Варфарин или эликвис что лучше


Чем нас лечат: Эликвис. Чтобы кровь не стыла в жилах

В одном обзоре принимаемые внутрь антикоагулянты сравнили с существовавшей прежде терапией в виде инъекций при легочной тромбоэмболии. Новая терапия оказалась не хуже и не опаснее стандартной, однако она имеет свои преимущества: принимать таблетки удобнее, чем делать уколы, кроме того, у этих антикоагулянтов проще рассчитать необходимую дозировку, и корректировать ее, скорее всего, тоже не понадобится.

Похожий обзор рассматривает 11 исследований с 27 945 участниками, страдавшими от тромбоза глубоких вен. В этом случае ученые обнаружили, что эффективность обоих вариантов лечения примерно одинакова, однако антикоагулянты, подавляющие работу фактора Xa, реже вызывали кровотечения.

Обзор, посвященный эффективности апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана против инсульта и тромбоэмболии у 12 545 пациентов с фибрилляцией предсердий и хроническими болезнями почек, показал, что эти лекарства не менее эффективны, чем варфарин. В относительно свежем обзоре 2018 года лекарства, воздействующие на фактор Xa, немного лучше снижают риски инсультов и тромбоэмболии, чем препараты, использующие в качестве мишени витамин К (тот же варфарин). Лекарства нового поколения также должны ненамного снижать количество смертей и обширных кровоизлияний, но здесь доказательства внушают меньше уверенности. К такому заключению авторы пришли, изучив 13 исследований в сумме на 67 688 пациентах.

Авторы двух обзоров (1 и 2) действия апиксабана и других антикоагулянтов на пациентов с гипертонией не нашли никаких вразумительных доказательств пользы или вреда такой терапии: рандомизированных контролируемых испытаний на эту тему практически не проводилось.

Indicator.Ru рекомендует: принимайте под наблюдением врача

Эликвис (апиксабан) — один из примеров исследованного лекарства, которое с честью выдержало клинические испытания с хорошим дизайном на десятках тысяч людей (хотя многие из этих испытаний, заметим в скобках, проведены или проспонсированы производителем). Вам могут сказать, что он работает в полтора-два раза лучше великого и ужасного варфарина и других ингибиторов витамина К, но не забывайте, что в большинстве случаев это «в два раза» означает разницу примерно в 1% (и что из этого простая случайность, тоже было бы интересно узнать). Впрочем, Эликвис точно не хуже стандартной терапии, и в отличие от нее может применяться в более удобной форме (в таблетках). Он не требует частой «калибровки» дозы, а его действие более прицельно и предсказуемо, чем у варфарина, и с увеличением дозировки растет равномерно, а не скачками.

Список противопоказаний и лекарственных взаимодействий Эликвиса заметно короче, чем у старой стандартной терапии. К противопоказаниям относят гиперчувствительность; кровотечения или их повышенный риск; заболевания печени, ведущие к проблемам со свертыванием крови; тяжелые нарушения работы почек, диализ; детский возраст, беременность и кормление ребенка (в последних случаях нет исследований, подтверждающих безопасность на людях). Препараты, с которыми опасно сочетать Эликвис, — это аспирин и другие лекарства, увеличивающие риск развития кровотечений, а также ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые отвечают за расщепление апиксабана в организме.

Поэтому неудивительно, что апиксабан был одобрен американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) и включен в рекомендации для врачей от британского Национального института здоровья и клинического совершенствования (National Institute for Health and Care Excellence).

Несмотря на это, свертывание крови всегда палка о двух концах. Эта система очень сложна, и некоторые ее механизмы до сих пор остаются непонятными. Поэтому влияющие на нее препараты нужно принимать под постоянным наблюдением специалистов: грань между тромбоэмболией и кровотечениями бывает довольно тонка, при этом оба эти варианта могут закончиться летальным исходом.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

indicator.ru

Переход с варфарина на эликвис - Кардиология

анонимно (Женщина, 59 лет)

Приём варфарина

5 декабря меня прооперировали открытая операция ,грыжа брюшной полости.Позавчера начала принимать варфарин( мерц.аритмия),после двух дней приёма на руках появились два больших синяка.Принимать варфарин дальше?

анонимно (Женщина, 71 год)

Переход на ксарелто если показания МНО ниже 2

День добрый, Антон Владимирович! Мерцательная аритмия с 20016. Гасить удаётся медикаментозно: лозартан-плюс, пропонорм, амлодипин, 1,5 метрополол, варфарин. На варфарин и розувастатин (пить прекратила) аллергия. Показатели в больнице были -2, дома...

Олег Пантин (Мужчина, 52 года)

Переход с варфарина на эликвис

Добрый день, уважаемый Виктор Геннадьевич! Прошу проконсультировать по вопросу приёма препарата. Я перенёс два раза тромбоэмболию лёгочных артерий (ТЭЛА). Проверены вены нижних конечностей, брюшной полости, всё в идеальном состоянии и...

анонимно (Женщина, 70 лет)

Можно ли прерывать приём прадаксы и на сколько дней

Здравствуйте! У моей жены диагноз: Нарушение ритма сердца. Синдром слабости синусового узла. Синдром тахикардии-брадикардии. Пароксизмальная форма фибриляции предсердий, брадисистолический вариант ( риск тромбоэмболических событий по шкале CHA2DS2VASc - 6 баллов,...

Валерий Портнов (Мужчина, 53 года)

Чем можно заменить варфарин без контроля МНО

Добрый день. Не могли бы вы, мне посоветовать не очень дорогой препарат, которым можно заменить варфарин без контроля МНО. Не могу добиться стабильных показателей МНО - то высокие значения, то...

Альбина ( ВЯЖУ СПИЦАМИ) (Женщина, 50 лет)

Варфарин или зилт

Здравствуйте. 2 года назад после операции тазобедренного сустава образовался тромбоз бедренной вены, мне установили кава- фильтр и я всё это время принимала варфарин а не давно терапевт сказала можно перейти...

анонимно (Мужчина, 67 лет)

Экстрасистолия

Добрый день, Антон Владимирович. Перед тем, как задать вопрос, несколько слов о себе. Мне 67 лет, из которых: примерно, 35 лет у меня гипертония ll степени, 15 лет - сахарный...

health.mail.ru

Эликвис или Ксарелто — что лучше? — Сравнение препратов

Частота тромбоэмболических осложнений при лечении различных заболеваний, склонность этих состояний к рецидивам, а так же их серьезность, нередко приводящая к летальному исходу, делает появление новых пероральных антикоагулянтов (НПОАК) важным событием во всей клинической медицине. К этой группе препаратов относятся «Эликвис» и «Ксарелто» — наиболее перспективные и безопасные вещества быстро заняли ведущее место при лечении больных с хирургической и кардиологической патологией.

Применяются строго по назначению врача

В чем разница, сходства, преимущества и недостатки

  • Ксарелто — это оригинальный препарат компании «Байер АГ». Действующее вещество ривароксабан (10-20 мг). Принимается однократно в сутки, прием пищи действия на лекарство не оказывает.
  • Эликвис — другой оригинальный препарат от PFIZER Inc (США). Действующее вещество апиксабан по 2,5 или 5 мг в таблетке. Принимается дважды в сутки (тоже независимо от приема пищи).

Оба препарата относятся к одному классу лекарственных веществ (НПОАК), поэтому механизм их действия сходен. Работают они как высокоселективные, обратимые ингибиторы фактора Ха крови, разнонаправленно предотвращая или прерывая каскад образования тромбов. НПОАК не оказывают прямого воздействия на агрегацию (слипание) тромбоцитов, но вследствие снижения количества тромбина, агрегации тромбоцитов не происходит.

Основными показаниями к применению Ксарелто и Эликвис являются профилактика тромбоэмболий при мерцательной аритмии неклапанного происхождения, а так же тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Для апиксабана производитель указывает еще состояния после эндопртезирования тазобедренных и коленных суставов.

Опираясь на данные многоцентровых исследований, Европейский союз кардиологов рекомендовал прием «Ксарелто» у больных с нестабильными коронарными состояниями, при отсутствии риска кровотечений. Российский совет экспертов согласился с этими рекомендациями. Данные рекомендации не внесены в официальную инструкцию, но ими уже пользуются практические врачи.

При лечении НПОАК главными осложнениями являются явные и скрытые формы кровотечения и их последствия. Риск возникновения кровотечений увеличивается у больных с неконтролируемой гипертонией, а также при одновременном приеме нескольких веществ снижающих свертываемость крови. Тяжесть осложнений зависит от локализации, степени выраженности, длительности кровотечения. Клинические проявления могут сильно различаться, от легкой бледности до шокового состояния.

Проведенные в последнее время исследования показывают, что при приеме Эликвис риск геморрагических осложнений ниже, чем при приеме других представителей НОПАК, это подтверждено и последним независимым исследованием ARISTOTLE. В отличие от предшествующего им препарата «Варфарин», прием этой группы лекарств не требует контроля за показателями крови, определенной диеты, их прием вообще не связан с приемом пищи. В организме они начинают действовать быстро и продолжительно. При их приеме риск возникновения опасных кровотечений до 2-3 раз ниже, чем при приеме Варфарина.

К отрицательным свойствам НОПАК следует отнести то, что эти лекарства принимают строго по схеме, пропуски в приеме не допустимы, это может спровоцировать резкое увеличение риска образования тромбов. В повседневной практике больные нередко допускают ошибки при приеме лекарств. Чтобы избежать опасных ситуаций, врач при назначении этой группы лекарственных средств, должен предоставить больному схему коррекции ошибок.

Еще одним негативным моментом является отсутствие антидота для ривароксабана или апиксабана, то есть вещества, способного быстро отменить их эффект. Поэтому при угрожающих кровотечениях, возникших на фоне приема данных лекарств, на сегодня единственной стратегией является переливания крови до тех пор, пока действующее вещество не будет выведено из организма.

Несмотря на отрицательные качества, сравнение Эликвис и Ксарелто с Варфапином показывает, что группа новых антикоагулянтов, по клиническим результатам и простоте применения на много превосходит предшественника.

Сравнительная таблица
Ксарелто Эликвис
Активный компонент
ривароксабан апиксабан
Форма
таблетки
Возможные дозировки (мг/таблетка)
5, 10, 15, 20 2,5 или 5
Кратность приема (раз в день)
1 2
Страна производства
Германия США

Проблема выбора

При сходных показаниях, различия между этими препаратами кажутся незначительными, но Эликвис не аналог Ксарелто. Хотя они и представлены одним классом лекарственных средств, действующие вещества у них различны, взаимодействие с субстратом и кумулятивный эффект тоже разные.

Вопрос выбора в каждом отдельном случае, для каждого конкретно больного решается по-разному. Только врач, после осмотра и обследования, учтя все сопутствующие заболевания, сможет определить Эликвис или Ксарелто лучше подойдет данному пациенту в зависимости от ситуации.

Следует учитывать и то, что НПОАК — это молодая и динамично развивающаяся группа лекарственных средств. Во всем мире ведутся поиски антидотов данных лекарств. Испытываются новые методы лабораторного контроля результатов лечения, проводятся широкомасштабные рандомизированные исследования.

В чем главное отличие Ксарелто от Эликвис, так это всеобъемлющая и серьезная доказательная база данных у первого. Конечно, связано это с тем, что ривароксабан был самым первым представителем данной группы. На основе полученных данных уточняются и расширяются показания к применению лекарства. В настоящее время Ксарето более широко используется в кардиологии, не только при лечении мерцательной аритмии, но и при нестабильных состояниях у больных с ИБС.

Можно ли заменить Ксарелто на Эликвис?

При серьезной необходимости этот вопрос может обсуждаться с кардиологом, тем более сам переход не представляет никаких трудностей. Чтобы перейти с приема Ксарелто на Эликвис, необходимо выждать сутки после последнего приема ривароксабана и перейти на двукратный прием апиксабана. Но целесообразность миграции и правильный подбор дозы нового лекарства должен устанавливать только лечащий врач.

Такие смены препарата, тем более неоднократные, крайне нежелательны, исследований и универсальных рекомендаций по переходу с одного лекарственного средства на другое не существует.

Мнение специалистов сходятся в том, что в клинической медицине произойдет постепенное вытеснение антагонистов витамина К (Варфарин) непрямыми пероральными антикоагулянтами. Одной из главных причин недостаточно широкого введения в практику этих лекарств уже сейчас является их стоимость. Этот вопрос тем более актуален, что прием этих медикаментов длительный, а частый переход с одного типа лекарства на другое нежелателен.

Цена вопроса

Назначая лечение, необходимо обсудить и эту сторону терапии, иначе больной просто прекратит принимать лекарства. Нужно понимать опасность применения более дешевых медикаментов, а также уведомить, что и в группе новых антикоагулянтов достаточно большая ценовая разница. Так, упаковка Эликвис примерно в три раза дешевле, чем упаковка Ксарелто в одинаковых фасовках, но и принимать его нужно чаще, поэтому фактическая разница в цене составит полтора-два раза в пользу американского препарата.

www.kliwi.ru

Переход с варфарина на эликвис - Гематология

анонимно (Женщина, 59 лет)

Приём варфарина

5 декабря меня прооперировали открытая операция ,грыжа брюшной полости.Позавчера начала принимать варфарин( мерц.аритмия),после двух дней приёма на руках появились два больших синяка.Принимать варфарин дальше?

анонимно (Женщина, 71 год)

Переход на ксарелто если показания МНО ниже 2

День добрый, Антон Владимирович! Мерцательная аритмия с 20016. Гасить удаётся медикаментозно: лозартан-плюс, пропонорм, амлодипин, 1,5 метрополол, варфарин. На варфарин и розувастатин (пить прекратила) аллергия. Показатели в больнице были -2, дома...

анонимно (Мужчина, 52 года)

Переход с варфарина на эликвис

Добрый день! Прошу проконсультировать по вопросу приёма препарата. Я перенёс два раза тромбоэмболию лёгочных артерий (ТЭЛА). Проверены вены нижних конечностей, брюшной полости, всё в идеальном состоянии и признаков тромбоза нет!...

анонимно (Женщина, 70 лет)

Можно ли прерывать приём прадаксы и на сколько дней

Здравствуйте! У моей жены диагноз: Нарушение ритма сердца. Синдром слабости синусового узла. Синдром тахикардии-брадикардии. Пароксизмальная форма фибриляции предсердий, брадисистолический вариант ( риск тромбоэмболических событий по шкале CHA2DS2VASc - 6 баллов,...

Валерий Портнов (Мужчина, 53 года)

Чем можно заменить варфарин без контроля МНО

Добрый день. Не могли бы вы, мне посоветовать не очень дорогой препарат, которым можно заменить варфарин без контроля МНО. Не могу добиться стабильных показателей МНО - то высокие значения, то...

Альбина ( ВЯЖУ СПИЦАМИ) (Женщина, 50 лет)

Варфарин или зилт

Здравствуйте. 2 года назад после операции тазобедренного сустава образовался тромбоз бедренной вены, мне установили кава- фильтр и я всё это время принимала варфарин а не давно терапевт сказала можно перейти...

анонимно (Мужчина, 67 лет)

Экстрасистолия

Добрый день, Антон Владимирович. Перед тем, как задать вопрос, несколько слов о себе. Мне 67 лет, из которых: примерно, 35 лет у меня гипертония ll степени, 15 лет - сахарный...

health.mail.ru

Эликвис — МедВопрос, ответ врача

Андрей

Препарат Эликвис Вам назначен для проведения профилактики тромбоэмболических осложнений из- за фибрилляции предсердий. Ситуацию усложняет (повышает риск развития тромбоэмболических осложнений) наличие артериальной гипертензии 3 стадии, 3 степени, риск4.  
Если даже посчитать по шкале CHA2-DS2-VASc- - шкала риска ишемического инсульта- то Вы как минимум набираете 3 балла (1б- ХСН, 1 б- гипертония, 1 б- возраст 65-74 г). Я не знаю, страдаете ли Вы сахарным диабетом, был ли в анамнезе инсульт и имеется ли у Вас атеросклероз аорты, периферических сосудов, был ли инфаркт, поэтому эти причины я не учитывала. Но при наборе 2 балла и выше показано лечение только оральными антикоагулянтами. Никакие дезагреганты в данном случае (аспирин и его производные) не снижают риск развития ишемического инсульта. При такой высокой категории риска показаны только оральные антикоагулянты.
Поэтому то, что Вы считаете, что "все нормально"- это вопрос времени. У Вас высокая степень риска развития тромбоэмболических осложнений.
Препаратами выбора для профилактики тромбоэмболических осложнений являются новые антикоагулянты- апиксабан, ривароксабан, дабигатрана этексилат. Конечно, эти препараты достаточно дорогие, но их применение не требует контроля МНО.
Если нет возможности приобретать такие препараты- вы можете проконсультироваться с Вашим кардиологом на возможность применения более дешевых препаратов из группы антикоагулянтов- варфарин, например. Но использование этого препарата требует тщательного контроля МНО, который должен быть в пределах 2,0- 3,0 .
Решать, конечно же Вам. Информацию о том, что лечение антикоагулянтами я Вам предоставила. Возможность замены препарата на более дешевые- существует, но только под тщательным контролем врача и контроле МНО. Титровать необходимую Вам дозу должен врач, в противном случае будет возрастать риск массивных кровотечений. Самодеятельность в данном случае не допустима.
Половину суточной дозы эликвиса смысла принимать нет. В самом лучшем случае прием препарата продолжается в полной терапевтической дозе- всю жизнь.  Это же касается и других антикоагулянтов, в том числе и варфарина.

puzkarapuz.ru

Эликвис - инструкция по применению лекарства: показания и дозировка

Эликвис

Производитель: PFIZER Inc. (США)

Форма выпуска: Розовые таблетки (2,5; 5 мг)

Действующее вещество: Apixaban

Цены в аптеках:

Состав

Апиксабан 5 мг, 2,5 мг, лактоза — 100.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 82 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, натрия лаурилсульфат — 2 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Краткое описание

Апиксабан, являющийся компонентом препарата, относится к новому поколению фармакологических веществ и применяется для проведения профилактики инсультов и системной тромбоэмболии взрослых пациентов с диагнозом неклапанной фибриляции предсердий или мерцательной аритмии, характеризующейся наличием быстрой мелкой «дроби», прослушиваемой между сердцебиениями, идущей вразрез с тактом общего ритма сердечных сокращений и не связанной с искусственными клапанами сердца либо сужением МК.

Принцип действия

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1.7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен — менее 2.2.

Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (МЕ/мл)

Апиксабан
Cmax
Апиксабан
Cmin
Анти-FXa активность апиксабана
Max
Анти-FXa активность апиксабана
Min
Медиана [5-й, 95-й Персентиль]
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава
2.5 мг 2 раза/сут 77 [41, 146] 51 [23, 109] 1.3 [0.67, 2.4] 0.84 [0.37, 1.8]
Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий
2.5 мг 2 раза/сут* 123 [69, 221] 79 [34, 162] 1.8 [1.0, 3.3] 1.2 [0.51, 2.4]
5 мг 2 раза/сут 171 [91, 321] 103 [41, 230] 2.6 [1.4, 4.8] 1.5 [0.61, 3.4]
Лечение тромбоэмболии
2.5 мг 2 раза/сут 67 [30, 153] 32 [11, 90] 1.1 [0.47, 2.4] 0.51 [0.17, 1.4]
5 мг 2 раза/сут 132 [59, 302] 63 [22, 177] 2.1 [0.93, 4.8] 1.0 [0.35, 2.8]
10 мг 2 раза/сут 251 [111, 572] 120 [41, 335] 4.0 [1.8, 9.1] 1.9 [0.65, 5.3]

* Коррекция дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Всасывание

При применении апиксабана в дозах до 10 мг его абсолютная биодоступность достигает 50%. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения AUC или Cmax апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют примерно 20% и 30% соответственно).

После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения Cmax и AUC были на 21% и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.

После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.

Распределение

Связывание апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.

Метаболизм и выведение

Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3.3 л/ч, T1/2 — около 12 ч. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек не оказывает влияния на Cmax апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям КК. У лиц с нарушением функции почек легкой (КК — от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (КК — от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой (КК — от 15 мл/мин до 29 мл/мин) степени, значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16%, 29% и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения КК. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью. Исследования апиксабана у пациентов с КК < 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились. Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изменения анти-FXa активности и МНО у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше.

Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.

Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований 1 фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках исследований, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, соответствуют результатам исследований 1 фазы.

Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa активности, MHO, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0.5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях 2 и 3 фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

— профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;

— профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (ФК II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца;

— лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Необходимая дозировка

Препарат Эликвис® принимают внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза/сут в соответствии с исходной схемой.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ) или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и незамедлительно принять внутрь. В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Эликвис® сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.

После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: 2.5 мг 2 раза/сут (первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства). При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике венозной тромбоэмболии наравне с риском развития постоперационного кровотечения. У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного

medzamena.ru


Смотрите также