Пульмозим для ингаляций


ПУЛЬМОЗИМ раствор - инструкция по применению, отзывы, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Клинико-фармакологическая группа

Муколитический препарат, применяемый при муковисцидозе

Действующее вещество

- дорназа альфа (dornase alfa)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

1 мл 1 амп.
дорназа альфа 1 мг (1000 ЕД) 2.5 мг (2500 ЕД)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, вода д/и.

2.5 мл - ампулы пластиковые (6) - контейнеры из фольги алюминиевой многослойной (1) - пачки картонные.

Новости по теме

Фармакологическое действие

Муколитический препарат, применяемый при муковисцидозе.

Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) - генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Системная абсорбция дорназы альфа после ингаляции аэрозоля невысока.

В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Величина концентрации дорназы альфа в сыворотке не превышала 10 нг/мл.

После назначения дорназы альфа в дозе 2500 ЕД (2.5 мг) 2 раза/сут на протяжении 24 недель концентрации ДНазы в сыворотке не отличались от средних показателей до терапии (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании и малой кумуляции.

При муковисцидозе средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции препарата в дозе 2500 ЕД (2.5 мг) составляет приблизительно 3 мкг/мл.

После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке быстро уменьшается.

Показания

  • симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы.

Пульмозим можно применять для лечения пациентов с некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и другие), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при беременности, в период лактации (грудного вскармливания), у детей в возрасте до 5 лет.

Дозировка

Препарат назначают в виде ингаляций, которые проводят с помощью джет-небулайзера.

Доза препарата составляет 2.5 мг (соответствует содержанию препарата в 1 ампуле - 2.5 мл неразведенного раствора, 2500 МЕ) 1 раз/сут. У некоторых пациентов старше 21 года препарат может быть более эффективен при назначении 2 раза/сут.

У большинства пациентов оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Результаты исследований, в ходе которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии эффект препарата (улучшение функции легких) быстро исчезает. Следовательно, пациентам необходимо рекомендовать ежедневное применение препарата без перерыва.

Следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.

При обострении инфекций дыхательных путей на фоне терапии Пульмозимом применение препарата можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Правила применения препарата

Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения.

Пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениями Пульмозима или другого компонента смеси.

Все содержимое одной ампулы нужно перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide. Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb.

Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, т.к. они могут инактивировать дорназу альфа или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.

Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.

Побочные действия

Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны системы кроветворения: острый лимфолейкоз, апластическая анемия.

Со стороны ЦНС: эпилептические припадки, мигрень.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения равновесия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, дерматит, пурпура, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы: преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.

Со стороны организма в целом: лихорадка, слабость, недомогание, летальный исход, плевральные боли в грудной клетке.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Передозировка

Случаев передозировки препарата Пульмозим не зарегистрировано.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных показано, что однократная ингаляция препарата в дозах, значительно превышающих обычно используемые у человека (до 180 раз), переносилась хорошо. Пероральное введение Пульмозима крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо.

В клинических исследованиях препарат назначали пациентам с муковисцидозом в дозе до 20 мг 2 раза/сут в течение 6 дней или по 10 мг 2 раза/сут по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.

Лекарственное взаимодействие

Препарат совместим со стандартными лекарственными средствами для лечения муковисцидоза (антибиотики, бронхолитики, пищеварительные ферменты, витамины, анальгетики, ГКС для системного и ингаляционного применения).

Фармацевтическая несовместимость

Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств. Его нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

Особые указания

На фоне применения Пульмозима необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.

После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты усилиться.

Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.

Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30°С) не влияет на стабильность препарата.

Использование в педиатрии

Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен. Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим. Назначать Пульмозим детям до 5 лет следует только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск возникновения инфекции дыхательных путей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О влиянии препарата на способность пациента к управлению автотранспортом и другим потенциально опасным видам деятельности сообщений не имеется.

Беременность и лактация

Безопасность применения Пульмозима при беременности не установлена. Препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли дорназа альфа с грудным молоком у человека. С осторожностью следует применять препарат в период лактации (грудного вскармливания). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.

В экспериментальных исследованиях на животных не получено данных о нарушении фертильности, тератогенных свойствах или о влиянии препарата на развитие плода. У лактирующих макак cynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в грудном молоке (<0.1% от сывороточных концентраций).

Применение в детском возрасте

С осторожностью следует применять препарат у детей возрасте до 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности – 2 года.

Описание препарата ПУЛЬМОЗИМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

health.mail.ru

Пульмозим инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Pulmozyme р-р д/ингал. 2.5 мг/2.5 мл: амп. 6 шт. (39543)

Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны системы кроветворения: острый лимфолейкоз, апластическая анемия.

Со стороны ЦНС: эпилептические припадки, мигрень.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения равновесия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, дерматит, пурпура, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы: преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.

Со стороны организма в целом: лихорадка, слабость, недомогание, летальный исход, плевральные боли в грудной клетке.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

www.vidal.ru

Пульмозим - инструкция, показания, способ применения

Склад

діюча речовина: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) розчину для інгаляцій містить дорнази альфа1 2,5 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; вода для ін’єкцій.

1) 1 мг дорнази альфа відповідає 1000 ОД.

Лікарська форма

Розчин для інгаляцій.

Основні фізико-хімічні властивості

прозорий безбарвний або дещо жовтуватий розчин.

Фармакотерапевтична група

Муколітичні засоби. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза).

Код АТХ R05C B13.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Рекомбінантна людська ДНаза (дорназа альфа) – генно-інженерний варіант природного ферменту людини, що розщеплює позаклітинну ДНК.

Накопичення в’язкого гнійного секрету в дихальних шляхах спричиняє порушення функції зовнішнього дихання і загострення інфекційного процесу. Гнійний секрет містить дуже високі концентрації позаклітинної ДНК – в’язкого поліаніону, який вивільняється з лейкоцитів, що руйнуються, та накопичується у відповідь на інфекцію. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК у мокроті і суттєво зменшує в’язкість мокроти при муковісцидозі.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Дослідження інгаляційного застосування у щурів і приматів продемонстрували низький відсоток системного всмоктування дорнази альфа: <15 % у щурів і <2 % у мавп. Відповідно до результатів цих досліджень на тваринах, дорназа альфа при застосуванні пацієнтам у вигляді інгаляції аерозолю демонструє низьку системну експозицію. Всмоктування дорнази альфа із шлунково-кишкового тракту після перорального застосування у щурів є незначним. У нормі ДНаза наявна в сироватці крові людини. Інгаляція дорнази альфа в дозах до 40 мг протягом терміну до 6 днів не призводила до достовірного збільшення концентрації ДНази в сироватці крові порівняно з нормальними ендогенними рівнями. Сироваткова концентрація ДНази не перевищувала 10 нг/мл. Після призначення дорнази альфа по 2500 ОД (2,5 мг) двічі на добу впродовж 24 тижнів середні сироваткові концентрації ДНази не відрізнялися від середніх показників до лікування (3,5 ± 0,1 нг/мл), що свідчить про мале системне всмоктування або малу кумуляцію.

Розподіл.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після внутрішньовенного введення дорназа альфа швидко елімінується з сироватки крові. Початковий об’єм розподілу був подібним до об’єму сироватки в цих дослідженнях.

У хворих на муковісцидоз середня концентрація дорнази альфа у мокроті через 15 хвилин після інгаляції 2500 ОД (2,5 мг) дорівнює приблизно 3 мкг/мл. Після інгаляції концентрація дорнази альфа в сироватці крові швидко зменшується.

Метаболізм.

Очікується, що дорназа альфа метаболізується протеазами, які знаходяться у біологічних рідинах.

Виведення.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після внутрішньовенного введення рекомбінантна людська ДНаза швидко елімінується із сироватки крові. Дослідження внутрішньовенного введення у людини свідчать, що період напіввиведення з сироватки крові становить 3–4 години.

Дослідження на щурах свідчать, що після введення аерозолю період напіввиведення дорнази альфа з легень становить 11 годин. Рівень ДНази у мокроті знижується нижче половини рівня, який спостерігається одразу ж після введення, протягом 2 годин, однак вплив на реологічні властивості мокроти зберігається протягом 12 годин.

Діти.

Пульмозим® застосовували у дозі 2,5 мг інгаляційно 1 раз на добу протягом 2 тижнів у 98 дітей віком від 3 місяців до 9 років (65 дітей віком від 3 місяців до <5 років, 33 дітей віком від 5 до 9 років). Протягом 90 хвилин після застосування першої дози була отримана рідина при бронхоальвеолярному лаважі. Небулайзер багаторазового застосування Pari Baby (у якому використовується маска для інгаляції замість наконечника) застосовували у пацієнтів, які не змогли продемонструвати здатність вдихати чи видихати через рот протягом усього періоду лікування (54/65 (83%) пацієнтів молодшого віку і 2/33 (6%) пацієнтів старшого віку). Концентрації ДНази з широким діапазоном коливань (від 0,007 до 1,8 мкг/мл) були виявлені в усіх дітей у рідині, отриманій при бронхоальвеолярному лаважі. У середньому через 14 днів інгаляцій концентрації ДНази (середні ± стандартні відхилення) в сироватці крові збільшилися на 1,1 ± 1,6 нг/мл у групі дітей віком від 3 місяців до <5 років та на 0,8 ± 1,2 нг/мл в групі дітей віком від 5 до 9 років. Частота виникнення гарячки була вищою у дітей молодшої вікової групи порівняно з дітьми старшої вікової групи (41 % та 24 % відповідно). Гарячка є відомим ускладненням бронхоскопії.

Показання

Терапія пацієнтів віком від 5 років з муковісцидозом з показником форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ) більше 40 % від прогнозованої з метою покращення функції легень.

Протипоказання

Підвищена чутливість до дорнази альфа або до будь-якого з компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Препарат Пульмозим® можна ефективно та безпечно застосувати у поєднанні зі стандартними препаратами для лікування муковісцидозу, такими як антибіотики, бронхолітики, ферменти підшлункової залози, вітаміни, інгаляційні та системні кортикостероїди і анальгетики.

Особливості застосування

Для забезпечення покращення відстежування препарату Пульмозим®, торговельна назва і номер серії введеної дорнази альфа повинні бути чітко зазначені у медичній карті (документації) пацієнта.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Безпека дорнази альфа для вагітних жінок не встановлена.

Дослідження на тваринах свідчать про відсутність безпосереднього чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність або ембріофетальний розвиток. Слід виявляти обережність при призначенні дорнази альфа вагітним жінкам.

Годування груддю

При застосуванні дорнази альфа згідно з рекомендаціями щодо дозування спостерігається мінімальна системна абсорбція препарату. У зв’язку з цим не очікується виявлення в грудному молоці у жінок вимірюваних концентрацій дорнази альфа. Однак слід проявляти обережність при призначенні дорнази альфа жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Препарат Пульмозим® не має чи має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози

2,5 мг дезоксирибонуклеази (відповідає вмісту 1 ампули – 2,5 мл нерозведеного розчину, 2500 ОД) застосовують інгаляційно 1 раз на добу за допомогою небулайзерної системи.

У деяких пацієнтів віком від 21 року кращого ефекту лікування можна досягти при застосуванні добової дози препарату 2 рази на добу.

У більшості пацієнтів оптимальний ефект досягається при постійному щоденному застосуванні препарату Пульмозим®. Дослідження, в ході яких препарат Пульмозим® застосовували в переривчастому режимі, показують, що після припинення терапії покращення функції легень зникає. Тому пацієнтам слід рекомендувати щоденний прийом препарату без перерви.

Пацієнтам слід продовжувати регулярне комплексне лікування, включаючи стандартну схему фізіотерапії грудної клітки.

При загостренні інфекції дихальних шляхів застосування препарату Пульмозим® можна продовжувати без будь-якого ризику для пацієнтів.

Безпека та ефективність застосування препарату не встановлені у пацієнтів з ФЖЄЛ менше 40 % від прогнозованої.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Вміст однієї ампули препарату Пульмозим® по 2,5 мг (2500 ОД) для однократного застосування, що являє собою стерильний розчин для інгаляцій, слід застосовувати інгаляційно один раз на добу, застосовуючи небулайзер.

Препарат Пульмозим® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинами у небулайзері (див. розділ «Несумісність»).

  • Вміст однієї ампули перелити в ємність джет-небулайзера/компресора типу Pari TurboBOY N, складовими частинами якого є небулайзер Pari LC Plus та компресор Pari Turbo Boy N.

Пацієнти, які не можуть дихати ротом протягом усього періоду інгаляції через небулайзер, можуть використовувати небулайзер Pari JuniorBOY N, складовими частинами якого є Pari LC Plus Junior, у тому числі небулайзер Pari LC Plus, маску для обличчя Pari BABY, а також компресор, зручний для застосування дітям.

  • Препарат Пульмозим® можна застосовувати разом із струминним небулайзером/компресорною системою, наприклад, Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, індивідуальним Respirgard/Pulmo-Aide, або AcornII/Pulmo-Aide.
  • Препарат Пульмозим® також можна застосовувати разом із багаторазовим струминним небулайзером/компресорною системою, наприклад, Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy чи Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 чи MobilAire або Porta-Neb.
  • Можна застосовувати електронний вібруючий мембранний небулайзер загального призначення Pari eFlow Rapid. Було продемонстровано відповідність між електронним небулайзером eFlow Rapid і струминним небулайзером LC Plus in vitro і in vivo. Середній розподіл за розмірами крапель аерозолю небулайзера eFlow Rapid є порівнюваним із таким струминного небулайзера LC Plus, що показано нижче, при застосуванні профілю симуляції дихання у дорослих. Масс-медіанний аеродинамічний діаметр (MMAD) становив 4,8 ± 0,4 мкм (n=16) для eFlow Rapid і 4,6 ± 0,4 мкм (n=12) для LC Plus. Геометричне стандартне відхилення (GSD) становило 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid і 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Швидкість доставки лікарського засобу становила 380 ± 60 мкг/хв (n=88) для eFlow Rapid і 93 ± 16 мкг/хв (n=40) для LC Plus. Загальна кількість доставленого лікарського засобу становила 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid і 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid слід застосовувати із засобами для очищення Pari EasyCare, і очищення слід виконувати кожен сьомий цикл розпилення (цикл визначено як розпилення однієї ампули препарату Пульмозим® з наступним очищенням та дезінфекцією у відповідності до інструкцій для застосування небулайзерної системи PARI eFlow Rapid). Застосування небулайзера eFlow Rapid без засобів для очищення EasyCare може призвести до зниження та варіабельності доставки дози.
  • Ультразвукові небулайзери можуть бути непридатними для введення препарату Пульмозиму®, оскільки вони можуть інактивувати препарат Пульмозим® або мати недопустимі характеристики доставки аерозолю.

Слід дотримуватися інструкції компанії-виробника з експлуатації та догляду за небулайзером і компресором.

Діти.

Безпека та ефективність у пацієнтів віком до 5 років не встановлені.

Передозування

Симптоми передозування препаратом Пульмозим® не встановлені.

Під час клінічних досліджень хворі муковісцидозом отримували інгаляційно до 20 мг препарату Пульмозим® 2 рази на добу (доза, що у 16 разів перевищує рекомендовану добову дозу) протягом 6 днів і по 10 мг 2 рази на добу (доза, що у 8 разів перевищує рекомендовану добову дозу) за переривчастою схемою (двотижневий прийом, двотижнева перерва) впродовж 168 днів. 6 дорослих пацієнтів без муковісцидозу отримали одноразово дорназу альфа внутрішньовенно у дозі 125 мкг/кг з подальшим введенням дорнази альфа підшкірно у дозі 125 мкг/кг через 7 днів протягом двох послідовних 5-денних періодів. При цьому нейтралізуючі антитіла до дорнази альфа та будь-які зміни в антитілах до двоспіральної ДНК у сироватці крові не були виявлені. Усі вказані дози переносилися добре.

Системна токсичність препарату Пульмозим® не спостерігалася, її виникнення не очікується через незначне всмоктування і короткий період напіввиведення дорнази альфа. У зв’язку з цим необхідність системного лікування передозування малоймовірна (див. розділ «Фармакокінетика»).

Побічні реакції

Небажані явища, зазначені нижче, спостерігалися в ході клінічних досліджень та в післяреєстраційний період при застосуванні препарату Пульмозим® згідно з рекомендованою схемою дозування.

Побічні реакції при лікуванні препаратом Пульмозим® виникають рідко (< 1/1000), у більшості випадків вони легкого ступеня тяжкості, носять скороминущий характер і не потребують корекції дози.

З боку органів зору: кон’юнктивіти.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дисфонія, задишка, фарингіт, ларингіт, риніт (неінфекційної етіології).

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: висипання, кропив’янка.

Загальні розлади: болі в грудній клітці (плевральні/некардіальні), гарячка.

Дослідження: зниження показників функції дихання.

Пацієнти, у яких виникають небажані явища, що збігаються із симптомами муковісцидозу, можуть, як правило, безпечно продовжувати застосування препарату Пульмозим®, що підтверджується високим відсотком пацієнтів, які завершили участь у клінічних дослідженнях препарату Пульмозим®.

У клінічних дослідженнях побічні явища, що призвели до повного припинення лікування дорназою альфа, спостерігалися у дуже невеликої кількості хворих, а частота переривання терапії була подібною при застосуванні плацебо (2%) і дорнази альфа (3 %).

Після початку терапії дорназою альфа, як і будь-яким аерозолем, функція легень може дещо знизитись, а відходження мокроти збільшитись.

Антитіла до дорнази альфа виявлені менше ніж у 5 % хворих, проте у жодного з цих пацієнтів вони не належали до класу IgE. Покращення показників функції легень відмічалося навіть після появи антитіл до дорнази альфа.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 °С. Одноразова короткотривала дія підвищених температур (протягом ≤ 24 годин до 30 °С) не впливає на стабільність препарату.

Несумісність

Препарат Пульмозим® є водним розчином без буферних властивостей, і його не слід розводити або змішувати з іншими препаратами або розчинами в ємності небулайзера. Змішування цього розчину може призвести до небажаних структурних та/або функціональних змін препарату Пульмозим® або іншого компонента суміші.

Упаковка

По 2,5 мл препарату в безбарвних пластикових ампулах, вироблених методом термоштампування. 6 ампул у захисному контейнері з алюмінієвої багатошарової фольги.

1 контейнер у картонній упаковці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

4303, Кайсераугст, Швейцарія

tabletki.ua

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Механизм действия/фармакодинамика
Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях приводит к нарушению функции легких и появлению инфекций. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК − вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и значительно уменьшает вязкость мокроты у пациентов с кистозным фиброзом.
Ингаляция дорназы альфа in vivo улучшает функцию легких и снижает частоту обострений при кистозном фиброзе, при этом дыхательные пути лучше освобождаются от секрета и слизи.
Клинические исследования эффективности
Препарат Пульмозим® исследовался у пациентов с кистозным фиброзом старше 5 лет и с различной степенью тяжести легочного заболевания. Большинство исследований были двойные слепые и плацебо-контролируемые. Все пациенты получали лечение по назначению лечащих врачей.
Пациенты старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы
Препарат Пульмозим® 2.5 мг один или два раза в день ежедневно, введенный посредством небулайзера Hudson Т Up-draft II с компрессором Pulmo-Aide, снижал частоту первой инфекции дыхательных путей (инфекции, которая требует парентерального применения антибиотиков) и улучшал средний ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) по сравнению с плацебо.
Препарат Пульмозим® при однократном или двукратном ежедневном приеме снижал относительный риск обострения инфекции дыхательных путей на 27% или 29% (см. Таблицу 1). Субанализ данных показал, что эффект препарата Пульмозим® в отношении обострения инфекций у старших пациентов (старше 21 года) меньше; этим пациентам может потребоваться режим дозирования два раза в день. Пациенты с исходной ФЖЕЛ > 85% могут получить положительный эффект от двукратной ежедневной дозы (см. Таблицу 1). Пониженный риск обострения инфекций у пациентов, получавших лечение препаратом Пульмозим®, сохранялся в течение шестимесячного исследования и не коррелировал непосредственно с улучшением ОФВ1 в течение первых двух недель терапии.
Таблица 1. Частота возникновения первой инфекции дыхательных путей, что обусловливает необходимость парентерального введения антибиотиков в контролируемом исследовании.
  Плацебо
n=325
2.5 мг однократно ежедневно
n=322
2.5 мг двукратно ежедневно
n=321
Процент пациенток с инфекцией 43% 37% 33%
Относительный риск (против плацебо)   0.73 0.71
р-значение (против плацебо)   0.015 0.007
Субгруппы по возрасту и исходной ФЖЕЛ Плацебо (n) 2.5 мг однократно ежедневно (n) 2.5 мг двукратно ежедневно (n)
Возраст      
5 – 20 лет 42% (201) 25% (199) 28% (184)
21 лет и старше 44% (124) 48% (123) 39% (137)
Исходная ФЖЕЛ      
40-85% от нормы 54% (194) 41% (201) 44% (203)
> 85% от нормы 27% (131) 21% (121) 14% (118)
В течении первых восьми дней после начала терапии препаратом Пульмозим® однократно или двукратно ежедневно среднее значение ОФВ1 улучшилось на 7,9% или 9,0%, соответственно, по сравнению с исходным значением. После терапии в течение шести месяцев улчшение ОФВ1 составило 5,8% или 5,6% по сравнению с исходным значением при однократной или двукратной ежедневной дозировке. У пациентов, получавших плацебо, значительных изменений в показателях легочной функции в период исследования не выявлено (см. Рисунок 1).

Рисунок 1. Среднее изменение ОФВ1 в % от исходного уровня у пациентов старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы.

Пациенты младше 5 лет
Фармакокинетические данные исследования 65 детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет и 33 детей в возрасте от 5 до 10 лет показывают, что при введении 2.5 мг препарата Пульмозим® посредством небулайзера Pari Baby и компрессора Proneb (= PariBoy) у пациентов младше 5 лет наблюдали такие же концентрации ДНазы в легких, как и при применении небулайзера Pari LC Plus Vemebler и такого же компрессора у старших детей, которые ответили на лечение препаратом Пульмозим® (см. «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Для обеспечения безопасности в данной популяции пациентов см. раздел «Побочные действия».
Эффективность препарата Пульмозим® у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.

Фармакокинетика
Результаты доклинических исследований
Всасывание
Ингаляционные исследования на крысах и обезьянах показали, что лишь небольшая часть дорназы альфа всасывается системно (< 15% у крыс и < 2% у обезьян). В соответствии с этими исследованиями на животных обнаружено, что дорназа альфа, которую пациент получает в виде аэрозоля для ингаляции, системно всасывается в незначительном количестве.
После перорального введения крысам всасывание дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта является незначительным.
Распределение/Выведение
Исследования на крысах и обезьянах показали, что препарат Пульмозим® после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки. В этих исследованиях начальный объем распределения примерно соответствовал объему сыворотки.
Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля дорназа альфа выводится из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В настоящее время фармакокинетические данные для очень молодых или старых животных отсутствуют.
Результаты клинических исследований
Всасывание
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводила к существенному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2.5 мг два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании или малой аккумуляции (см. ниже раздел «Доклинические данные»).
Распределение
У больных с кистозным фиброзом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2.5 мг достигала примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в мокроте быстро уменьшается.
Метаболизм
Считается, что дорназа альфа метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.
Выведение
Исследования на людях показывают, что после внутривенного введения дорназы альфа период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа. Исследования на крысах и обезьянах показали, что ДНаза после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки.
После введения аэрозоля крысам дорназа альфа выводилась из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В течение 2 часов значение концентрации ДНазы в мокроте снижается менее чем в два раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Проводилось открытое двухнедельное исследование препарата Пульмозим® у пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 3 месяцев до 9 лет. Препарат Пульмозим® в дозе 2.5 мг вводился ингаляционного ежедневно 98 пациентам (из них 65 пациентов в возрасте от 3 месяцев и < 5 лет, а также 33 пациента в возрасте от 5 и < 10 лет). В течение 90 минут после первой ингаляции проводился бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Небулайзер Pari Baby (при котором используется маска вместо мундштука) использовался у пациентов, которые не могли в период ингаляции вдыхать и выдыхать через рот (54 из 65 (83%) младших и 2 из 33 (6%) старших пациентов). Концентрация ДНазы в жидкости БАЛ достигла детектируемого уровня у всех пациентов, но варьировала в широком диапазоне от 0.007 до 1.8 мкг/мл. После применения препарата Пульмозим® в течение в среднем 14 дней концентрация ДНазы в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) повышалась на 1.1±1.6 нг/мл у детей от 3 месяцев до < 5 лет и на 0.8±1.2 нг/мл у детей от 5 до < 10 лет.

Доклинические данные
Канцерогенность
Двухлетнее исследование на крысах не обнаружило никаких доказательств онкогенного потенциала при введении путем ингаляции.
У групп 60 крыс каждого пола дорназа альфа вводилась в течение 2 лет в дозах 51, 101 или 246 мкг/кг/день в нижний отдел респираторного тракта. Две контрольные группы сопоставимого размера получали воздух или растворитель, соответственно. Дорназа альфа хорошо переносилась. Не было выявлено опухолей необычного типа и не отмечалось увеличения развития опухолей, которые можно было бы объяснить онкогенностью дорназы альфа в дыхательном тракте, других органах или тканях крыс.
Мутагенность
В тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей, тесте на аберрации хромосом в культивированных лимфоцитах периферической крови человека и в микроядерном тесте на мышах признаков генотоксического потенциала не выявлено.
Нарушения фертильности
Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных.
Тератогенность
У кроликов и грызунов исследования дорназы альфа не выявили никаких признаков нарушения фертильности и тератогенности.
Другие исследования
У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно (100 мкг/кг однократная доза, за которой последовало 80 мкг/кг/час на 6 часов), были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (< 0.1% от сывороточных концентраций).
Четырехнедельное исследование по ингаляционной токсичности было начато в отношении крыс через 22 дня после рождения в дозах 0, 51, 102 и 260 мкг/кг/сут. Дорназа альфа хорошо переносилась. В дыхательном тракте поражений обнаружено не было.

Дополнительная информация
Несовместимость
Препарат Пульмозим® представляет собой водный раствор без буферных свойств. Препарат Пульмозим® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим® или другого компонента смеси.

apteka.103.by

Инструкция по применению Пульмозим раствор для ингаляций 1мг/мл 2,5мл – способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Пульмозим раствор для ингаляций 1мг/мл 2,5мл – АптекаМос

  • Башкортостан Республика

    2 аптеки

  • Белгородская область

    15 аптек

  • Владимирская область

    55 аптек

  • Вологодская область

    18 аптек

  • Воронежская область

    67 аптек

  • Ивановская область

    2 аптеки

  • Калужская область

    12 аптек

  • Карелия республика

    2 аптеки

  • Кировская область

    29 аптек

  • Костромская область

    1 аптека

  • Краснодарский край

    79 аптек

  • Липецкая область

    16 аптек

  • Марий Эл республика

    39 аптек

  • Московский регион

    2131 аптека

  • Мурманская область

    13 аптек

  • Нижегородская область

    277 аптек

  • Новосибирская область

    106 аптек

  • Ростовская область

    29 аптек

  • Рязанская область

    9 аптек

  • Самарская область

    30 аптек

  • Санкт-Петербургский регион

    66 аптек

  • Саратовская область

    85 аптек

  • Свердловская область

    14 аптек

  • Смоленская область

    1 аптека

  • Ставропольский край

    26 аптек

  • Татарстан республика

    11 аптек

  • Тверская область

    86 аптек

  • Тульская область

    19 аптек

  • Ярославская область

    18 аптек

  • Хабаровский край

    1 аптека

  • aptekamos.ru


    Смотрите также