;28(3):227-40. PMID 15733027
  • Green GA. Understanding NSAIDS: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 2002;3:50-59. PMID 11464731
  • Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity. Drug Safety 2002;25:345-72. PMID 12020173
  • Ostensen ME, Skomsvoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy. Expert Opin Pharmacother 2004;5(3):571-80. PMID 15013926
  • Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  • Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs — the triple whammy. Med J Aust 2000;172:184-185. PMID 10772593
  • Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL. Acetaminophen overdose in pregnancy. South Med J 2005;98(11):1118-22. PMID 16351032
На русском языке
  • Шаповал, О. Н. . Нестероидные противовоспалительные средства : проблемы и перспективы применения в медицинской практике // Провизор : журн. — 2004. — Вып. 12.
  • Воробьёва, О. В. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении болевых синдромов в практике врача-невролога // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 25 (16 декабря). — С. 1410.
  • Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы
  • Бикбов Борис. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов // Omnibus rebus. — 2011. — 12 октября. = McGettigan, Patricia. Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs : Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies : [англ.] / Patricia McGettigan, David Henry // PlOS. — 2011. — 27 September. — doi:10.1371/journal.pmed.1001098.
  • Водовозов, Алексей Жар, боль, воспаление. зачем нужны НПВС, какие они бывают и как действуют (рус.). XX2 век (14 ноября 2019). Дата обращения 18 ноября 2019.
  • Водовозов, Алексей. Мифы о лихорадке : [лекция] : [видео]. — Гиперион, 2019. — 23 января.
На английском языке

ru.wikipedia.org


Смотрите также