Золедроновая кислота в онкологии


Mts в кости эффективность золендроновой кислоты без химиотерапии - Онкология

анонимно

Спасибо, Юлия Анатольевна, что откликнулись! Позвольте ответить на вопросы и спросить ещё Ваше мнение. Была ли гистология после операции на позвоночнике, не могу сказать, в выписке не указано. На словах, после операции, нейрохирург сказал, что биопсию брать не стал. Выписана с диагнозом остеопороз. А теперь подозрение на метастазы, а там ведь металлоконструкция. После операции стала немного передвигаться по дому в корсете. Онколог осматривал и Золендроновую кислоту вводят на дому, перед каждым введением берут кровь на биохимию.Кальций 1 раз в 3 месяца. На сегодня уже было 6 введений. ПЭТ-КТ и сцинтиграфия делается в другом городе, если состояние позволит доехать. Обезболивающий эффект в общем есть от Золендроновой. Но стало понижаться давление, иногда 80/40 , слабость, головокружение, трудно передвигаться, нежелание вставать, что-либо делать. Отменены препараты от давления. Трижды поднималась температура, одним днём, утром 39, к вечеру 35. Без признаков простуды. Предупреждали о том, что такое может быть в первые дни после введения, но температура поднималась и через месяц после. Из последней биохимии: креатинин-69(44-80), альбумин-29(35-52), общий белок-55,1(64-83), мочевина-8,3(2,8-8,3) Кальций ионизированный в динамике: 1,27---1,24. 25-ОН-D --- 35.0 Из препаратов ежедневно Преднизолон 15мг(астма), Инсулины, Габапентин,(сах.диабет стероидный),Кальций D3-1000мг, Вигантол 2 капли А вот теперь ещё 2 перелома. Сильно беспокоит на сегодня ,что совсем стало больно стоять в пояснице(как отваливается) и боли в районе лопатки и под ней, справа, ночью не даёт спать. Пришлось пить Трамадол. Чтобы назначили гормонотерапию, нужно убедиться, что это метастазы именно рака тела матки? А это покажет только биопсия? Чем ещё можно обезболить? Достаточная ли доза Кальция и Вигантола? Кальций в крови нужно сдавать общий или ионизированный? Связано ли это состояние с золендроновой кислотой или это ухудшение общего состояния? Сколько вводить золендроновую кислоту? Чем поднимать давление? Стоит узнать в том медучреждении, был ли проведён гистологический анализ или, если его нет в выписке, значит не было? Спасибо за Ваше уделённое время.

Понкратова Юлия Анатольевна

Желательна биопсия, но, в принципе, при невозможности таковой иногда назначается терапия по наиболее возможной причине этих метастазов без гистологическиго подтверждения. Доза кальция и вигантола достаточна. Кальций общий. Это состояние не связано с золендровой кислотой. Вы давно обследовались? Нужно обратить внимание на низкий белок и альбумин. Почему они такие низкие? Есть потери? Плохо питаетесь? Нет ли асцита/плеврита? Нужно наладить поступление белка. Из-за этого и давление падает. Золендроновую вводят длительно, но при хорошей стабилизации можно перейти потом на 1 раз в 3-4 месяца. Про гистологию раз не написано, то, видимо, не было. Так или иначе ни номера, ничего нет, не найдут сейчас.

анонимно

Юлия Анатольевна, ещё раз спасибо Вам за ответы на вопросы и Ваше время и внимание! Пишет дочь, собираем информацию по крупицам, чтобы понять,чем ещё можно помочь. Из обследований В прошлом году ,летом, делали узи ОБП, рентген лёгких, КТ головного мозга, грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника,маммографию. Насчёт низкого общего белка и альбумина, терапевт считает, что это из-за хронической дозы стероидов. Мышечная масса теряется, руки, ноги очень худенькие. Вроде стараемся, чтобы белок в питании был в достаточном количестве. Может плохо усваивается ещё и из-за того, что мало зубов, пища не пережевывается как надо? Стабилизация определяется с помощью какого обследования? СКТ? тех органов, где были очаги ?или нужен другой вид обследования? И через какое время? По СКТ действительно трудно отличить характер очагов, остеопороз или метастазы? Или дело в качестве, шаге срезов, опыте рентгенолога, который "смотрит"? Было уже 6 введений золендроновой, боли в общем уменьшились, особенно ночью. Только в одном месте, жалуется, боль нестерпимая, в правой части спины, от позвоночника, грудного отдела до лопатки и ниже к ребрам. Боль тупая, постоянная, "как будто кол воткнули". Усиливается при ношении бюстгалтера. Не снимается НПВС, трамадолом(50 мг 2 раза в день). Мажу ей "отвлекающими" мазями. Просит меня отвести на рентген, но я не знаю рентген чего делать нужно. В онкодиспансере обещали дать направление на СКТ позвоночника и органов грудной клетки. Это болевое место попадёт в поле зрения? Юлия Анатольевна, ещё подскажите, пожалуйста. общий кальций проверяем 1 раз 3 месяца,правильно? Так как мы сдаём кровь на дому, через частную лабораторию,то можем сдать ещё и на другие параметры,какие необходимы и как часто? Фосфор?Калий? Онколог смотрит креатинин и общий кальций. Потом попробую обсудить с врачом.

Понкратова Юлия Анатольевна

По КТ обычно дифференцировать остеопороз и метастазы можно. Нужно делать. Да, в область грудной клетки лопатки попадут. Трамадол у пожилых можно постепенно увеличивать до 300 мг. Увеличивайте, если переносит нормально. Также можно после КТ проконсультироваться у радиолога на предмет обезболивающей лучевой терапии на эту область. А вес у нее стабилен? Может, все-таки мало белка? Вы считали примерно, сколько калорий у нее в день получается? Кальция и креатинин, желательно, перед каждым введением золендроновой. Фосфор периодически. Кальций (800 мг) и Д3 (1200 мг) добавляете? Кальций можно уменьшить, если она много молочного употребляет.

анонимно

Спасибо, Юлия Анатольевна, за Ваше щедрое внимание и заботу о пациентах! Вес немного уменьшился, за год, с 60 кг до 55 кг. Худеют руки и ноги, мышечной массы очень мало, тоже из-за преднизолона. "Типичная фигура астматика на стероидах +диабет"-так говорят местные врачи. Я посмотрела по выпискам из больниц за прошлые годы, белок всё время низкий. Понимаю, что белка в пище нужно добавить, измельчаю в блендере мясо, печень, до паштета. Она тогда меньше сьедает. Калории попробую прикинуть. Кальций Д3 Никомед-1000мг,Вигантол -1000 мг Переживаю, что врач решила сделать перерыв Золендроновой, говорит, что в её ситуации она необязательна и СКТ тоже. Жду выхода главного врача из отпуска, буду настаивать. По СКТ 2018 года разночтения: местные видят остеосклеротические очаги и ставят остеопроз; в др. городе-смешанные мтс. Можете порекомендовать, где пересмотреть данные СКТ? А стабилизацию с помощью какого обследования определяют?

Понкратова Юлия Анатольевна

Обследование не одно. Все равно раз с 2018 ничего не делалось, а мы имеем клиническое ухудшение (по сравнению с 2018, правильно?), пора делать все: УЗИ брюшной полости, забрюшинного пространства, желательно и периферических лимфоузлов, гинеколог и УЗИ малого таза, остесцинтиграфия и КТ по точкам фиксации. Пересмотреть можно, например, здесь https://secondopinions.ru/, если онлайн. Или в каком-то крупном онкологическом учреждении . Если будут делать новое КТ, то лучше, конечно, уже новое пересматривать. С другой стороны, нужно знать, для чего мы это все будем делать. Раз она не сможет перенести химиотерапию, то остается только вариант гормонотерапии, если это все-таки прогрессирование рака матки. Какой был рак изначально по гистологии? Если высокодифференцированный, то еще можно рассчитывать на эффект гормонотерапии. А в идеале вообще нужно определять рецепторы эстрогенов и прогестерона в ткани опухоли для принятия решения. Правда, при подтверждении, что это костные метастазы, мы уже сможем разговаривать об обезболивающей лучевой терапии с радиологами при необходимости.

анонимно

Юлия Анатольевна, здравствуйте! Спасибо за Ваши рекомендации. Поездку на сцинтиграфию в другой город она не осилила,поэтому из обследований сделано СКТ малого таза, грудного отдела позвоночника и грудной клетки. Метастазы не увидели. Мелкий инфильтрат в лёгком, сегмент S8, вероятно воспалительного характера. Консолидированный перелом 4-го ребра справа, боковых масс крестца слева, L5, лонной кости. Это ведь не объясняет причину боли в правой части спины? Прочла, что если боль не снимается НПВС, трамадолом, то она нейрогенная. То другими препаратами боль купировать можно, с наркотиками туго у нас. Как это выяснить? Нужна консультация невролога? Говорили с радиологами насчёт лучевой, а теперь что облучать, если по КТ метастаз не видно? МРТ может уточнить диагноз?

Понкратова Юлия Анатольевна

Здравствуйте. Перелом 4 ребра ведь справа, может, он и дает боли. Не совсем, как вы описываете, похоже на нейрогенную боль. Нейрогенная она жгучая, простреливающая. Но в принципе, невролог может выписать прегабалин или габапентин, как на нейропатическую боль, эти препараты иногда идут как дополнение к основному обезболиванию. Эти препараты можно сочетать с НПВС и трамадолом. Да, МРТ может прояснить состояние области боли, может, там межреберный нерв как-то вовлечен в область перелома. Хотя СКТ стандарт диагностики метастазов. Вполне вероятно, что и МРТ ничего не даст. Почему туго с наркотическими препаратами? Вот на всякий случай Горячая линия по обезболиванию Росздравнадзора 8-800-550-99-03 (ночью и в выходные сообщения принимаются на автоответчик и потом рассматриваются), фонд "Вера" очень помогает круглосуточно 8-800-700-84-36, вот региональные телефоны по вопросам обезболивания http://www.roszdravnadzor.ru/pages/call

health.mail.ru

Влияние золедроновой кислоты на частоту костных осложнений у больных с костными метастазами

РАЗ В 3 МЕСЯЦА – НОВЫЙ РЕЖИМ ВВЕДЕНИЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ?

03.01.2017 – В течении 2-х лет введение Золедроновой кислоты раз в 3 месяца равноэффективно (=) ежемесячному введению [Andrew L. Himelstein et al. – JAMA, 2017].

26.01.2017 - Поддерживающий режим Золедроновой кислоты 1 раз в 3 месяца равноэффективен (=) ежемесячному, у больных получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более [Gabriel N. Hortobagyi et al.  – JAMA, 2017 ].

ВВЕДЕНИЕ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ РАЗ В 3 МЕСЯЦА РАВНОЭФФЕКТИВНО ЕЖЕМЕСЯЧНОМУ ВВЕДЕНИЮ

Влияние золедроновой кислоты на частоту костных осложнений у больных с костными метастазами при стандартном режиме и назначении каждые 12 недель (Andrew L. Himelstein et al. JAMA, 2017).

В рандомизированное исследование включено 1822 больных метастатическим РМЖ, метастатическим раком предстательной железы и множественной миеломой, из них 795 больных получали Золедроную кислоту в течение 2-х лет и завершили исследование.

Среди 29,5% пациентов, получавших золедроновую кислоту (ЗК) каждые 4 недели, и 28,6% пациентов, получавших ЗК каждые 12 недель, выявлено, по меньшей мере, одно костное осложнение, что доказывает отсутствие преимущества более частого назначения ЗК.

Актуальность: Золедроновая кислота относится к 3-му поколению аминобисфосфонатов и предназначена для снижения частоты костных осложнений, в том числе, болевого синдрома. Однако, оптимальный интервал длительного применения однозначно не определен.

Целью исследования являлось выявление преимуществ назначения золедроновой кислоты (ЗК) при введении 1 раз в 12 недель и 1 раз в 4 недели.

Материал и методы:

  • Исследование проводилось в 269 клинических центрах США в период с мая 2009 года по апрель 2012 года; наблюдение проводилось до апреля 2014 года.
  • Включено 1822 пациента с костными метастазами РМЖ, рака предстательной железы и множественной миеломой.
  • Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первой вводили внутривенно ЗК каждые 4 недели (n=911), во второй – 1 раз в 12 недель (n=911).
  • Продолжительность терапии ЗК составила 2 года.
  • Первичной конечной точкой являлась доля пациентов, по крайней мере, с одним костным осложнением на фоне лечения.
  • Межгрупповая разница в 7% определялась как показатель преимущества.
  • Вторичные конечные точки - доля пациентов с болевым синдромом, функциональный статус ECOG (диапазон 0-4), частота остеонекроза челюсти, нарушение функции почек, костные осложнения (среднее количество костных осложнений за год), подавление метаболизма костной ткани.
  • Среди 1822 пациентов рандомизированных (средний возраст 65 лет) - 980 (53,8%) женщин.
  • Через 2 года из 1822 больных (855 больных РМЖ, 689 больных раком простаты и 278 больных с множественной миеломой) - 795 больных завершили исследование.

Результаты:

  • По меньшей мере, одно костное осложнение в течении 2-х лет отмечалось у 29,5% (260 пациентов) в группе 12-недельного назначения ЗК и у 28,6% (253 пациентов) в группе 4-недельного назначения ЗК, (р<0,001)
  • Частота боли, ухудшение функционального статуса, частота остеонекроза челюсти, нарушение функции почек достоверно не отличались между группами. Прогрессирование в костях также численно не различалось, однако, метаболизм костной ткани был выше у пациентов, получавших ЗК раз в 12 недель.

У больных костными метастазами рака молочной железы, раком предстательной железы и множественной миеломой, применение золедроновой кислоты каждые 12 недель по сравнению со стандартным интервалом в 4 недели в течение 2-х лет не приводило к увеличению риска костных осложнений. По мнению авторов длительность интервала введения золедроновой кислоты в 12 недель может быть приемлемым вариантом лечения.

 

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ РЕЖИМ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1 РАЗ В 3 МЕСЯЦА РАВНОЭФФЕКТИВЕН ЕЖЕМЕСЯЧНОМУ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИМ ТЕРАПИЮ БИСФОСФОНАТАМИ В ТЕЧЕНИИ ГОДА И БОЛЕЕ

Рандомизированное клиническое исследование OPTIMIZE-2:

«Сравнение эффективности введения Золедроновой кислотой каждые 12 недель или каждые 4 недели у больных с костными метастазами РМЖ, получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более» (Gabriel N. Hortobagyi et al.  – JAMA, 2017).

  • В данном рандомизированном клиническом исследовании, включающим сведения о 416 больных с костными метастазами РМЖ, получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более, дальнейшее введение золедроновой кислоты каждые 12 недель не уступало по эффективности ежемесячному введению.

Актуальность: Золедроновая кислота назначается пациентам с костными метастазами для снижения риска осложнений со стороны костной системы. Однако в последнее время возникают опасения по поводу ее длительного назначения, обусловленными вероятностью осложнений терапии бисфосфонатами, включая остеонекроз челюсти.

Целью исследования являлось сравнение эффективности золедроновой кислоты при введении 1 раз в 12 недель и 1 раз в 4 недели у больных метастатическим РМЖ с метастазами в кости, получающих длительную терапию бисфосфонатами.

Материалы и методы:

  • OPTIMIZE-2 - проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование 3 фазы.
  • Рандомизация 1: 1 - в первой группе назначалась золедроновая кислота 4,0 мг в/в каждые 4 недели, второй группе - каждые 12 недель с плацебо каждые 4 недели; длительностью 1 год.
  • Исследование проводилось в 102 клинических центрах США с 3 марта 2006 года по 25 июля 2013 г.
  • Анализ данных проводился с 7 октября 2013 г. по 24 марта 2014 г.
  • В исследование было включено 416 женщин (≥18 лет) с костными метастазами РМЖ, которые ранее получали 9 или более доз золедроновой кислоты и / или памидронат в течение первых 10 - 15 месяцев терапии.
  • Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с одним или более костными осложнениями.
  • Вторичными конечными точками - время до первого костного осложнения или прогрессирование в костях.

Результаты:

  • Рандомизировано в общей сложности 416 женщин: 200 больных получали золедроновую кислоту каждые 4 недели (средний возраст 59,2 лет; 173 [86,5%] - европеидной расы), 203 пациента - каждые 12 недель (средний возраст 58.6 лет; 178 [87,7%]- европеидной расы), и 13 пациентов получали плацебо (средний возраст 60,8 лет; 13 [100%]- европеоидной расы). Исходные характеристики обеих групп были сопоставимыми.
  • Через год наблюдения, костные осложнения произошли у 44 пациентов (22,0%) в первой группе и у 47 пациентов (23,2%) во второй.
  • Время до первого нежелательного явления, связанного с метастазами в костях, статистически не отличалось между обеими группами (отношение рисков [ОР] 1,06; 95%ДИ 0.70-1.60; р=0,79).
  • Среднее значение прогрессирования в костях составило 0,46 (1,06) в первой группе и 0,50 (1,50) случаев в год во второй (р=0,85).
  • Профиль токсичности также был сопоставим, у 189 пациентов (95,5%) в первой группе отмечалась та или иная токсичность, и у 189 (93,5%) больных – во второй.

По мнению авторов ведение золедроновой кислоты в поддерживающем режиме 1 раз в 12 недель не уступает в эффективности и безопасности по сравнению с введением 1 раза в 4 недели у больных метастатическим РМЖ, получавших длительную терапию бисфосфонатами.

 

Источники:

  1. Andrew L. Himelstein et al. Effect of Longer-Interval vs Standard Dosing of Zoledronic Acid on Skeletal Events in Patients With Bone Metastases. JAMA. 2017;317(1):48-58.
  2. http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2595526
  3. Gabriel N. Hortobagyi et al.  Continued Treatment Effect of Zoledronic Acid Dosing Every 12 vs 4 Weeks in Women With Breast Cancer Metastatic to Bone. JAMA Oncol. Published online January 26, 2017.
  4. http://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2598744

 

Материал подготовила: Латипова Дилором Хамидовна, врач-онколог, к.м.н., научный сотрудник Научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации.

www.niioncologii.ru

Золедроновая кислота — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 января 2016; проверки требуют 10 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 января 2016; проверки требуют 10 правок.
Золедроновая кислота
zoledronic acid
ИЮПАК [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]
Брутто-формула C5H10N2O7P2
Молярная масса 272.09 г/моль
CAS 118072-93-8
PubChem 68740
DrugBank APRD01294
Фармакол. группа Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
АТХ M05BA08
Связывание с белками плазмы 22 %
Период полувывед. 146 ч
Экскреция Почки (неполная)
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Внутривенно
Резорба, резоскан, 99mTc, «Акласта», «Белкласта», «Блазтера», «Верокласт», «Золедронат-Тева», «Золедрэкс», «Золендроник-Рус 4», «Золерикс», «Зомета», «Резокластин ФС», «Резорба»
 Медиафайлы на Викискладе

Золедро́новая кислота́, или золедрона́т (англ. zoledronic acid, или zoledronate; нем. Zoledronat (INN — Zoledronsäure)), множество торговых марок), патентовано швейцарской компанией Novartis, — бисфосфонат, обладающий избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет активность остеокластов, поэтому применяется для лечения остеопороза. Не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими дополнительную эффективность при костных метастазах[1].

Белый кристаллический порошок. Очень хорошо растворим в 0,1N растворе NaOH, плохо растворим в воде (рН 0,7%-го раствора золедроновой кислоты в воде около 2,0) и 0,1N HCl, практически нерастворим в органических растворителях.

Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток[2].

В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием, показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождается снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой. Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, ещё более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая порочный круг. Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ).

Пациенты с ГКЗ по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и с гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный белок, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи, или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель уровня кальция в сыворотке пациентов с ГКЗ может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять уровень ионизированного кальция, однако во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо измерения ионизированного кальция часто используется общий показатель уровня кальция с поправкой на уровень альбумина.

99mTc-золедроновая кислота — первый в мировой практике коммерческий радиофармацевтический препарат на основе золедроновой кислоты, предназначенный для выявления патологических изменений костной системы методами ядерной медицины. Основным отличием от существующих радиофармацевтических препаратов подобного типа является использование в качестве основной субстанции (таргетного носителя) бисфосфоната последнего поколения — золендроновой кислоты, которая обладает максимальной аффинностью (по сравнению с другими используемыми бисфосфонатами) к участкам патологически повышенной резорбции костной ткани, в том числе к очагам метастатического происхождения при новообразованиях различных локализации и происхождения. Остеосцинтиграфия с препаратом 99mTc-золедроновая кислота:

  • Позволяет выявлять литические метастазы при первичной диагностике костных поражений скелета при раке предстательной железы, что позволяет рекомендовать раннее назначение препаратов золендроновой кислоты для лечения и предупреждения дальнейшего метастазирования.
  • Возможность дифференциальной диагностики между метастатическим поражением скелета и костно-дегенеративными изменениями неонкогенной природы, что определяет выбор дальнейшей терапии.
  • Диагностика с помощью 99mTc-золедроновой кислоты позволяет диагностировать активность деструктивного процесса при дегенеративных поражениях скелета неонкогенной природы, — в частности, при заболеваниях суставов и позвоночника[3].

При старении организма и под действием радиации функциональная активность мезенхимальных стволовых клеток (МСК) существенно понижается. То же самое происходит при их длительном культивировании. Это понижение функциональной активности мезенхимальных стволовых клеток (МСК) имеет важные последствия для тканевой инженерии и при терапии пациентов, получающих лучевую терапию. Оно связано с одним из важнейших механизмов старения — накоплением повреждений ДНК. Поэтому очень важно ограничить накопление повреждений ДНК в МСК, приводящее к старению. Оказалось, что Золендронат способен продлить сроки функциональной активности человеческих МСК путём снижения скорости накопления повреждений ДНК. Он позволяет дольше сохранить способность МСК к пролиферации и дифференцировке in vitro[4]. Кроме того, введение золедроната перед облучением повышало выживание мезенхимальных клеток-предшественников у мышей[5]. Эти данные открывают новые возможности для защиты МСК от побочных эффектов лучевой терапии у больных раком и во время культивации МСК для использования в регенеративной медицине. Учитывая тот факт, что золедронат уже используется в клинической практике с хорошими показателями безопасности, обнаруженные новые способности этого препарата легко внедрить для использования в клинике[6].

  1. В.Г. Иванов, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Р.М. Палтуев, П.В. Криворотько, А.А. Малодушева, С.С. Гурбанов, Р.В. Донских. Бисфосфонаты в клинической онкологии: использование у больных солидными опухолями // Медицинский журнал: Фарматека. — М: Бионика, 2007. — № 18. — С. 23-28. (недоступная ссылка)
  2. ↑ Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. — 17-й вып.. — М.: ООО «РЛС-ПАТЕНТ», 2008. — 1440 с.
  3. О.И. Аполихин, А.В. Сивков, В.Н. Ощепков, Э.З. Рабинович, Е.В. Новосельцева, Н.Г. Кешишев, Л.П. Никитинская, О.В. Шкабко. Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, 99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43—48.
  4. ↑ Un biphosphonate pour limiter le vieillissement des cellules souches, Revue Francophone des Laboratoires, 2016(479), 28 doi:10.1016/S1773-035X(16)30042-9
  5. ↑ Juhi Misra, Sindhu T. Mohanty, Sanjeev Madan, James A. Fernandes, F. Hal Ebetino, R. Graham, G. Russell, Ilaria Bellantuono.(2015). Zoledronate attenuates accumulation of DNA damage in mesenchymal stem cells and protects their function. Stem Cells, doi:10.1002/stem.2255
  6. ↑ Лекарство от старения уже в аптеках

ru.wikipedia.org

инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы

В течение трех дней после применения препарата Золедроновая кислота обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:

нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана в ходе проведенных исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия иногда - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда - озабоченность, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований применения золедроновой кислоты для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы, была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, пидвищувють риск нарушения функции почек, включают: дегидратация, явное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

фибрилляция предсердий

В ходе исследование эффективности и безопасности золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, которые могут начинаться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как

острые пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

lek.103.ua

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Сообщите лечащему врачу перед началом лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ:
- Если у Вас есть или были проблемы с почками.
- Если у Вас есть или были боли, отеки или онемение челюсти, ощущение тяжести в челюсти или пошатывания зубов. Ваш врач может рекомендовать Вам стоматологическое обследование перед началом лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ.
- Если Вы проходили стоматологическое лечение или Вам необходимо проведение стоматологической операции, сообщите Вашему стоматологу, что Вам необходимо лечение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ и сообщите Вашему врачу о необходимости лечения зубов.
Во время лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ Вы должны поддерживать правильную гигиену полости рта (включая регулярную чистку зубов) и проходить обычные стоматологические осмотры.
Немедленно обратитесь к лечащему врачу и стоматологу, если у Вас возникли проблемы с ротовой полостью или зубами, такие как пошатывание зубов, боль или отеки, или незаживающие язвы или выделения в ротовой полости, поскольку они могут быть признаками состояния, которое называется «остеонекрозом челюсти».
Более высокий риск развития остеонекроза челюсти может быть у пациентов, которым требуется проведение химиотерапии и/или лучевой терапии, проведение стоматологической операции, у которых есть заболевание десен, которые принимают стероиды, курят, не получают обычную стоматологическую помощь, либо ранее принимали бисфосфонаты (используемые для лечения или профилактики костных заболеваний).
У пациентов, принимающих ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия) иногда может приводить к мышечным судорогам, сухой коже, ощущению жжения. Неритмичное сердцебиение (сердечная аритмия), судороги, спазм и подергивание (тетания) были зарегистрированы как вторичные проявления тяжелой гипокальциемии. В некоторых случаях состояние гипокальциемии может угрожать жизни.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, немедленно сообщите Вашему врачу.
Если у Вас уже есть гипокальциемия, она должна быть вылечена до начала лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Вы должны дополнительно получать препараты кальция и витамин D.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Лечение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ может проводиться у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Нет данных о необходимости дополнительных мер предосторожности.
Дети и подростки
ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без назначения.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, или их эффект может быть изменен ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо другие лекарства.
Особенно важно сообщить Вашему врачу, если Вы уже принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Аминогликозиды (лекарства, используемые для лечения тяжелой инфекции), кальцитонин (лекарственное средство для лечения постменопаузального остеопороза и гиперкальциемии), петлевые диуретики (лекарственные средства для лечения высокого артериального давления или отеков) или другие препараты, снижающие уровень кальция, поскольку их сочетание с бисфосфонатами может вызвать очень сильное снижение уровня кальция в крови.
- Талидомид (лекарство, используемое для лечения определенного типа рака крови с поражением кости) или любые другие лекарства, которые могут нанести вред Вашим почкам.
- Акласта (лекарство, которое также содержит золедроновую кислоту и используется для лечения остеопороза и других не раковых заболеваний костей) или любые другие бисфосфонаты, поскольку комбинированные эффекты этих лекарств, при совместном приеме с ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, неизвестны.
- Антиангиогенные лекарства (используемые для лечения рака), поскольку их комбинация с ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ связана с повышенным риском развития остеонекроза челюсти.
Если это относится к Вам, обратитесь за советом к лечащему врачу.

- Назначение и контроль терапии ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ будет проводиться врачом, имеющим опыт применения бисфосфонатов внутривенно.
- Ваш врач порекомендует вам выпивать достаточное количество жидкости перед каждым курсом лечения, чтобы предотвратить обезвоживание.
- Тщательно следуйте всем остальным инструкциям, данным Вам Вашим врачом или медсестрой.
- При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Какое количество ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ необходимо принимать
- Обычная разовая доза составляет 4 мг.
- Если у Вас есть проблемы с почками, Ваш врач назначит Вам более низкую дозу в зависимости от тяжести заболевания почек.
Длительность применения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
- Если Вы получаете лечение для профилактики осложнений костной системы из-за метастазов в костях, будет проводиться однократная инфузия ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ каждые три-четыре недели.
- Если Вы получаете лечение с целью снижения уровня кальция в крови, то назначается однократная инфузия ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ.
Введение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
- ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА вводится капельно (инфузия) в вену, на протяжении не менее 15 минут, в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Пациентам, у которых снижен уровень кальция в крови, также будет назначен ежедневный прием препаратов кальция и витамина D.
Если Вы получили больше препарата, чем назначено
Принимая во внимание, что введение препарата будет осуществляться квалифицированным медицинским персоналом, передозировка маловероятна. Однако, если Вы получили дозы выше рекомендованных, Ваш врач будет очень внимательно наблюдать за Вами. Это связано с тем, что у Вас может развиться нарушение баланса электролитов в сыворотке крови (например, аномальные уровни кальция, фосфора и магния) и/или изменения функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность. Если уровень кальция слишком снижается, Вам может потребоваться дополнительный прием препаратов кальция.
Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если после введения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ у Вас наблюдаются следующие серьезные нежелательные явления, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Часто (может проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
- Тяжелая почечная недостаточность (как правило, определяется врачом по определенным анализам крови).
- Снижение уровня кальция в крови.
Нечасто (может проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
- Боль во рту, зубах и/или челюсти, отеки или незаживающие язвы во рту или челюсти, выделения, онемение или ощущение тяжести в челюсти или ослабление зубов. Это может быть признаками повреждения костей в челюсти (остеонекроз). Немедленно сообщите врачу и стоматологу, если у Вас наблюдаются какие-либо из этих симптомов во время лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ или после прекращения лечения.
- Нерегулярный сердечный ритм (фибрилляция предсердий) наблюдался у пациенток, получающих золедроновую кислоту для лечения остеопороза в постменопаузе. В настоящее время неясно, вызывает ли ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА нерегулярный сердечный ритм, но Вы должны сообщить об этом своему врачу, если у Вас возникнут такие симптомы после того, как Вы получили ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ.
- Тяжелая аллергическая реакция: одышка, отеки, в основном лица и горла.
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек):
- Как следствие низкого значения уровня кальция: нерегулярный сердечный ритм (сердечная аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии).
- Расстройство функции почек под названием «синдром Фанкони» (обычно определяется врачом по определенным анализам мочи).
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
- Как следствие низких значений кальция: судороги, онемение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии).
- Сообщите Вашему врачу, если у Вас наблюдается боль в ушах, выделения из уха и/или инфекции уха. Это может быть признаками повреждения внутриушных костей.
- Остеонекроз других костей, особенно тазобедренного сустава или бедренной кости. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникли такие симптомы, впервые выявленные или усиление болезненных ощущений, боли или одеревенение при лечении ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ или после прекращения лечения.
Также незамедлительно сообщите Вашему врачу, если у Вас наблюдается развитие любого из перечисленных нежелательных явлений:
Очень часто (может проявляться более чем у 1 из 10 человек):
- Низкий уровень фосфатов в крови.
Часто (может проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
- Головная боль и гриппоподобный синдром, включающий в себя лихорадку, усталость, слабость, сонливость, ломота в костях, суставная и/или мышечная боли. В большинстве случаев не требуется конкретное лечение, и симптомы исчезают через короткое время (пару часов или дней).
- Желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и рвота, а также потеря аппетита.
- Конъюнктивит.
- Низкий уровень эритроцитов в крови (анемия).
Нечасто (может проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
- Реакции гиперчувствительности.
- Низкое артериальное давление.
- Боль в груди.
- Кожные реакции (покраснение и отек) в месте инфузии, сыпь, зуд.
- Высокое артериальное давление, одышка, головокружение, беспокойство, нарушения сна, нарушения вкуса, дрожь, покалывание или онемение рук или ног, диарея, запор, боли в животе, сухость во рту.
- Низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
- Низкий уровень магния и калия в крови. Ваш врач будет держать эти значения под контролем и будет принимать необходимые меры.
- Увеличение веса.
- Повышенное потоотделение.
- Сонливость.
- Помутнение зрения, слезотечение, чувствительность глаз к свету.
- Внезапное чувство холода с обмороком, хромота или коллапс.
- Затруднение дыхания с хрипами или кашлем.
- Крапивница.
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек):
- Медленное сердцебиение.
- Спутанность сознания.
- Нетипичный перелом бедренной кости, особенно у пациентов с длительным лечением остеопороза. Сообщите Вашему врачу, если Вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в области бедра, тазобедренного сустава или паха, поскольку это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости.
- Интерстициальная болезнь легких (воспаление ткани вокруг альвеол легких).
- Гриппоподобные симптомы, включая артриты и отеки суставов.
- Болезненное покраснение и/или отек глаз.
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
- Обморок из-за низкого артериального давления.
- Сильная боль в костях, суставах и/или мышцах.
Если у Вас усиливается любое из перечисленных нежелательных явлений, или у Вас появился нежелательный эффект, не указанный в данном листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом Вашему врачу.
Сообщение о нежелательных реакциях
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», сайт rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

apteka.103.by

Золедроновая кислота* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Золедроновая кислота*/ Zoledronic acid*.

Формула: C5h20N2O7P2, химическое название: [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Антирезорбтивный механизм действия золедроновой кислоты до конца не выяснен, но установлены факторы, которые вносят вклад в данный эффект. Золедроновая кислота in vitro индуцирует апоптоз и ингибирует активность остеокластов. Золедроновая кислота блокирует резорбцию остеокластов хрящевой и минерализированной костной ткани. Золедроновая кислота ингибирует высвобождение кальция из кости и увеличение активности остеокластов под действием стимулирующих факторов, которые высвобождаются из клеток опухоли. В клинических экспериментах у больных, которые имели обусловленную злокачественным новообразованием гиперкальциемию, установлено, что однократное использование препарата сопровождается уменьшением содержания фосфора и кальция в сыворотке крови и увеличением выведения фосфора и кальция с мочой. Главным из патофизиологических механизмов появления гиперкальциемии при костных метастазах и злокачественных новообразованиях является повышенная активация остеокластов, которая приводит к увеличению резорбции костной ткани. Повышенное поступление кальция в кровь из-за резорбции костной ткани ведет к нарушению со стороны желудочно-кишечного тракта и полиурии, которые сопровождаются уменьшением скорости фильтрации в клубочках почек и прогрессирующей дегидратацией. В свою очередь, данные процессы ведут к повышению обратного всасывания в почках кальция, что еще более усугубляет системную гиперкальциемию и создает патологический замкнутый круг. Поддержание адекватной гидратации и снятие избыточной костной резорбции являются необходимыми моментами в терапии больных с гиперкальциемией, которая вызвана злокачественным новообразованием. Больных с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях по основному патофизиологическому механизму можно разделить на две группы: пациенты с гиперкальциемией из-за опухолевой инвазии в костную ткань и гуморальной гиперкальциемией. При гуморальной гиперкальциемии стимуляция костной резорбции и активация остеокластов осуществляется за счет паратиреоидного гормонсвязанного протеина, который вырабатывается клетками опухоли и поступает в системный кровоток. Обычно гуморальная гиперкальциемия развивается при опухолях мочеполовой системы (например, рак яичников, почечно-клеточная карцинома) или сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях головы, легких, шеи. У данных больных костные метастазы могут быть минимальными или отсутствовать. При выраженной инвазии клеток опухоли в кость опухолевые клетки вырабатываются вещества, действующие локально, которые активируют остеокластическую резорбцию, а это также приводит к появлению гиперкальциемии. К опухолям, которые обычно сопровождаются локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся множественная миелома и рак груди. Общий показатель содержания кальция в плазме пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях может не отражать всю тяжесть гиперкальциемии из-за наличия сопутствующей гипоальбуминемии. Для выявления и терапии гиперкальциемии лучше определять содержание ионизированного кальция, но в большинстве клинических ситуаций данное исследование выполняется недостаточно быстро или недоступно. Поэтому вместо определения ионизированного кальция часто применяется общий показатель содержания кальция с поправкой на уровень альбумина (или корректированный сывороточный кальций), для выполнения таких расчетов существует несколько номограмм.
Стандартные биологические исследования оценки канцерогенности золедроновой кислоты были проведены на крысах и мышах. Крысам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сут

listel.ru

Золедроновая кислота® в онкологии: отзывы пациентов и врачей

5 положительные

2 нейтральные

2 отрицательные

Ваша оценка препарату:

(10 голосов, среднее: 3,30 из 5)

Загрузка...

Золедроновая кислота представляет собой белый кристаллический порошок. Она используется для приготовления раствора для инъекций. Кислота входит в перечень высокоэффективных бисфосфонатов, поскольку под ее воздействием прекращается процесс разрушения костной и хрящевой ткани.

В терапевтических целях вещество используется при диагностировании онкологических патологий. Кислоту могут назначать для лечения или во время реабилитационного периода после химиотерапии.

Проникая внутрь организма, золедроновая кислота предотвращает распространение и развитие раковых клеток, особенно, если болезнь затронула кости. Максимальный терапевтический эффект проявляется на ранних стадиях патологии.

Чтобы разобраться с эффективностью и особенностью действия на организм данного вещества, стоит ознакомиться с отзывами пациентов, а также опытных специалистов о применении золедроновой кислоты в онкологии.

Мнение врачей-онкологов

Специалисты рекомендуют золедронат при гиперкальциемии, которая развивается при наличии злокачественных опухолей, остеобластических, остеолитических и смешанных метастазах. По результатам многочисленных исследований, кислота оказывает положительное влияние на организм в процессе лечения онкологических заболеваний. Вещество входит в состав различных препаратов. Наибольшей популярностью среди врачей пользуются Резорба, Акласта, Зомета, Резокластин ФС. С помощью отзывов врачей можно сформировать представление касаемо уместности применения кислоты при диагностировании онкологических патологий.

онкологи

Кулиева И.Э., Бесова Н.С. (Положительный отзыв)

  • Преимущества: Высокоэффективное и безопасное средство, которое состоит в группе бисфосфонатов.
  • Недостатки: Негативные реакции организма.

Бисфосфонаты представляют собой лекарственные препараты, которые регулируют преципитацию и процесс удаления из кости минералов. Они рекомендованы к назначению при наличии злокачественных опухолей, которые влекут за собой метастатические поражения костей.

Золедронат относится к третьему поколению. Чтобы определить степень эффективности вещества, было проведено множество исследований. В них принимали участие пациентки с онкологией молочных желез (11 человек), у которых обнаружено большое количество метастаз в кости скелета. Лечение осуществлялось Резорбой.

По завершению терапевтического курса (около 70 дней) более 30% пациентов сократили дозу анальгетиков, примерно 69% – прекратили прием болеутоляющих ЛП. С негативным действием лекарственного средства (ЛС) столкнулось около 20% пациентов. Состояние сопровождалось лихорадкой, проявляющейся на третьи сутки лечения.

Согласно полученным результатам, Резорба проявляет быстрое действие, снимает неприятные симптомы. В максимально короткие сроки устраняет болевые синдромы, защищает костную ткань от разрушения и обеспечивает ее регенерацию, тем самым повышая качество жизни пациентов с онкологическими патологиями.

онколог

Эндрю Химельштейн (Положительный отзыв)

  • Преимущества: Можно использовать раз в три месяца.
  • Недостатки: Не обнаружено.

Целью проведенных исследований было определение преимуществ золедроната. Участниками экспериментов стали пациенты, у которых было обнаружено, как минимум, одно костное осложнение. Специалисты пытались определить, с какой периодичностью безопаснее вводить ЛС. Оказалось, что при введении раз в 12 недель риск образования новых осложнений не выше, чем при применении лекарства раз в четыре недели.

Также авторы определили, что степень эффективности также не зависит от количества введений. При использовании медикаментозного средства раз в 12 недель оно проявляло достаточную степень эффективности, но не во всех случаях.

кандидат медицинских наук, онколог

Абдулаева Р.Т. (Нейтральный отзыв)

  • Преимущества: Защищает костную ткань от разрушения.
  • Недостатки: Побочные действия, недостаточная эффективность.

Европейские ученые изучили принцип действия препарата Зомета. Он назначался людям с повышенным риском рецидивов рака предстательной железы (далее РПЖ). Участников исследования распределили на две группы. Первая группа получала стандартное лечение, а вторая – в течение 48 месяцев принимала данный медикамент. По завершению курса специалисты проанализировали состояние пациентов и сравнили результаты.

Оказалось, что применение кислоты не оказывает положительного влияния на выживаемость пациентов с РПЖ. Среди побочных реакций наиболее распространенными были остеонекрозы нижних челюстей. Также ученые подтвердили, что терапевтическая эффективность ЗК не выше, чем локального лечения.

Смотрите также:

онколог

Абашин С.Ю (Положительный отзыв)

  • Преимущества: Хорошо переносится, характеризуется высоким уровнем антирезорбтивной активности.
  • Недостатки: Не обнаружено.

Исследования проводились с целью определить значимость ЗК в терапии рака молочных желез. При образовании злокачественных опухолей, независимо от локации, большое количество метастаз поражает именно костную ткань. Как показывает практика, у пациенток с раком молочных желез в 70-80% случаев метастазы поражают кости. Зачастую страдают поясничные и грудные отделы позвоночника.

Лечение данной патологии представляет собой сложный процесс. Однако в последнее время значительно повысилась эффективность терапии пациентов этой категории. Сейчас врачи начали использовать препараты на основе золедроновой кислоты, которая является ингибитором костной резорбции.

На метастазы вещество оказывает избирательное влияние. Оно проникает в костную ткань и способствует замедлению миграции и созревания остеокластов. ЗК представляет собой сильнодействующий бисфосфонат, поэтому нет необходимости смешивать раствор с другими препаратами.

По результатам проведенных исследований медикаменты, в основе которых лежит золедронат, характеризуются хорошей переносимостью и оказывают благоприятное воздействие на состояние костей при лечении РМЖ.

флеболог, хирург

Максимов С.В. (Положительный отзыв)

  • Преимущества: Высокая эффективность, возможность приобрести по льготному рецепту.
  • Недостатки: Нет.

Золедроновая кислота используется в области онкологии. Она содержится во множестве ЛП, например Резорба и Зомета. Эти препараты обладают идентичным составом и механизмом действия. К отличиям можно отнести частоту проявления побочных реакций. Зомета является более безопасным ЛП.

Также препарат можно получить по льготному рецепту, об этом необходимо узнать у лечащего врача. Дело в том, что ЗК входит в список медикаментозных средств для обеспечения граждан, которым оказывается соцпомощь (например, при онкологических заболеваниях или инвалидности).

Смотрите также:

Мнение пациентов, принимавших препарат

Пациенты, которые проходили курс лечения, разделились на две группы. Одни подтверждают, что лекарства с ЗК помогают при онкологических болезнях. А другие столкнулись с негативными эффектами. Чтобы сформировать представление о веществе, следует ознакомиться с мнением людей. Однако лечение должно назначаться только по рекомендациям квалифицированного специалиста.

Пациент

Людмила (Отрицательный отзыв)

  • Преимущества: Нет.
  • Недостатки: Сильное побочное действие.

Во вторник я была в больнице и мне сделали капельницу на основе ЗК. Сегодня уже суббота, а состояние только ухудшилось. На протяжении трех дней держится температура (39°С). Вызвала скорую. К сожалению, врач меня не предупредил о возможности возникновения гриппоподобного состояния. Лихорадка сопровождается нарушением сна, болевыми ощущениями в области грудной клетки, ознобом, болью в глазных яблоках. Появились отеки, и подскочило давление. Место введения препарат очень опухло, кожа вокруг покраснела. В придачу меня не покидает чувство страха, потому что я не знаю, что со мной будет завтра, и какие симптомы могут еще проявиться. Врач назначил повторную капельницу спустя три месяца. Но лечение, которое делает только хуже, меня не устраивает. И повторно на это я уже не пойду.

Пациент

Елена (Отрицательный отзыв)

  • Преимущества: Отсутствуют.
  • Недостатки: Ухудшение состояние, жуткое побочное действие.

Я имела неприятный опыт лечения Золедронатом. Испытала на себе весь перечень побочных эффектов. После курса лечения началось отмирание клеток головного мозга, поражение зрительного нерва. Также обнаружили незначительное нарушение остроты зрения. К счастью, с этими проблемами мне помогли справиться квалифицированные врачи. Впредь я буду избегать это «чудотворное» средство и не рекомендую его другим. Это не пустые слова. У меня есть результаты анализов, выписки и заключение МРТ.

Смотрите также:

Пациент

Жанна Селянина (Положительный отзыв)

  • Преимущества: Уменьшает количество метастаз.
  • Недостатки: Не обнаружили.

С онкологией мы столкнулись, когда заболел папа. Лечение метастаз на костях – долгий и сложный процесс. Они очень болезненные и плохо поддаются терапии. Поэтому использовать нужно максимально эффективные медикаментозные средства. Перед лечением мы проконсультировались с очень хорошими врачами-онкологами. Они порекомендовали Зомету. Сначала мы очень волновались и переживали по поводу побочек. Думали, что может появиться спутанность сознания, приступы рвоты или боль. Однако по завершению первого этапа папе стало лучше. Он смог выйти на прогулку в парк около больницы. Общее состояние заметно улучшилось. После повторного обследования оказалось, что метастазы уменьшились. Полученный результат нас очень порадовал, поэтому для дальнейшего лечения мы будем использовать только Зомету. Будем лечиться и верить только в хорошее.

Пациент

Юрий Николаевич (Нейтральный отзыв)

  • Преимущества: Предотвращает образование метастаз.
  • Недостатки: Повышает хрупкость костей.

На протяжении двух лет лечил папу Золедронатом и Ибадронкой. Врач нам назначил ЛП индийского производства (по составу одно и то же, но стоит в два раза дешевле): Блазтер и Золдрию. В течение 6 месяцев кололи эти препараты, потом перешли на аналог украинского производства. Особой разницы между медикаментами не заметил.

Примерно через полтора года лечения мы столкнулись с другой проблемой: кости у папы стали очень хрупкими и его преследовали постоянные переломы. Оперся на кисть руки – перелом, поднял резко тяжелую бутылку (6-литровую) – снова гипс. Недавно слегка прикусил куриную кость – перелом челюсти со смещением. После осмотра врачи решили, что не нужно ему делать операций, пусть все так остается. Сейчас у папы уже 4 стадия РПЖ, он регулярно принимает Морфин, поэтому сильную боль практически не ощущает.

А говорю я это к тому, что два года использования золедроновой кислоты сделали кости очень хрупким. Не спорю, она эффективна при борьбе с метастазами, но при этом развивается некроз нижней челюсти. От одного лечим, а другое калечим… Разницы между препаратами мы не обнаружили. Для успокоения души можно покапать лекарство, которое не очень отразится на семейном бюджете.

Написать отзыв

Поделитесь в сетях!

Эксперт проекта (акушерство и гинекология)

Образование:

  • 2009 - 2014 г., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
  • 2014 - 2017 г., Запорожский государственный медицинский университет (ЗДМУ)
  • 2017 - наст.вр., Прохожу интернатуру по специальности акушерство и гинекология

Внимание! Вся информация на сайте размещена с целью ознакомления. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания — обращайтесь к врачу за консультацией.

У вас остались вопросы после прочтения статьи? Или вы увидели ошибку в статье, напишите эксперту проекта.

simptomov.com

Прием золедроновой кислоты не препятствует метастазированию в кости при раке предстательной железы

Новости онкологии

08.04.2013

Прием золедроновой кислоты не препятствует метастазированию в кости при раке предстательной железы

По данным Европейкой группы по исследованию Зометы (Zometa European Study), использование золедроновой кислоты у пациентов с высоким риском рецидива рака предстательной железы (РПЖ) не предотвращало метастазирование в кости по сравнению с контрольной группой. Ведущий исследователь, доктор медицины Манфред Вирт из Дрезденского технологического университета (Германия) отметил, что они не выявили различий в частоте метастазирования РПЖ в кости, и первичная точка исследования не была достигнута. Кроме этого, введение золедроновой кислоты не улучшало выживаемость пациентов с РПЖ.

Результаты рандомизированного многоцентрового исследования были представлены 19 марта 2013 года на 28-м ежегодном конгрессе Европейской ассоциации урологов, проходившем в Милане (Италия). В исследование вошло 1433 больных с высоким риском рецидива РПЖ, которые были разделены на две равные группы. К высокому риску относили пациентов с концентрацией простатоспецифического антигена (ПСА) не менее 20 нг/мл, показателем Глиссона от 8 до 10 баллов или пациентов с поражением регионарных лимфатических узлов.

Исследуемая группа (n=717) получала золедроновую кислоту в дозе 4 мг 1 раз в месяц на протяжении 48 месяцев, контрольная группа (n=716) получала стандартную терапию. Все пациенты получали препараты кальция в дозе 500 мг и витамина D в дозе 400-500 ЕД. Первичной целью исследования стала оценка частоты развития метастазов в кости на протяжении 48 месяцев наблюдения. Вторичными целями исследования стали время до появления первого костного метастаза, общая выживаемость, время удвоения концентрации ПСА и безопасность использования золедроновой кислоты.

Медиана наблюдения за пациентами составила соответственно 4,8 и 4,7 года для исследуемой и контрольной группы. Только 47% пациентов в исследуемой группе получили все 16 введений золедроновой кислоты. Частота развития костных метастазов в группе получавшей золедроновую кислоту составила 13,7%, в контрольной группе – 13%. Таким образом, различий в частоте возникновения метастазов в кости между сравниваемыми группами выявлено не было (p=0,721). Показатели общей выживаемости между группами также не отличались друг от друга (p=0,717). Кроме этого, не было найдено различий в показателях смертности как в результате РПЖ, так и от других причин. Частота и тяжесть побочных эффектов терапии в сравниваемых группах была одинаковой, за исключением более частого развития остеонекроза нижней челюсти и единичного случая некроза головки бедренной кости у пациентов, получавших золедроновую кислоту.

Интересный результат был получен при дополнительном анализе данных. У тех пациентов, которым проводилась локальная терапия (простатэктомия или лучевая терапия) перед началом исследования, частота развития костных метастазов была статистически значимо ниже, чем у пациентов, не получивших локальную терапию (см. таблицу).

Предшествующая локальная терапия Группа, получавшая золедроновую кислоту, % метастазирования в кости Контрольная группа, % метастазирования в кости
Да11,29,9
Нет16,916,7

Согласно рекомендациям RUSSCO назначение золедроновой кислоты при РПЖ рекомендовано (по 4 мг внутривенно капельно 1 раз в 28 дней, длительно) в случае метастатического поражения скелета наряду с противоопухолевой терапией, что может способствовать репарации костной ткани и уменьшению интенсивности болевого синдрома.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источник: 28th Annual Congress European Association of Urology (EAU).

rosoncoweb.ru


Смотрите также